Aliqopa

VAROITUKSET

Sisältyy osaan ”VAROTOIMENPITEET”-osio

VAROTOIMENPITEET

Infektiot

Vakavia, mukaan lukien kuolemaan johtaneita infektioita esiintyi 19 %:lla 317:stä ALIQOPA-monoterapialla hoidetusta potilaasta. Yleisin vakava infektio oli keuhkokuume . Seuraa potilaita infektion merkkien ja oireiden varalta ja keskeytä ALIQOPA-valmisteen käyttö, jos kyseessä on asteen 3 tai korkeamman asteen infektio.

Vakavaa pneumocystis jiroveci -keuhkokuumetta (PJP) esiintyi 0,6 %:lla 317:stä ALIQOPA-monoterapialla hoidetusta potilaasta . Ennen ALIQOPA-hoidon aloittamista on harkittava PJP-profylaksia riskiryhmille. Jätä ALIQOPA pois potilailta, joilla epäillään minkä tahansa asteista PJP-infektiota. Jos infektio on varmistunut, infektiota on hoidettava, kunnes se on hävinnyt, ja sen jälkeen ALIQOPA-hoitoa on jatkettava aiemmalla annoksella ja samanaikaista PJP-profylaksiaa on jatkettava.

Hyperglykemia

Luokan 3 tai 4 hyperglykemiaa (verensokeri 250 mg/dl tai enemmän) esiintyi 41 %:lla 317:stä potilaasta, joita hoidettiin monoterapiana ALIQOPA:lla . Vakavia hyperglykemiatapahtumia esiintyi 2,8 %:lla potilaista. Hoito ALIQOPA:lla voi johtaa infuusioon liittyvään hyperglykemiaan. Verensokeriarvot olivat tyypillisesti korkeimmillaan 5-8 tuntia infuusion jälkeen ja laskivat sen jälkeen lähtötasolle suurimmalla osalla potilaista; verensokeriarvot pysyivät koholla 17,7 %:lla potilaista vuorokauden kuluttua ALIQOPA-infuusiosta. Niistä 155 potilaasta, joiden HbA1c-arvo oli lähtötilanteessa <5,7 %, 16:lla (10 %) potilaalla HbA1c-arvo oli hoidon päättyessä >6,5 %.

Kahdestakymmenestä CHRONOS-1-hoidossa hoidetusta diabetes mellitusta sairastavasta potilaasta seitsemälle kehittyi asteen 4 hyperglykemia, ja kaksi keskeytti hoidon. Diabetes mellitusta sairastavia potilaita saa hoitaa ALIQOPA-valmisteella vasta riittävän glukoosinhallinnan jälkeen, ja heitä on seurattava tiiviisti.

Valmistetaan optimaalinen verensokerinhallinta ennen jokaisen ALIQOPA-infuusion aloittamista. Pidätä, pienennä annosta tai lopeta ALIQOPA-hoito riippuen hyperglykemian vaikeusasteesta ja pysyvyydestä.

Hypertensio

Asteen 3 hypertensiota (systolinen 160 mmHg tai suurempi tai diastolinen 100 mmHg tai suurempi) esiintyi 26 %:lla 317:stä potilaasta, joita hoidettiin ALIQOPA-monoterapialla . Vakavia hypertensiotapahtumia esiintyi 0,9 %:lla 317 potilaasta. Hoito ALIQOPA:lla voi aiheuttaa infuusioon liittyvää hypertensiota. Systolisen ja diastolisen verenpaineen keskimääräinen muutos lähtötilanteesta 2 tuntia infuusion jälkeen syklin 1 päivänä 1 oli 16,8 mmHg ja 7,8 mmHg. Keskimääräinen verenpaine alkoi laskea noin 2 tuntia infuusion jälkeen; verenpaine pysyi koholla 6-8 tuntia ALIQOPA-infuusion aloittamisen jälkeen. Optimaalinen verenpaineen hallinta on saavutettava ennen jokaisen ALIQOPA-infuusion aloittamista. Seuraa verenpainetta ennen infuusiota ja infuusion jälkeen. Pidätä, pienennä annosta tai lopeta ALIQOPA-hoito riippuen verenpaineen vaikeusasteesta ja pysyvyydestä.

