La preocupación por la relación entre el uso de antidepresivos durante el embarazo y el autismo surgió cuando dos estudios epidemiológicos demostraron una asociación entre la exposición prenatal a antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) con un mayor riesgo de trastornos del espectro autista en la descendencia (TEA; Croen et al 2011, Rai et al, 2013). Una limitación importante de estos estudios anteriores es que el trastorno psiquiátrico de los padres en sí mismo se asocia con un mayor riesgo de TEA en la descendencia, y estos estudios no pudieron distinguir entre los efectos de la exposición al fármaco y las consecuencias de la enfermedad psiquiátrica materna subyacente.
Desde entonces, ha habido una serie de estudios que han demostrado que no hay asociación entre la exposición prenatal a los ISRS y el riesgo de TEA. Un nuevo estudio publicado en JAMA Psychiatry echa un nuevo vistazo a la prevalencia del TEA entre los niños expuestos no sólo a los ISRS, sino a otros medicamentos psicotrópicos que modulan los sistemas de neurotransmisores.
En este estudio de casos y controles, los investigadores analizaron los datos de una organización de mantenimiento de la salud israelí que incluía a niños nacidos entre el 1 de enero de 1997 y el 31 de diciembre de 2007. En lugar de centrarse en el tipo de medicación utilizada (por ejemplo, antidepresivos, antipsicóticos), los investigadores definieron 34 grupos de medicamentos que afectan a diferentes sistemas de neurotransmisores (por ejemplo, agonistas kappa de los receptores opioides, agonistas 2 de los receptores muscarínicos) que se habían prescrito a las mujeres embarazadas de esta muestra. Los niños expuestos prenatalmente a los medicamentos se compararon con los niños no expuestos. Se calcularon los cocientes de riesgo (HR) y los IC del 95% del riesgo de TEA asociado a la exposición prenatal y se ajustaron para diversas variables de confusión (p. ej, año de nacimiento, edad materna, antecedentes maternos de trastornos psiquiátricos y neurológicos).
La muestra analítica incluyó a 96.249 niños (1405 con diagnóstico de TEA y 94.844 controles; edad media en el seguimiento, 11,6 años; 48,8% mujeres).
Para la mayoría de los 34 grupos de medicamentos analizados en este estudio, incluidos los ISRS, otros tipos de antidepresivos y antipsicóticos, los investigadores no observaron una asociación entre la exposición prenatal a la medicación y el riesgo de TEA. Un grupo de medicación en esta muestra se asoció con un aumento estadísticamente significativo en las estimaciones de riesgo de TEA. La exposición a los antagonistas del receptor de acetilcolina nicotínico neuronal se asoció con mayores estimaciones de riesgo de TEA (HR,?12,94; 95% CI, 1,35-124,25; P?=?,03). Esta categoría de medicamentos incluye los anticonvulsivos (primidona, biperiden, fenobarbital) y la metadona.
Otro hallazgo interesante fue que las madres con un mayor número de diagnósticos (médicos y psiquiátricos) tenían un mayor riesgo de tener un hijo con TEA. Aunque no podemos sacar conclusiones sobre la naturaleza de esta asociación, pone de manifiesto los retos a los que nos enfrentamos para desentrañar las contribuciones de la vulnerabilidad genética, las exposiciones ambientales, la medicación y la enfermedad materna al desarrollo del TEA.
Este estudio adopta un enfoque novedoso para medir los riesgos asociados a la exposición prenatal a los medicamentos. Al centrarse en los mecanismos de acción de los medicamentos, en lugar de en los tipos o clases de medicamentos, los investigadores intentan minimizar la confusión por la indicación subyacente para el uso de un medicamento en particular. Esto es especialmente importante para comprender los riesgos asociados a la exposición a los antidepresivos, ya que los factores genéticos que confieren vulnerabilidad a la enfermedad depresiva (y, por tanto, pueden estar asociados al uso de un antidepresivo) parecen coincidir en cierta medida con los factores genéticos que confieren vulnerabilidad al TEA.
No existe un estudio perfecto cuando se trata de abordar la seguridad reproductiva de los medicamentos. En un estudio de este tipo, aleatorizaríamos a las mujeres embarazadas para que recibieran el tratamiento con la medicación o el placebo y evaluaríamos los resultados. Obviamente, esto no es posible y, por lo tanto, tenemos que interpretar los datos de estudios imperfectos con metodologías dispares para evaluar la seguridad reproductiva de varios medicamentos.
Este no es en absoluto un estudio independiente; sin embargo, se suma a un creciente cuerpo de literatura que no apoya una asociación entre la exposición prenatal a los antidepresivos y un mayor riesgo de TEA en la descendencia.
Ruta Nonacs, MD PhD
Asociación del trastorno del espectro autista con la exposición prenatal a medicamentos que afectan a los sistemas de neurotransmisores.
Janecka M, Kodesh A, Levine SZ, Lusskin SI, Viktorin A, Rahman R, Buxbaum JD, Schlessinger A, Sandin S, Reichenberg A. JAMA Psychiatry. 2018 Oct 31.