Abstract
Neurodegeneratiivisten sairauksien (ND) etiologiaan näyttää liittyvän alttiusgeenejä ja ympäristötekijöitä. Myrkyllisiä metalleja pidetään merkittävinä ympäristömyrkkyinä. Tutkittuamme tapausta, jossa multippeliskleroosi (MS) parani alumiinin (Al) ja muiden myrkyllisten metallien poistamisen ansiosta, olemme tutkineet Al-myrkytyksen ja ND:n mahdollista yhteyttä. Käytimme hidasta suonensisäistä hoitoa kelatoivalla aineella EDTA (kalsiumdinatriumetyleenidiamiinitetraetikkahappo) (kelaatiokoe) Al:n poistamiseksi ja havaitsimme sen potilaista 12 tunnin ajan kerätystä virtsasta. MS-tautia sairastavien potilaiden osuus oli 85,6 prosenttia kaikista ND-potilaista. Alia esiintyi 44,8 prosentissa tapauksista, jotka kattoivat ND:n ja terveet potilaat. Al-pitoisuudet olivat merkittävästi korkeammat ND-potilailla kuin terveillä henkilöillä. Osoitamme tässä, että Al-kuormituksesta kärsivien potilaiden hoito kymmenellä EDTA-kelaatiohoidolla (EDTA:n suonensisäinen anto kerran viikossa) pystyi vähentämään Al-myrkytystä merkittävästi.
1. Johdanto
Ihmisten altistuminen myrkyllisille metalleille voi johtaa useiden elinjärjestelmien vaurioitumiseen.
Yksi yleisimmin tutkituista myrkyllisistä metalleista, alumiini (Al), liittyy moniin sairauksiin. Al on erittäin runsas ja kaikkialle levinnyt ympäristö- ja teollisuusmyrkky, ja sitä on myös monissa elintarvikkeissa, ja se on osallisena luuston, hematologisissa ja neurologisissa sairauksissa . Alin myrkyllisyys johtuu metallien, kuten magnesiumin, kalsiumin ja raudan (Fe), homeostaasin häiriintymisestä: itse asiassa Al jäljittelee näitä metalleja niiden biologisissa toiminnoissa ja aiheuttaa monia biokemiallisia muutoksia . Erityisesti alumiini aiheuttaa suoraa genotoksisuutta ihmisen primaarisissa hermosoluissa ja aiheuttaa neurodegeneraatiota Fe:n kertymisen ja hapen reaktiivisten lajien (ROS) tuotannon lisääntymisen kautta. Alin aiheuttamat DNA:n hapettumisvauriot on aiemmin yhdistetty neurodegeneraatioon rotan aivojen eri alueilla . Lisäksi viime aikoina Al3+:n on osoitettu aiheuttavan kuljetusvälitteistä dopamiinineuronien rappeutumista sukkulamadossa Caenorhabditis elegansissa.
Toksisen metallin poistaminen ihmiskehosta voi olla hyödyllinen väline monien metallimyrkytykseen liittyvien sairauksien alkamisen tai etenemisen välttämiseksi.
Menetelmiä, joiden avulla voidaan määritellä joidenkin metallien pitoisuuksia biologisissa näytteissä seurantatarkoituksia varten, kehitettiin joitakin vuosia sitten. Sekä myrkyllisiä että välttämättömiä metalleja on todellakin määritetty verestä, virtsasta ja hiuksista atomiabsorptiospektroskopialla . Myöhemmin on kehitetty menetelmiä hivenaineiden analysoimiseksi ihmisen biologisista materiaaleista, ja induktiivisesti kytketyn plasman massaspektrometriaa (ICP-MS) pidettiin suositeltavimpana useiden alkuaineiden seulontaan . Metallien ylimäärän osoittaminen veressä ja virtsassa näyttää kuitenkin vaikealta olosuhteissa, jotka poikkeavat akuutista metallimyrkytyksestä. Itse asiassa myrkyllisten metallien lisääntyminen veressä kuvastaa vain äskettäistä altistumista metalleille . Akuutin altistumisen jälkeen myrkylliset metallit siirtyvät nopeasti verestä moniin kudoksiin, joihin ne sitoutuvat, kuten keskushermostoon (CNS). Ainoa tapa poistaa kertyneet myrkylliset metallit ihmisen elimistä on sitoa ne kelaattorien avulla, jotta ne muodostaisivat komplekseja, jotka voivat erittyä virtsaan. Myrkyllisten metallien pitoisuuksia voidaan tutkia potilailta kerätyistä virtsanäytteistä sen jälkeen, kun ne on ”haastettu” kelaattorilla (”kelaatiotesti”). Olemme valinneet tunnetuista kelatoivista aineista kalsiumdinatriumetyleenidiamiinitetraetikkahapon (CaNa2EDTA tai EDTA), jota annettiin suonensisäisesti. Alumiinin ja muiden biokemiallisesti kiinnostavien metallien stabiilisuusvakioita eri kelatoivien aineiden, kuten EDTA:n, kanssa on tutkittu aiemmin. Metallien kompleksivakioiden kehittäminen auttoi korreloimaan metallien kemiallisia ja toiminnallisia ominaisuuksia ja viittasi siihen, että EDTA kykeni mobilisoimaan alumiinia.
