Aikuisten polyglukoosirunkotauti (APBD): Anapleroottinen ruokavaliohoito (triheptanoidi) ja metylaatiovirheiden osoittaminen – PubMed Aikuisten polyglukoosirunkotauti (APBD): Anaplerotic diet therapy (Triheptanoin) and demonstration of defective methylation pathways

APBD on harvinainen sairaus, joka vaikuttaa useimmiten ashkenazi-juutalaista alkuperää oleviin aikuisiin ja johtuu glykogeenin haarautumisentsyymin (GBE) osittaisesta puutoksesta. Sille on ominaista sekä keskus- että ääreishermoston etenevä vaurioituminen ja amylopektiiniä muistuttavien polyglukoosikappaleiden kertyminen. Aineenvaihdunnan häiriöitä, jotka viittaisivat tehokkaaseen hoitoon, ei ole havaittu, eikä myöskään kliinisiä parannuksia sen hellittämättömän etenemisen hallitsemiseksi ole saatu aikaan. Tässä tutkimuksessa APBD-potilaat kokivat taudin etenemisen vakiintumisen ja useimmilla potilailla rajoitetun toiminnallisen paranemisen ruokavalion triheptanoinilla. Kliinisen paranemisen pysähtymisen vuoksi alentuneet plasman kreatiniini- ja metioniinipitoisuudet johtivat muiden plasman metylaation välituotteiden arviointiin tässä monimutkaisessa integroituneessa polkujärjestelmässä: alentunut S-adenosyylimetioniini (SAM) (p<0,002), lisääntynyt S-adenosyylihomokysteiini (p<0,001), kohonnut kreatiinipitoisuus (p=0,001) ja lisääntynyt vapaan koliinin pitoisuus (p<0,001). Plasman homokysteiini- ja guanidinoasetaattipitoisuudet olivat normaalit. Koliinin ja kreatiinin heikentynyt metabolia voi liittyä APBD:hen liittyvään etenevään dysmyelinaatioon ja etenevään lihasheikkouteen. GBE:n osittainen puutos näyttää aiheuttavan sekundaarisen energiavajeen, joka saattaa liittyä siihen, että normaalin glykogeenin varannot eivät riitä hajottamaan sitä tehokkaasti vapaaksi glukoosiksi. Glykogeenisyntaasin (GS) toimintahäiriö voi johtaa polyglukoosikappaleiden synteesin ja laskeutumisen jatkumiseen. Tässä tutkimuksessa on ensimmäistä kertaa osoitettu, että kliininen heikkeneminen pysähtyy ja toimintakyky paranee rajoitetusti triheptanoidi-dieettihoidon avulla ja että metylaatioreitit ovat merkittävästi häiriintyneet, mikä korjattuna voi johtaa vielä suurempiin terapeuttisiin hyötyihin.

Jätä kommentti