Raramente hay pruebas específicas para las miopatías congénitas, salvo la biopsia muscular. Se pueden realizar pruebas para comprobar la creatina quinasa en la sangre, que suele ser normal o ligeramente elevada en las miopatías congénitas. Se puede realizar una electromiografía para comprobar la actividad eléctrica del músculo. El diagnóstico se basa en gran medida en la patología muscular, donde se visualiza una biopsia muscular a nivel celular. El diagnóstico suele basarse en este método, ya que los niveles de creatina quinasa y la electromiografía pueden ser poco fiables e inespecíficos. Dado que las miopatías congénitas son genéticas, se han producido avances en los cribados prenatales.
TiposEditar
Las afecciones incluidas bajo el término «miopatía congénita» pueden variar. Una fuente incluye la miopatía nemalina, la miopatía miotubular, la miopatía de núcleo central, la desproporción congénita del tipo de fibra y la miopatía multinuclear. El término también puede utilizarse de forma más amplia, para describir condiciones presentes desde el nacimiento.
Miopatía nemalinaEditar
La miopatía nemalina se describió por primera vez en 1963 y es la miopatía congénita más común. Se caracteriza por una debilidad muscular generalizada y un bajo tono muscular. En su forma más grave, los bebés afectados suelen morir de insuficiencia respiratoria. Hasta la fecha, se han encontrado 9 mutaciones genéticas que causan la miopatía nemalina. 6 de los genes identificados están asociados al filamento de actina, que es la base de la contracción muscular. Histológicamente, los bastones nemalinos se tiñen de rojo con el tricrómico de Gomori y se observan sobre todo en la región subsarcolemal de las fibras musculares. También se han observado bastones de nemalina en la región intermiofibrilar de las fibras musculares y dentro del núcleo. La miopatía nemalina es un trastorno genético autosómico dominante y, en ocasiones, autosómico recesivo. También se han descrito casos esporádicos.
Miopatía miotubularEditar
La miopatía miotubular, también conocida como miopatía centeronuclear, se reconoce por el dolor durante el ejercicio y la dificultad para caminar. Las personas afectadas por esta enfermedad suelen ir en silla de ruedas en la edad adulta media, tienen debilidad en los músculos que intervienen en el movimiento de los ojos, trastornos de la función nerviosa y alguna forma de discapacidad intelectual. La miopatía miotubular es muy rara, con menos de 50 familias afectadas actualmente.Genéticamente, la miopatía miotubular puede tener dos causas: autosómica dominante y autosómica recesiva. Cuando está causada por una mutación en el gen DNM2, el trastorno es autosómico dominante, lo que significa que puede transmitirse por un solo gen mutado. Cuando la mutación tiene lugar en el gen BIN1, la enfermedad es en cambio autosómica recesiva, y ambos genes deben estar mutados para que la enfermedad se herede. La aparición autosómica recesiva es la más común.
Enfermedad del núcleo centralEditar
La enfermedad del núcleo central o miopatía del núcleo central se describió por primera vez en 1956 y suele presentarse en la infancia o en la niñez temprana como una debilidad proximal leve no progresiva que persiste durante toda la vida. Se cree que la enfermedad del núcleo central es más prevalente de lo que se dice actualmente, ya que es difícil de reconocer y a menudo se diagnostica erróneamente en la primera infancia. Se ha descubierto que la enfermedad del núcleo central es alélica con la hipertermia maligna, que es una reacción anestésica potencialmente mortal que provoca un aumento de la temperatura corporal, rigidez muscular y descomposición muscular, creatina quinasa muy elevada y acidosis. La enfermedad del núcleo central está causada por una mutación en el gen RYR1.
Desproporción congénita del tipo de fibraEditar
La desproporción congénita del tipo de fibra afecta al músculo esquelético, causando normalmente debilidad en los hombros, la parte superior de los brazos, los muslos y las caderas. El músculo esquelético se compone de dos tipos de fibras, el tipo 1 y el tipo 2. En la desproporción congénita del tipo de fibra, las fibras de tipo 1 no sólo son más pequeñas, sino que a menudo son más abundantes que las de tipo 2. Esto hace que los individuos afectados puedan mantener un estilo de vida activo, aunque suelen tener niveles más bajos de resistencia.La gravedad con esta enfermedad varía mucho, pero las personas suelen presentar síntomas al año de edad. Los individuos no suelen empeorar con el tiempo, e incluso se han descrito casos de mejoría.
Miopatía multinuclearEditar
La miopatía multinuclear, también denominada miopatía mininuclear, se asocia con pequeñas áreas de actividades oxidativas disminuidas, que dan lugar a zonas que aparecen en esta histología como «núcleos». Estos aparecen a través de la microscopía muy similares al núcleo central, sin embargo los núcleos son típicamente más pequeños en la miopatía multinúcleo. Al igual que en la desproporción congénita del tipo de fibra, los pacientes tienen un mayor número de fibras de tipo 1. En general, aproximadamente la mitad de los individuos diagnosticados informan de que no hay progresión de la debilidad muscular, mientras que la mitad informa de una progresión muy lenta.
Miopatía de espirales cilíndricasEditar
La miopatía de espirales cilíndricas es muy rara, con sólo 18 casos individuales descritos a partir de 2013. La mayoría de los casos son esporádicos, y sólo se ha observado en 3 familias. Se caracteriza por la presencia de espirales cilíndricas como principal hallazgo patológico en las biopsias musculares. Las espirales cilíndricas son estructuras de membrana inusuales que tienen un patrón en espiral. Estas estructuras de membrana se observan durante el examen microscópico electrónico del músculo afectado. Estas estructuras se fusionan o están rodeadas por estructuras tubulares que se asemejan a agregados tubulares. Los agregados tubulares son acumulaciones anormales de túbulos membranosos y se han observado en una amplia variedad de enfermedades musculares y se originan en el retículo sarcoplásmico. Las espirales cilíndricas se describieron por primera vez en 1979 y se pensó que eran una reacción inespecífica del músculo esquelético secundaria a una alteración metabólica o a una lesión de la fibra muscular. Actualmente se desconoce la base molecular de la miopatía por espirales cilíndricas, aunque parece probable que exista una mutación genética que afecte al retículo sarcoplásmico en algunos pacientes, ya que se ha demostrado que SERCA1, calsequestrina y RYR1 se unen a las espirales cilíndricas. También se ha demostrado que las espirales cilíndricas reaccionan con la enzima mitocondrial succinato deshidrogenasa, lo que sugiere que las espirales cilíndricas se originan en las mitocondrias.
Los fenotipos son bastante variables, y las manifestaciones pueden incluir debilidad, marcha anormal, miotonía, calambres y escoliosis.