Aiemmin myrkylliset Al-pitoisuudet on yhdistetty hermoston rappeutumissairauksiin (ND). Alin ja Alzheimerin taudin välistä mahdollista yhteyttä on korostettu . Vuonna 1991 raportoitiin, että hoito pienellä annoksella lihaksensisäistä desferrioksamiinia (DFO), kolmiarvoista kelaattoria, joka voi poistaa elimistöstä liiallista rautaa ja/tai alumiinia, hidasti Alzheimerin taudin etenemistä .
Tässä työssä päätimme tutkia, liittyykö Al neurotoksisuuteen. Arvioimme todellakin Al:n elimistötaakkaa potilailla, joilla oli tai ei ollut Alzheimerin tautia. Tutkimme myös tämän taakan mahdollista vähenemistä kelaatinmuodostajalla EDTA:lla tehtyjen hoitojen jälkeen.
2. Materiaalit ja menetelmät
2.1. Materiaalit ja menetelmät. Tutkimusasetelma ja potilaiden rekrytointi
471:stä peräkkäisestä koehenkilöstä, jotka olivat käyneet lääkärintarkastuksessa avohoitokeskuksessa, vain 211 valittiin ja otettiin mukaan tähän tutkimukseen, koska heillä oli näyttöä Al-taakasta ja siitä, että he noudattivat protokollaa, esimerkiksi saivat kelaatiohoitoa kerran viikossa henkilökohtaisen valintansa mukaan. Tässä tutkimuksessa tutkitut Alzheimerin taudit olivat multippeliskleroosi (MS), amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS), Parkinsonin tauti (PD) ja Alzheimerin tauti (AD). Monia MS-potilaita oli aiemmin hoidettu tavanomaisilla lääkkeillä, joita käytettiin tällaisessa patologiassa (esim. immunosuppressiivisilla aineilla, kuten mitoksantronilla ja atsatiopriinilla, laajakirjoisilla immunomoduloivilla aineilla, kuten glatirameeriasetaatilla ja interferonilla , ja monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten rituksimabilla ja natalitsumabilla). Joitakin MS-potilaita ei ollut koskaan aiemmin hoidettu lääkkeillä. Potilaita, joilla ei ole tunnettuja sairauksia (terveet koehenkilöt tai kontrollit), sekä potilaita, joilla on muita kuin neurodegeneratiivisia sairauksia (ei ND, jolla tarkoitetaan sairauksia, joita ei luokitella ND:ksi, kuten fibromyalgiaa), on myös rekrytoitu. Jotkut terveet potilaat, jotka olivat aiemmin altistuneet ympäristön tai työympäristön myrkyllisille metalleille, halusivat tutkia mahdollista myrkytystilaansa arvioimalla tällaisten metallien esiintymistä hiusnäytteistä. Heidät jätettiinkin tämän tutkimuksen ulkopuolelle. Kaikki potilaat antoivat tietoon perustuvan suostumuksen osallistua tähän tutkimukseen. He olivat iältään 18-75-vuotiaita.
2.2. Kelaatiotesti ja virtsan Al:n arviointi
Potilaille on tehty kelaatiotesti mahdollisen Al-myrkytyksen osoittamiseksi. Heitä kehotettiin nimittäin keräämään virtsanäytteet ennen ja jälkeen suonensisäisen hoidon kelatoivalla aineella EDTA (etyleenidiamiinitetraetikkahappo, esim. kalsiumdinatriumedetaatti, 2 g/10 ml laimennettuna 500 ml:aan fysiologista keittosuolaliuosta, Farmax srl, Brescia, Italia). EDTA annosteltiin potilaille laskimoon hitaasti (infuusio kesti noin 2 tuntia). Kelaation jälkeinen virtsankeräys kesti 12 tuntia. Näytteet, jotka otettiin talteen tällaisesta keräyksestä, suljettiin tarkasti steriileihin injektiopulloihin ja kuljetettiin toksikologian laboratorioon (Doctor’s Data Inc., St. Charles, IL, USA), jossa ne käsiteltiin. Näytteet mädätettiin sertifioiduilla metallittomilla hapoilla; mädätys tapahtui suljetussa mikroaaltomädätysjärjestelmässä. Näytteiden laimentamiseen käytettiin erittäin puhdasta vettä.
