Alecensa (alectinib) on kinaasin estäjä, joka on tarkoitettu potilaiden, joilla on anaplastinen lymfoomakinaasi-positiivinen (ALK-positiivinen) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, hoitoon.
Lääkkeen on kehittänyt Roche-konserniin kuuluva Genentech yhdessä Chugai Pharmaceuticalin kanssa.
Alecensa sai alkuperäisen hyväksynnän Japanissa heinäkuussa 2014 ja Yhdysvaltain lääkevirastolta (FDA) joulukuussa 2015.
Roche jätti Alecensaa koskevan myyntilupahakemuksen Euroopan lääkevirastolle (EMA) syyskuussa 2015.
Yhtiö sai helmikuussa 2017 Euroopan komissiolta (EK) ehdollisen myyntiluvan Alecensa-valmisteelle monoterapiana ALK-positiivisten pitkälle edenneiden aikuisten NSCLC-potilaiden hoitoon.
Nämä potilaat saivat aiemmin hoitoa kritsotinibilla, joka on Pfizerin kehittämä NSCLC-lääke.
ALK-positiivinen pitkälle edennyt NSCLC-tauti
Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä on yleisin syöpätyyppi, ja sen osuus keuhkosyövistä on yli 85 prosenttia. NSCLC aiheuttaa vuosittain noin 1,59 miljoonan ihmisen kuoleman maailmanlaajuisesti.
Tauti syntyy, kun keuhkojen solut muuttuvat epänormaaleiksi ja alkavat kehittyä hallitsemattomasti. Se diagnosoidaan yleensä pitkälle edenneissä vaiheissa, ja se tunnetaan siitä, että sitä on vaikea havaita tai diagnosoida alkuvaiheessa.
Kkeuhkosyöpään liittyviä oireita ovat yskä, hengenahdistus, väsymys, ruokahaluttomuus ja laihtuminen.
ALK-positiivista NSCLC:tä esiintyy noin 5 %:lla pitkälle edennyttä NSCLC:tä sairastavista potilaista, ja arviolta 75 000 ihmistä vuosittain saa diagnoosin maailmanlaajuisesti.
Alecensan vaikutusmekanismi
Alecensan sisältämä tyrosiinikinaasi-inhibiittori estää ALK:n fosforylaation ja ALK:n välityksellä tapahtuvan ALK:n aiheuttaman aktivoitumisen, joka on yksilöity jatkoketjussa olevien merkkisuuntautuvien signaalitapahtumien yhteydessä, jotka on tunnistettu nSCLC:tä aiheuttavista kasvaimista.
Lääke on tällä hetkellä saatavilla 150 mg:n kapseleina suun kautta otettavaksi.
Alecensan kliiniset tutkimukset
EY:n ehdollinen myyntilupa Alecensalle perustui kahteen vaiheen I/II kliiniseen tutkimukseen, jotka on nimetty NP28673 ja NP28761.
Kliininen tutkimus NP28673 oli faasin I/II maailmanlaajuinen yksihaarainen, avoin monikeskustutkimus, jossa arvioitiin Alecensa-valmisteen turvallisuutta ja tehoa 138:lla ALK-positiivisella NSCLC-potilaalla, joiden tauti oli edennyt kritsotinibihoidon vaikutuksesta.
Tulokset osoittivat, että Alecensa-hoitoa saaneilla potilailla kokonaisvasteiden osuus (ORR = overall response rate, overall response rate) oli 50 %.8 % riippumattoman arviointikomitean arvioinnissa, jota mitattiin RECIST-kriteereillä (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors).
Tutkijan arvio osoitti, että kasvaimet vähenivät 51,4 %:lla Alecensaa saaneista.
Potilaat jatkoivat vastetta keskimäärin 15,2 kuukauden ajan, kun taas etenemisvapaan elossaoloajan (PFS) mediaani Alecensaa saaneilla oli 8,9 kuukautta.
Tulokset osoittivat myös, että Alecensa-valmisteen turvallisuusprofiili oli samankaltainen kuin aiemmissa tutkimuksissa havaittu.
Haittavaikutukset, joita raportoitiin ≥ 2 %:lla tutkimuksen aikana lääkkeellä hoidetuista potilaista, olivat hengenahdistus, anemia, väsymys, INR-arvon nousu, keuhkoembolia ja hyperbilirubinemia.
NP28761 oli kliininen faasin I/II tutkimus, joka tehtiin Pohjois-Amerikassa. Se oli yksihaarainen, avoin monikeskustutkimus, jossa arvioitiin Alecensa-valmisteen turvallisuutta ja tehoa 87:llä ALK-positiivisella NSCLC-potilaalla, joiden tauti oli edennyt myös kritsotinibihoidon aikana.
Tutkimuksen tulokset osoittivat, että Alecensa-valmisteella hoidetuilla potilailla saavutettiin riippumattoman tutkijalautakunnan arviossa RECIST-kriteereillä mitattuna 52,2 %:n ORR-arvosana.
Lääkehoidon jälkeen tutkijan tekemän arvion mukaan kasvaimet olivat pienentyneet 52,9 prosentilla.
Henkilöiden vaste jatkui 14,9 kuukauden mediaanin ajan, ja PFS:n mediaani Alecensaa saaneilla oli kahdeksan kuukautta.
Tulokset osoittivat, että Alecensan turvallisuusprofiili oli samanlainen kuin aiemmissa tutkimuksissa havaittu.
Kliinisen tutkimuksen aikana raportoituja yleisimpiä asteen 3 tai sitä suurempia haittatapahtumia olivat lihasentsyymien nousu, maksaentsyymien nousu, hengenahdistus, kohonneet triglyseridipitoisuudet, alhaiset fosfaatti- ja kaliumpitoisuudet sekä veren osittaisen paksuuntumisen kestoajan pidentyminen.