Ei-tarttuva keuhkotulehdus

Ei-tarttuvaa keuhkotulehdusta esiintyi 5 %:lla 317:stä ALIQOPA-monoterapialla hoidetusta potilaasta . Pidätä ALIQOPA ja tee diagnostinen tutkimus potilaalle, jolla on keuhko-oireita, kuten yskää, hengenahdistusta, hypoksiaa tai interstitiaalisia infiltraatteja radiologisessa tutkimuksessa. Potilaita, joilla on ALIQOPA:n aiheuttamaksi luultu keuhkotulehdus, on hoidettu pidättämällä ALIQOPA ja antamalla systeemisiä kortikosteroideja. ALIQOPA:n pidättäminen, annoksen pienentäminen tai lopettaminen riippuu ei-infektiivisen pneumoniitin vaikeusasteesta ja pysyvyydestä.

Neutropenia

Luokan 3 tai 4 neutropeniaa esiintyi 24 %:lla 317:stä ALIQOPA-monoterapialla hoidetusta potilaasta. Vakavia neutropeenisia tapahtumia esiintyi 1,3 %:lla . Veriarvoja on seurattava vähintään viikoittain ALIQOPA-hoidon aikana. Pidätä, pienennä annosta tai lopeta ALIQOPA-valmisteen käyttö neutropenian vaikeusasteen ja pysyvyyden mukaan.

Vaikeat ihoreaktiot

Luokan 3 ja 4 ihoreaktioita esiintyi 2,8 %:lla ja 0,6 %:lla 317:stä ALIQOPA-monoterapialla hoidetusta potilaasta . Vakavia ihoreaktiotapahtumia raportoitiin 0,9 %:lla. Raportoituihin tapahtumiin kuuluivat ihottuma eksfoliatiivinen, eksfoliatiivinen ihottuma, kutina ja ihottuma (mukaan lukien makulopapulaarinen ihottuma). Pidätä, pienennä annosta tai lopeta ALIQOPA-valmisteen käyttö riippuen vakavien ihoreaktioiden vakavuudesta ja jatkuvuudesta.

Embryo-sikiötoksisuus

Eläimillä tehtyjen havaintojen ja sen vaikutusmekanismin perusteella ALIQOPA voi aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle. Eläimillä tehdyissä lisääntymistutkimuksissa kopanlisibin antaminen raskaana oleville rotille organogeneesin aikana aiheutti rotilla alkion ja sikiön kuoleman ja sikiön poikkeavuuksia jo pienillä äitiysannoksilla, jotka olivat 0,75 mg/kg/vrk (4,5 mg/m2/vrk kehon pinta-alasta), mikä vastaa noin 12 % potilaille suositellusta annoksesta. Neuvo raskaana olevia naisia mahdollisesta sikiölle aiheutuvasta riskistä. Neuvo lisääntymiskykyisiä naisia ja miehiä, joilla on lisääntymiskykyisiä naispuolisia kumppaneita, käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Potilaan neuvontaan liittyvät tiedot

Vinkkaa potilasta lukemaan FDA:n hyväksymät potilaskohtaiset merkinnät (TIETOJA POTILAALLE).