Kontaminaation välttämiseksi käytettiin ainoastaan muovimateriaaleja. Kaikki laboratoriotarvikkeet (pipettikärjet, mittapullot jne.) upotettiin vähintään 48 tunniksi 10 %:n (v/v) HNO3/etanoli-liuokseen ja pestiin juuri ennen käyttöä Milli-Q-puhdistetulla vedellä. Ilman aiheuttaman kontaminaation välttämiseksi kaikki näytteiden ja reagenssien valmistusvaiheet suoritettiin 100-luokan puhtaassa pöydässä.
Testaus suoritettiin induktiivisesti kytketyn plasman massaspektrometrialla (ICP-MS) käyttäen törmäys-/reaktiokennomenetelmää yhdistettynä ionimolekyylikemiaan, joka on uusi luotettava menetelmä interferenssien vähentämiseksi. Menetelmää on äskettäin käytetty 20 hivenaineen biomonitorointiin työperäisesti altistuneiden työntekijöiden veressä ja virtsassa. Laadunvalvontaan ja tulosten validointiin käytettiin sertifioituja virtsastandardeja ja sisäisiä standardeja. Jotta vältettäisiin mahdollinen suuri virhemarginaali, joka voi johtua nesteen saannista ja näytemäärästä, tulokset ilmoitettiin mikrogrammoina (μg) grammaa kohti kreatiniinia. Kreatiniini mitattiin käänteisfaasimenetelmällä korkean suorituskyvyn nestekromatografialla, ja sitä käytettiin virtsan kokonaistilavuuden korjaamiseen pistokoenäytteen ottohetkellä vallinneiden yksilöiden glomerulussuodatusnopeuksien erojen vuoksi. Tutkimusohjelma ”EDTA:lla toteutetun kelaatiohoidon vaikutukset potilailla, jotka kärsivät patologioista, jotka liittyvät altistumiseen (akuutille tai krooniselle) myrkyllisille metalleille” on hyväksytty Milanon yliopiston (Italia) eettisessä sitoumuksessa (numero 64/2014).
2.3. Kliininen arviointi potilaan oireiden paranemisesta MS-taudissa
Kun MS-taudille spesifistä diagnostista testiä ei ole, neurologinen yhteisö on ottanut käyttöön diagnostiset kriteerit, jotka korvattiin aikanaan . Kliiniseen diagnoosiin lisättyjen magneettikuvauksen (MRI), aivo-selkäydinnesteen analyysin ja visuaalisesti herätettyjen potentiaalien on katsottu aiheuttavan rajoituksia herkkyyden ja spesifisyyden suhteen. Magneettikuvauksen merkitys on sittemmin kasvanut. Potilaan oireiden paranemisen diagnosointi perustuu kuitenkin nykyisin kliinisiin kriteereihin, kuten neurologisten vammojen (parestesia, kävelytaaksia, spastisuus, näköhermotulehdus ja virtsarakon toimintahäiriöt) ja väsymyksen vähenemiseen. Joskus ALS:n oireisiin, kuten pareesiin, lihasatrofiaan ja dysartriaan, liittyy MS-taudille tyypillisiä MRI- ja aivo-selkäydinnesteen poikkeavuuksia. Itse asiassa olemme pitäneet potilaan oireiden paranemista kliinisestä toimintakyvyttömyydestä toipumisena, esimerkiksi työkykyä, spastisuuden vähenemistä, pahenemisvaiheen viivästymistä ja/tai väsymyksen häviämistä.
2.4. EDTA-kelaatiohoidon vaikutus Al-myrkytykseen
Potilaille, joilla todettiin Al-myrkytys (tutkimalla sen pitoisuuksia virtsanäytteissä), tehtiin EDTA-kelaatiohoito. EDTA:ta (2 g 500 ml:ssa fysiologista suolaliuosta) infusoitiin suonensisäisesti jokaiselle potilaalle noin 2 tunnin kuluessa. Hoito annettiin kerran viikossa ja se kesti kymmenen viikkoa. Hoitojen lopussa virtsan Al-pitoisuudet analysoitiin aiemmin kuvatulla tavalla.
