Yhteenveto ja johdanto
Tarkoitus: Tarkastellaan aldosteroniantagonistien spironolaktonin ja eplerenonin kliinisiä hyötyjä, haittavaikutuksia, farmakokinetiikkaa ja suosituksia aldosteroniantagonistien tarkoituksenmukaisesta käytöstä sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.
Yhteenveto: Sydämen vajaatoiminta (sydämen vajaatoiminta) on kliininen oireyhtymä, jolle on ominaista, että sydämen sydämen kammio on toiminnallisesti kyvytön tyydyttämään elimistön metabolisia vaatimuksia. Munuaisten hypoperfuusiota esiintyy sydämen pienentyneen tehon seurauksena, mikä johtaa reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän aktivoitumiseen, joka kompensoi hypoperfuusiota. Tämä kuitenkin edistää taudin patologiaa muun muassa lisäämällä aldosteronin vapautumista. Aldosteronin on osoitettu aiheuttavan sepelvaltimotulehdusta, sydämen hypertrofiaa, sydänlihaksen fibroosia, kammiorytmihäiriöitä sekä iskeemisiä ja nekroottisia vaurioita. Yhdysvalloissa on tällä hetkellä kaupallisesti saatavilla kaksi aldosteroniantagonistia, spironolaktoni ja eplerenoni. Spironolaktoni on epäselektiivinen aldosteroniantagonisti, ja eplerenoni on selektiivinen aldosteronireseptorille. Vaikka kummankin lääkkeen tehoa on arvioitu lukuisissa kliinisissä tutkimuksissa, tutkimuksissa ei ole verrattu suoraan spironolaktonia ja eplerenonia. Molempien on osoitettu parantavan sairastuvuutta ja kuolleisuutta potilailla, joilla on pitkälle edennyt sydämen vajaatoiminta. Sekä spironolaktonin että eplerenonin haittavaikutuksiin kuuluu mahdollisesti hengenvaarallinen hyperkalemia, jonka voivat aiheuttaa munuaisten vajaatoiminta, diabetes mellitus, pitkälle edennyt sydämen vajaatoiminta, korkea ikä ja samanaikainen lääkehoito.
Johtopäätös: Spironolaktoni ja eplerenoni ovat hengenpelastavia aineita potilailla, joilla on pitkälle edennyt sydämen vajaatoiminta, ja niistä voi olla hyötyä potilaille, joilla on lievä sydämen vajaatoiminta. Kalium- ja munuaistoiminta on arvioitava rutiininomaisesti, jotta minimoidaan hengenvaarallisen hyperkalemian riski.
Sydämen vajaatoiminta on monimutkainen sairaus, johon sairastuu noin 5 miljoonaa amerikkalaista, ja vuosittain diagnosoidaan 550 000 uutta tapausta. Vaikka hoitostrategiat ovat parantaneet sairastuvuutta ja kuolleisuutta viimeisten 20 vuoden aikana, viiden vuoden kuolleisuus on noin 50 %. Farmakologinen hoito on tärkeä osa sydämen vajaatoiminnan hoitoa, ja siihen voi kuulua angiotensiinikonvertaasientsyymin (ACE) estäjiä, angiotensiini II -reseptorin salpaajia (ARB), β-salpaajia, digoksiinia, diureetteja ja aldosteroniantagonisteja. Hydralatsiinia ja nitraatteja käytetään edelleen joillakin sydämen vajaatoimintapotilailla.
Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES) ja äskettäin julkaistu Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study (EPHESUS) ovat osoittaneet aldosteroniantagonistien olevan hengenpelastava lisä sydämen vajaatoiminnan hoidossa. Turvallisuuskysymykset nousivat kuitenkin esiin, kun hiljattain tehdyssä spironolaktonin taannehtivassa arvioinnissa kanadalaisväestössä havaittiin, että aldosteroniantagonisteja saavien sydämen vajaatoimintapotilaiden hyperkalemian määrä lisääntyi merkittävästi.
Tässä katsauksessa käsitellään aldosteroniantagonistien roolia sydämen vajaatoiminnan hoidossa, mukaan lukien yleiskatsaus aldosteronin roolista sydämen vajaatoiminnan patologiassa, kunkin aldosteroniantagonistin hyödyt ja kuhunkin aineeseen liittyvät haittavaikutukset.