Los anticuerpos antiinmunoglobulina heterólogos son reguladores eficientes de la respuesta de las células B. Hemos demostrado que durante la respuesta inmunitaria contra células alogénicas el sistema inmunitario desarrolla anticuerpos IgG autólogos. Unas pocas moléculas de este autoanticuerpo «fisiológico» suprimen la producción de IgM de una célula B in vitro. En la presente serie de experimentos definimos con más detalle la regulación de las células B activadas por el receptor de antígeno mediante este autoanticuerpo. Para imitar la situación in vivo, en la que la IgG-anti-Ig aparece unos días después de la aloinmunización, se estudió el efecto del anticuerpo en una respuesta de células B ya en curso. Curiosamente, descubrimos que el IgG-anti-Ig pierde su efecto supresor cuando se añade al cultivo celular 1 o 2 días después de la activación de las células B, pero que la supresión puede restablecerse por completo cuando las células se vuelven a estimular a través de su receptor de antígeno. Así, el anticuerpo IgG-anti-Ig suprime las células B sólo cuando su receptor de antígeno está ocupado. Incluso las células B reestimuladas se vuelven refractarias 8 horas después de la activación, y más tarde (24 horas) recuperan su susceptibilidad a la supresión inducida por el anticuerpo IgG. El receptor Fc está implicado en la mediación de la supresión, ya que la capacidad supresora del anticuerpo queda abolida tras la eliminación de su región Fc. Los posibles mecanismos de supresión de células B por IgG-anti-Ig son el entrecruzamiento del receptor del antígeno con el receptor Fc, o el cocapping y la interacción funcional de los dos receptores como resultado de su ocupación separada. Nuestros experimentos demuestran que la regulación de las células B por IgG-anti-Ig producida durante una respuesta inmunitaria a células alogénicas se rige por 3 mecanismos de restricción: la ocupación del receptor de antígeno, la dependencia de la fase de activación y la concentración óptima del anticuerpo.