2.5. Tietojen analysointi
Tilastollinen analyysi tehtiin Microsoft Excel 2010- ja IBM SPSS Statistics 20 -ohjelmilla (IBM Armonk, New York, Yhdysvallat). Logistista regressioanalyysia käytettiin useiden muuttujien suhteellisen osuuden tutkimiseen leikkaustuloksiin. pidettiin merkittävänä.
3. Tulokset
3.1. Tulokset
. Potilaan ominaisuudet
Kuvassa 1 raportoidaan niiden potilaiden jakauma, joilla esiintyi Al-myrkytystä.
Kaavio 1
Kirjoitettujen koehenkilöiden ominaisuuksien kaaviot.
Eniten edustettuina olivat potilaat, joilla esiintyi ND-oireita ja joilla oli MS-tautia (85,6 % ND-oireiden kokonaismääristä). Vertasimmekin sekä MS-potilaiden että ND-potilaiden ryhmää terveiden potilaiden ryhmään.
3.2. MS-tautia sairastavat potilaat. Al-myrkytys
Kaikki potilaat eivät osoittaneet Al-myrkytystä ennen EDTA-haastetta (tietoja ei ole esitetty). Kaikilla ND:n sairastamilla potilailla esiintyi eri toksisten metallien aiheuttamaa myrkytystä (tietoja ei ole esitetty). EDTA-haasteen jälkeen Al:ta esiintyi 44,8 %:ssa ND:n ja terveiden potilaiden kattavista tapauksista. Al-myrkytyksen tasot, jotka saatiin arvioimalla Al:n μg/g kreatiniinipitoisuus virtsanäytteissä, jotka kerättiin ensimmäisen suonensisäisen EDTA-hoidon jälkeen (kelaatiotesti), on esitetty kuvassa 2. Tiedot osoittavat, että Al-arvot olivat huomattavasti korkeammat SM- ja ND-potilaiden virtsanäytteissä kuin terveiden potilaiden virtsanäytteissä.
Alumiinipitoisuudet (Al) arvioituna tutkittujen henkilöiden virtsanäytteissä kelaatiotestin jälkeen (tumma) ja kymmenen EDTA:lla suoritetun kelaatiohoidon jälkeen (vaalea), ilmaistuna keskiarvona ± SEM μg/g kreatiniinia. Tutkittavat olivat terveitä potilaita, multippeliskleroosia sairastavia potilaita (MS) ja kaikkia neurodegeneratiivisia sairauksia sairastavia potilaita (ND). Sekä MS- että ND-potilaiden Al-pitoisuudet olivat merkittävästi korkeammat kuin terveillä koehenkilöillä kelaatiokokeen jälkeen saadut pitoisuudet ( vs. terveet). EDTA:lla toteutettujen kelaatiohoitojen jälkeen Al-pitoisuudet olivat merkitsevästi alhaisemmat kuin kelaatiotestin jälkeen saadut pitoisuudet (# vs. ja ## vs. ).
3.3. Kelaatiohoidot. EDTA-kelaatiohoidon hyödyllisyys
EDTA-kelaatiohoidon vaikutus on raportoitu myös kuvassa 2. Potilaat, joilla kelaatiokokeen jälkeen ilmeni Al-myrkytys, saivat nimittäin kelaatiohoitoa (EDTA:n suonensisäinen anto kerran viikossa). Kymmenen hoitokerran jälkeen virtsanäytteiden Al-pitoisuudet arvioitiin edelleen ja niitä verrattiin kelaatiotestin jälkeen saatuihin pitoisuuksiin. EDTA:n anto osoittautui huomattavan tehokkaaksi Al-kuorman poistamisessa, kuten kuvasta 2 käy ilmi. Tuloksemme osoittivat, että Al-myrkytyksen keston lyheneminen liittyi hyvin potilaiden parantuneeseen kliiniseen tilaan. Itse asiassa he osoittivat, että neurologinen vammautuminen ja väsymys vähenivät eriasteisesti.
Huomattakoon, että EDTA-kelaatiohoidon tehokkuus oli selvempi ND-potilailla kuin terveillä potilailla.
