El mutismo acinético (MA) es un trastorno neurológico poco frecuente que se caracteriza por la presencia de un nivel de conciencia y una capacidad sensomotora intactos, pero con una disminución simultánea de la conducta dirigida a objetivos y de las emociones. Los pacientes se encuentran en un estado de vigilia de profunda apatía, aparentemente indiferentes al dolor, la sed o el hambre. Representa el extremo más alejado dentro del espectro de trastornos de la motivación disminuida. En los últimos años, se ha sabido más sobre los papeles funcionales de los neurocircuitos y los neurotransmisores asociados al comportamiento motivacional humano. Más concretamente, existe un conjunto creciente de pruebas conductuales que vinculan daños específicos de la organización funcional frontal-subcortical con la aparición de distintos déficits neurológicos. En esta revisión, combinamos las pruebas de los estudios de lesiones y las pruebas neurofisiológicas en animales, los estudios de imagen en humanos y las investigaciones clínicas en pacientes con AM para formar una teoría integradora de su fisiopatología. Además, se revisan las intervenciones farmacológicas específicas que se han utilizado para tratar el AM y sus fundamentos, proporcionando una visión global para su uso en la práctica clínica.