• Infektiot – Neuvo potilasta siitä, että ALIQOPA voi aiheuttaa vakavia infektioita, jotka voivat johtaa kuolemaan. Neuvo potilaita ilmoittamaan välittömästi infektion oireista.
• Hyperglykemia – Neuvo potilaita, että infuusioon liittyvää verensokerin nousua voi esiintyä ja että heidän on ilmoitettava hoitohenkilökunnalleen kaikista oireista, kuten voimakkaasta nälästä, liiallisesta janosta, päänsärystä tai tiheästä virtsaamisesta. Verensokeriarvojen on oltava hyvin hallinnassa ennen infuusiota.
• Hypertensio – Neuvo potilaita, että infuusioon liittyvää verenpaineen nousua voi esiintyä, ja että heidän on ilmoitettava terveydenhuollon ammattilaiselle mahdollisista oireista, kuten huimauksesta, pyörtymisestä, päänsärystä ja/tai sydämen tykyttelystä. Verenpaineen on oltava normaali tai hyvin hallinnassa ennen infuusiota .
• Ei-infektioperäinen keuhkotulehdus – Neuvo potilaita keuhkotulehduksen mahdollisuudesta ja ilmoittamaan kaikista uusista tai pahenevista hengitystieoireista, mukaan lukien yskä tai hengitysvaikeudet .
• Neutropenia – Neuvo potilaita veriarvojen ajoittaisesta seurannasta ja ilmoittamaan terveydenhuollon tarjoajalle välittömästi, jos heille nousee kuumetta tai jos he saavat infektion merkkejä .
• vaikeat ihoreaktiot – Neuvokaa potilaita, että vaikeita ihoreaktioita voi esiintyä, ja ilmoittamaan terveydenhuollon tarjoajalle, jos heille ilmaantuu ihoreaktioita (ihottumaa, punoitusta, turvotusta, kutinaa tai ihon kuoriutumista) .
• Raskaus – Neuvokaa hedelmällisyyspotentiaalia omaavia naispuolisia henkilöitä käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä ja välttämään raskaaksi tulemista ALIQOPA-valmisteen hoidon ajaksi ja vähintään kuukauden ajan viimeisen annoksen ottamisen jälkeen. Neuvo potilaita ilmoittamaan välittömästi terveydenhuollon ammattilaiselle, jos raskaus ilmenee tai jos raskautta epäillään ALIQOPA-hoidon aikana. Neuvo miehiä, joilla on lisääntymiskykyinen naispuolinen kumppani, käyttämään tehokasta ehkäisyä ALIQOPA-hoidon aikana ja vähintään yhden kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
• Laktointi – Neuvo olemaan imettämättä ALIQOPA-hoidon aikana ja vähintään yhden kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen .

Nonkliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageenisyys, hedelmällisyyden heikentyminen

Kopanlisibillä ei ole tehty karsinogeenisuustutkimuksia.

Kopanlisibi ei aiheuttanut geneettisiä vaurioita in vitro- tai in vivo -määrityksissä.

Kopanlisibillä ei ole tehty hedelmällisyystutkimuksia; toistuvan annoksen toksisuustutkimuksissa havaittiin kuitenkin haitallisia löydöksiä miehen ja naisen sukuelimissä. Urosrottien ja/tai -koirien löydöksiin sisältyi vaikutuksia kiveksissä (sukuelinten epiteelin rappeutuminen, painon väheneminen ja/tai tubulaarinen atrofia), lisäkiveksissä (siittiöiden jäänteet, painon väheneminen ja/tai oligospermia/aspermia) ja eturauhasessa (vähentynyt eritys ja/tai painon väheneminen). Naarasrotilla havaittiin vaikutuksia munasarjoihin (verenvuotoa, hemorragisia kystia ja painon vähenemistä), kohtuun (surkastumista, painon vähenemistä), emättimeen (mononukleaarista infiltraatiota) ja annoksesta riippuvainen estruksessa olevien naarasrottien määrän väheneminen.

Käyttö erityisryhmissä

Raskaus

Riskin yhteenveto

Eläinkokeista saatujen havaintojen ja vaikutusmekanismin perusteella ALIQOPA voi aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle.

Raskauslääkeaineriskin selvittämiseksi raskauden aikana ei ole saatavissa tietoja. Eläimillä tehdyissä lisääntymistutkimuksissa kopanlisibin antaminen raskaana oleville rotille organogeneesin aikana johti alkion ja sikiön kuolemaan ja sikiön poikkeavuuksiin äidin annoksilla, jotka olivat noin 12 % potilaille suositellusta annoksesta (ks. tiedot). Neuvo raskaana olevia naisia mahdollisesta sikiöön kohdistuvasta riskistä.

Haitallisia raskaudenaikaisia tuloksia esiintyy äidin terveydentilasta tai lääkkeiden käytöstä riippumatta. Suurten synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon taustariskiä ilmoitetussa väestössä ei tunneta. Yhdysvaltain yleisväestössä suurten synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon arvioitu taustariski kliinisesti todetuissa raskauksissa on 2-4 % ja 15-20 %.

