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Alrededor del 10 por ciento de las personas con una gran mutación en el cromosoma 22 son diagnosticadas de autismo, trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) o discapacidad intelectual en la edad adulta.
Ese es el resultado del primer intento de caracterizar la prevalencia, y los efectos, de estas mutaciones. Los resultados se han publicado este mes en la revista Lancet Psychiatry1.
La duplicación de 22q11.2, un segmento del cromosoma 22, es más del doble de frecuente que la deleción, pero conlleva un riesgo general similar de padecer trastornos psiquiátricos.
«Históricamente, se consideraba que la deleción era mucho más grave que la duplicación», afirma el investigador principal, Thomas Werge, director del Instituto de Psiquiatría Biológica de Roskilde (Dinamarca). «Pero lo que indica nuestro estudio es que la duplicación del 22q11 no es benigna».
Otros estudios sobre estas mutaciones se centraron en gran medida en personas identificadas a través de las clínicas y, por tanto, no incluyeron a quienes tienen rasgos leves o no los tienen, un problema denominado «sesgo de constatación».
El nuevo estudio, en cambio, ha analizado la incidencia de los trastornos psiquiátricos en más de 76.000 personas de Dinamarca, incluidas algunas que desconocen que son portadoras de una mutación en 22q11.2.
«La gran ventaja de este estudio es que excluye el sesgo de constatación, y eso es extraordinario», afirma Jacob Vorstman, profesor asociado de psiquiatría de la Universidad de Toronto, que no participó en el estudio. «Eso es realmente una importante contribución al campo».
Riesgo de autismo:
Werge y sus colegas se basaron en los datos del proyecto danés iPSYCH. La colección incluye información médica y genética de 1,47 millones de niños nacidos en Dinamarca entre 1981 y 2005.
Los investigadores extrajeron el ADN de las manchas de sangre secas recogidas durante las pruebas rutinarias de los recién nacidos. De los participantes, 45.288 habían sido diagnosticados con una o más condiciones psiquiátricas o de desarrollo, incluyendo autismo, esquizofrenia y discapacidad intelectual, a finales de 2012. Encontraron 27 personas con una deleción en la región y 87 con una duplicación.
También buscaron las mutaciones en 25.704 individuos seleccionados al azar; este número incluye a 1.069 personas del otro grupo. De estos individuos, 7 tienen una deleción y 17 una duplicación.
En general, los investigadores estiman una prevalencia de 1 de cada 3.672 personas para la deleción y 1 de cada 1.606 para la duplicación. Estas cifras coinciden con las estimaciones anteriores.
Los portadores de la deleción tienen aproximadamente tres veces más riesgo de padecer autismo que la población general, y los portadores de la duplicación casi cuatro veces más riesgo.
Ambos tipos de mutaciones también aumentan el riesgo de TDAH y discapacidad intelectual. La deleción también se asocia con discapacidad intelectual grave, defectos de nacimiento y epilepsia.
Resultado sorpresa:
El nuevo trabajo no encontró un aumento estadísticamente significativo del riesgo de esquizofrenia o depresión por ninguna de las dos mutaciones. (El equipo no analizó el trastorno bipolar, porque muy pocas personas en el estudio tienen este diagnóstico.)
Varios estudios han relacionado una deleción en esta región con un aumento de al menos 16 veces en el riesgo de esquizofrenia, por lo que los resultados son una sorpresa. La discrepancia puede deberse a la edad de los participantes: Su edad media es de unos 19 años, pero la mayoría de las personas con esquizofrenia no son diagnosticadas hasta los 20 años, afirma Vorstman.
La diferencia también podría deberse al uso de historiales médicos, en lugar de las evaluaciones clínicas directas más fiables, para identificar los diagnósticos psiquiátricos.
«Lo que encuentran para el autismo y los trastornos de inicio infantil es muy razonable», dice Carrie Bearden, profesora de psiquiatría, ciencias bioconductuales y psicología de la Universidad de California en Los Ángeles, que no participó en el estudio. «Pero en el caso de los trastornos de inicio en la edad adulta, tenemos que esperar y ver; no creo que esas tasas sean exactas».
Werge mantiene sus resultados. Desde la publicación del artículo, él y sus colegas han analizado los datos de los diagnósticos psiquiátricos hasta 2016. Los datos no publicados no cambian las estimaciones de riesgo psiquiátrico, dice.