Tratado Clayton-Bulwer, acuerdo de compromiso (firmado el 19 de abril de 1850) diseñado para armonizar los intereses enfrentados de Gran Bretaña y Estados Unidos en América Central. Debido a su lenguaje equívoco, se convirtió en uno de los tratados más discutidos y difíciles en la historia de las relaciones anglo-estadounidenses. Fue el resultado de las negociaciones entre Sir Henry Lytton Bulwer, ministro británico en Washington, y John M. Clayton, secretario de Estado estadounidense.
El tratado establecía que los dos países debían controlar y proteger conjuntamente el canal que esperaban construir pronto a través del istmo de Panamá. El artículo introductorio del tratado prometía una Centroamérica neutralizada, que ninguno de los firmantes «ocuparía, o fortificaría, o colonizaría, o asumiría o ejercería cualquier dominio sobre. . . .» La interpretación de esta cláusula se convirtió en objeto de una agria disputa entre los dos gobiernos. Los Estados Unidos sostenían que la promesa de no «ocupar» exigía la renuncia por parte de Gran Bretaña de ciertos intereses, a saber, un protectorado sobre la Costa de Mosquitos, un asentamiento en la Honduras británica y las Islas de la Bahía. La contraposición de Gran Bretaña en estos asuntos era que el tratado reconocía el statu quo. Cuando, después de varias décadas, el canal seguía sin construirse, hubo una demanda popular en Estados Unidos para que se derogara el acuerdo y se hiciera posible un canal controlado por Estados Unidos. El Tratado Clayton-Bulwer fue finalmente sustituido en 1901 con la conclusión del segundo Tratado Hay-Pauncefote (q.v.) por el que Gran Bretaña aceptó que Estados Unidos construyera y controlara el canal.