Tiedot

Tiedot eläimistä

Rotilla tehdyssä alkion ja sikiön kehitystutkimuksessa tiineille eläimille annettiin laskimonsisäisesti kopanlisibia 0, 0,75 tai 3 mg/kg/vrk organogeneesin aikana. Kopanlisibin antaminen annoksella 3 mg/kg/vrk johti äidin toksisuuteen eikä eläviä sikiöitä syntynyt. Kopanlisibin antaminen annoksella 0,75 mg/kg/vrk oli äidille myrkyllistä ja johti alkio-sikiökuolemaan (lisääntyneet resorptiot, lisääntynyt implantoinnin jälkeinen menetys ja vähentynyt sikiöiden määrä emoa kohti). Annos 0,75 mg/kg/vrk johti myös siihen, että sikiön ulkoisten (kuppimainen pää, epämuodostuneet silmämunat tai silmäkuopat), pehmytkudos- (hydrokefalus internus, kammioväliseinän viat, suuret verisuonten epämuodostumat) ja luustopoikkeavuuksien (dysplastiset eturaajojen luut, epämuodostuneet kylkiluut ja nikamat sekä lantion siirtymä) esiintyvyys kasvoi. Annos 0,75 mg/kg/vrk (4,5 mg/m2 kehon pinta-alaa) rotilla on noin 12 % potilaille suositellusta annoksesta.

Seurauksena radiomerkityn kopanlisibin antamisesta tiineille rotille noin 1.5 % radioaktiivisuudesta (kopanlisibi ja metaboliitit) pääsi sikiöön.

Laktointi

Riskien yhteenveto

Kopanlisibin ja/tai metaboliittien esiintymisestä ihmismaidossa, vaikutuksista rintaruokinnassa olevaan lapseen tai maidontuotantoon ei ole tietoja. Kun radioleimattua kopanlisibiä oli annettu imettäville rotille, noin 2 % radioaktiivisuudesta erittyi maitoon; maidon ja plasman radioaktiivisuuden suhde oli 25-kertainen. Koska kopanlisibi voi aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia imettävälle lapselle, neuvo imettävää naista olemaan imettämättä ALIQOPA-hoidon aikana ja vähintään 1 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Reproduktiopotentiaaliset naiset ja miehet

Raskausdiagnostiikka

ALIQOPA voi aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle . Suorita raskaustesti ennen ALIQOPA-hoidon aloittamista.

Vastaanottokyky

Naiset

Neuvo lisääntymiskykyisiä naispotilaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (ehkäisyä, jonka epäonnistumisprosentti <1 % vuodessa) ALIQOPA-hoidon aikana ja vähintään kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Miehet

Varoitetaan miespotilaita, joilla on lisääntymiskykyisiä naispuolisia kumppaneita, käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ALIQOPA-hoidon aikana ja vähintään kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

hedelmällisyys

Tietoja ALIQOPA:n vaikutuksesta ihmisen hedelmällisyyteen ei ole. Kopanlisibin vaikutusmekanismin ja eläinkokeissa tehtyjen havaintojen vuoksi lisääntymiseen, mukaan lukien hedelmällisyyteen, kohdistuvia haittavaikutuksia on odotettavissa.

Pediatrinen käyttö

Turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu lapsipotilailla.

Geriatrinen käyttö

Annoksen mukauttaminen ei ole tarpeellista potilailla, jotka ovat ≥65-vuotiaita. 168:sta ALIQOPA-valmisteella hoidetusta follikulaarista lymfoomaa ja muita hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastavasta potilaasta 48 % oli 65-vuotiaita tai vanhempia ja 16 % oli 75-vuotiaita tai vanhempia. Iäkkäiden ja nuorempien potilaiden välillä ei havaittu kliinisesti merkityksellisiä eroja tehossa. ≥65-vuotiailla potilailla 30 %:lla esiintyi vakavia haittavaikutuksia ja 21 %:lla keskeyttämiseen johtaneita haittavaikutuksia. <65-vuotiailla potilailla 23 %:lla ilmeni vakavia haittavaikutuksia ja 11 %:lla keskeyttämiseen johtaneita haittavaikutuksia.

Maksan vajaatoiminta

Vähennä ALIQOPA-annosta 45 mg:aan potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B) . Annoksen mukauttamista ei tarvita potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta (kokonaisbilirubiini ≤1 × normaalin yläraja ja aspartaattiaminotransferaasi > ULN tai kokonaisbilirubiini >1-1,5 × ULN ja mikä tahansa AST). ALIQOPAa ei ole tutkittu henkilöillä, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh C).