7-hydroxymitragynine (7-OH) on pienehkö alkaloidiyhdiste, jota löytyy Mitragynia speciosa -kasvista (eli kratomista).1 Vaikka se on määrällisesti vähäinen alkaloidi, 7-OH kiinnostaa tutkijoita erittäin paljon sen tehon ja analgeettisten vaikutusten vuoksi.
7-hydroksimitragyniinin kemia
7-OH on mitragyniinin, kratomin ensisijaisen alkaloidin, hapetettu johdannainen.
Tutkimukset, joissa tutkitaan 7-OH:n (ja sen kantayhdiste mitragyniinin) täydellistä ja osittaista synteesiä, paljastavat joitakin mielenkiintoisia havaintoja, jotka koskevat niiden molekyylitelineen rakenne-aktiivisuussuhdetta (SAR) ja vuorovaikutusta mu-opioidireseptoreiden (MOR) kanssa.2-7 Esimerkiksi 7-OH:n MOR-aktiivisuus pysähtyy, kun tehdään pieniä molekyylisiä muutoksia akrylaatti- ja etyyliryhmiin jossakin renkaista. Myös aryylimetoksiryhmän demetylointi vähentää 7-OH:n tehoa MOR:ssa.
7-hydroksimitragyniinin farmakologia
Tutkimuksissa on tutkittu, miten 7-OH vuorovaikuttaa ihmisen mu-opioidireseptorien (hMOR) kanssa.4 Yhdistämällä telakointitutkimuksen havainnot siihen, mitä tiedetään 7-OH:n SAR-arvosta hMOR:issa, voidaan päätellä, että 7-OH ja sen rakenteelliset analogit omaksuvat reseptoritaskussa erilaisen sitoutumisasennon. Lisäkokeet osoittivat, että 7-OH:n ki-arvo oli 47 nM ja se oli osittainen agonisti hMOR:ssa.
Tutkimukset ovat lisäksi osoittaneet, että 7-OH toimii kilpailevana antagonistina ihmisen kappa- (hKOR) ja delta- (hDOR) opioidireseptoreissa.4
Vuonna 2014 tehdyssä tutkimuksessa saadut tiedot osoittavat, että 7-OH:lla on riittävä läpäisevyys- ja effluksisuhde, jotta se voi läpäistä veri-aivoesteen passiivisen diffuusion avulla.8
7-hydroksimitragyniinin sovellutukset ja potentiaali
Tutkimukset osoittavat, että 7-OH:n analgeettiset vaikutukset johtuvat 7-OH:n agonistisesta käyttäytymisestä hMOR:lla. Hiirillä 7-OH:n teho hMOR:ssa on 4 – 5-kertainen opioidiagonistiin morfiiniin verrattuna, kun sitä annetaan ihon alle.9,10 Suun kautta 7-OH on 10 – 20-kertainen morfiiniin verrattuna (morfiinilla on huono oraalinen biologinen hyötyosuus).11 Koska 7-OH on kuitenkin vain osittainen agonisti, 7-OH:lla on sivuvaikutuksia, jotka ovat huomattavasti lievempiä kuin morfiinilla.12