4. Keskustelu
Toksisia metalleja, tuholaismyrkkyjä, torjunta-aineita, ja fenoleja pidetään merkittävinä ympäristön saastuttajina . Myrkylliset metallit luokitellaan biologisesti hajoamattomiin aineisiin, samoin kuin muovit ja pesuaineet, koska mikro-organismit eivät hajota niitä. Ne muodostavat maailmanlaajuisen terveysriskin, koska ne voivat aiheuttaa erilaisia sairauksia. Al (joka on erittäin reaktiivinen alkuaine ja kaikkialla esiintyvä ympäristön epäpuhtaus) on yhdistetty joihinkin sairauksiin. Itse asiassa osteomalasia on luustosairaus, joka liittyy alumiinin myrkyllisiin vaikutuksiin, kuten fosfaatin puutteeseen, Ca:n imeytymisen heikkenemiseen ja osteoblastien toimintahäiriöihin . Lisäksi Al-altistus voi heikentää Fe:n imeytymistä suolistosta ja edistää aneemista tilaa . Lisäksi alilla voi olla aktiivinen rooli neurologisten sairauksien patogeneettisissä mekanismeissa. Erityisesti alumiinin on osoitettu olevan vastuussa kriittisistä neuropatologisista vaurioista Alzheimerin taudissa ja muissa siihen liittyvissä sairauksissa, koska se kykenee ristisidomaan hyperfosforyloidut proteiinit . Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden aivoissa on havaittu amyloidikuituja seniilisten plakkien ytimissä . Alin läsnäolo biologisissa järjestelmissä voi johtaa merkittävään prooksidanttitoimintaan edistämällä superoksidin muodostumista Fentonin reaktion kautta . Viime aikoina on ehdotettu, että Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden alumiinin poistaminen DFO-hoidon avulla olisi mahdollista. Hemodialyysipotilaiden Al-ylikuormitus on hoidettu onnistuneesti DFO:lla (sekä pienellä että vakioannoksella) . Lisäksi DFO:lla on osoitettu olevan hiirten aivokudoksessa suojaavia vaikutuksia Al:n aiheuttamia rakenteellisia ja metabolisia muutoksia vastaan. Koska joillakin potilailla voi kuitenkin olla intoleranssia DFO:lle tai heille voi kehittyä DFO:n sivuvaikutuksia, kuten allergisia reaktioita, neurologisia oireita tai ilmeisiä ruoansulatuskanavan häiriöitä, päätimme käyttää kelaattorina EDTA:ta. EDTA:n kaltainen kelaattori N-(2-hydroksietyyli)etyleenidiamiinitrietikkahappo (HEDTA) on osoittautunut tehokkaaksi, myös yhdessä seleenin kanssa, Al:n aiheuttamaa oksidatiivista stressiä vastaan rotan aivoissa .
Al:n ja Fe:n kohonnut erittyminen virtsaan on aiemmin osoitettu MS-potilailla .
Olemme aiemmin tutkineet tapausta, jossa MS-tautia sairastavaa nuorta miestä ei ole pystytty hoitamaan menestyksekkäästi nykyisillä hoitomuodoilla jo muutaman vuoden ajan . Potilaan paljastamat oireet olivat subakuutti näön heikkeneminen, diplopia ja kipu silmien liikkeiden yhteydessä ensimmäisinä näköhermotulehduksen oireina, hienomotoriikan häiriö, parestesia ja kävelytaaksia, virtsarakon toimintahäiriö ja huomattava väsymys. Tutkimme hänen virtsansa myrkyllisten metallien pitoisuudet EDTA:n suonensisäisen ”haasteen” jälkeen. Potilaan virtsassa oli kohonneita Al-, Pb- ja Hg-pitoisuuksia. Hänelle annettiinkin EDTA-hoitoa kahdesti kuukaudessa. Hoidon aikana potilaan oireet paranivat, mikä viittasi MS-taudin remissioon. Itse asiassa hänen näkökykynsä ja virtsarakon toimintakykynsä palautuivat, ja parestesia sekä väsymys hävisivät. Koska tässä potilaassa eniten edustettuna myrkyllisenä metallina oli Al, päätimme tutkia Al-myrkytyksen mahdollista yhteyttä ND:hen.
