El intercambiador de Cl(-)/anión pendrina (SLC26A4) se expresa en el lado apical de las células intercaladas renales no tipo A. La abundancia de pendrina se reduce durante la acidosis metabólica inducida por la carga oral de NH(4)Cl. Más recientemente, se ha demostrado que la expresión de la pendrina aumenta durante las condiciones asociadas con la disminución de la excreción urinaria de Cl(-) y disminuye con la carga de Cl(-). Por lo tanto, no está claro si la regulación de la pendrina durante la acidosis inducida por NH(4)Cl se debe principalmente a la carga de Cl(-) o a la acidosis. Por lo tanto, tratamos a los ratones para aumentar la acidificación urinaria, inducir acidosis metabólica o proporcionar una carga oral de Cl(-) y examinamos el estado ácido-base sistémico, la acidificación urinaria, la excreción urinaria de Cl(-) y la abundancia de pendrina en el riñón. El NaCl o el NH(4)Cl aumentaron la excreción urinaria de Cl(-), mientras que los tratamientos con (NH(4))(2)SO(4), Na(2)SO(4) y acetazolamida disminuyeron la excreción urinaria de Cl(-). El NH(4)Cl, el (NH(4))(2)SO(4) y la acetazolamida provocaron una acidosis metabólica y estimularon la excreción urinaria de ácido neto. La expresión de la pendrina se redujo bajo la carga de NaCl, NH(4)Cl y (NH(4))(2)SO(4) y aumentó con los demás tratamientos. Los tratamientos con (NH(4))(2)SO(4) y acetazolamida redujeron el número relativo de células que expresan pendrina en el conducto colector. En una segunda serie, se mantuvo a los animales durante 1 y 2 semanas con una dieta baja en proteínas (20%) o una dieta alta en proteínas (50%). La dieta alta en proteínas aumentó ligeramente la excreción urinaria de Cl(-) y estimuló fuertemente la excreción neta de ácido, pero no alteró la expresión de la pendrina. Por lo tanto, la expresión de la pendrina se correlaciona principalmente con la excreción urinaria de Cl(-) pero no con el Cl(-) sanguíneo. Sin embargo, la acidosis metabólica causada por la acetazolamida o la carga de (NH(4))(2)SO(4) impidió el aumento o incluso redujo la expresión de pendrina a pesar de la baja excreción urinaria de Cl(-), lo que sugiere una regulación independiente por el estado ácido-base.