Tuloksemme osoittavat, että sekä erikseen tutkittuun MS-tautiin sairastuneiden potilaiden että tutkittuun ND:hen kokonaisuudessaan sairastuneiden potilaiden virtsanäytteistä mitatut Al-pitoisuudet olivat merkittävästi korkeammat kuin terveillä potilailla, kuten kuviossa 2 on esitetty. Terveillä potilailla näkyi keskimääräisinä Al-pitoisuuksina noin 80 μg/g kreatiniinia, vaikka normaaliarvot ovat 35 μg/g kreatiniinia. Nämä tiedot viittaavat siihen, että Al-myrkytys ei välttämättä liity ND:n kliinisten oireiden alkamiseen. Lisäksi kontrollipotilaat pystyvät mahdollisesti rajoittamaan Al-kuormitusta neuroprotektiivisten tai antioksidanttisten mekanismien avulla, joita ei ole ND-potilailla. Kunkin potilaan kliiniset arvioinnit viittasivat siihen, että Al-myrkytyksen ja liikkeiden heikentymisen, parestesian, ataksian ja muiden ND-oireiden välillä oli merkittävä yhteys. Potilailla, joiden virtsanäytteen Al-pitoisuus oli suurimmillaan, oli myös kliinisesti vakavimmat sairauden piirteet. Vastalauseen, jonka mukaan Al:n mobilisointi (kelatoivien aineiden avulla) suhteellisen turvallisista paikoista, kuten luusta, ja tämän erittäin neurotoksisen metallin sijoittaminen keskushermostoon voi olla vaarallista, vastakohtana on se, että ND-potilailla oli Al-kuormitus keskushermostossa (joka on vastuussa taudin patogeneesistä) ennen kelaatiota. Lisäksi munuaiset poistavat hyvin myrkyllisen metallin ja kelatoivien aineiden muodostamat kompleksit. Viimeaikaiset tutkimukset osoittivat, että kun eläinmallissa käytettiin Al-rokotteen adjuvanttia, seurauksena oli vakavia käyttäytymismotorisia häiriöitä ja liikehermosolujen katoamista hermoston kautta. Al-hydroksidia ruiskutetuilla hiirillä selkäytimen ja motorisen aivokuoren solukuolema lisääntyi merkittävästi, mikä vaikutti ensisijaisesti motorisiin neuroneihin ja aiheutti neuroinflammaatiota. Vaikutukset muistuttivat läheisesti ihmisen ALS-taudissa havaittuja vaurioita.
Kuten äskettäin on raportoitu, myös immuunijärjestelmä näyttää olevan herkkä Al-altistukselle . Alin vaikutukset autoimmuniteettiin, oraaliseen toleranssiin, CD4+- ja CD8+-ekspressioon, yliherkkyyteen ja erytrosyyttien immuunitoimintaan viittaavat sen immunotoksikologiseen aktiivisuuteen. On ehdotettu, että monet Al:n aiheuttaman neurotoksisuuden piirteet voivat osittain johtua autoimmuunireaktioista .
Loppujen lopuksi Exley C:n hiljattain julkaisemassa raportissa Al:ta pidetään mahdollisena tekijänä ND:n puhkeamisessa, etenemisessä ja aggressiivisuudessa, vaikka näyttääkin vaikealta osoittaa, milloin se vaikuttaa taudin etiologiaan. Koska Al kuitenkin muodostaa riskin ihmisen terveydelle, on tarpeen toteuttaa toimenpiteitä sen aiheuttaman elimistötaakan vähentämiseksi mahdollisimman pieneen käytännön rajaan.
Mitä strategiaa voidaan ehdottaa myrkyllisten metallien aiheuttamien vammojen yhteiseksi hoidoksi? Toksisten metallien solunsisäinen imeytyminen estettäisiin riittävästi asianmukaisilla inhibiittoreilla (kelaattoreilla), kun taas ROS:n muodostuminen ja ROS:n välittämät prosessit estettäisiin tai niitä parannettaisiin asianmukaisilla vapaiden radikaalien ja Fe:n antioksidantti- ja pelastusaineilla.
Kokemuksemme mukaan, kuten aiemmissa tutkimuksissa ja nyt käsillä olevissa tutkimuksissa on osoitettu, toksisten metallien poistaminen on aiheuttanut suotuisia vaikutuksia parantamalla potilaiden oireita . EDTA-hoidoilla ei havaittu haittavaikutuksia. Metallien poisto vaikutti asteittaiselta ajassa ja ehdotti monia kelaatiohoitoja. Yhteenvetona voidaan todeta, että tässä tutkimuksessa osoitimme, että EDTA-kelaatiohoito pystyi vähentämään Al-taakkaa ND-potilailla parantamalla heidän kliinisiä olosuhteitaan. Toivomme, että tulevaisuudessa tällaista hoitoa pidetään hyödyllisenä välineenä ND-potilaiden oireiden parantamiseksi.
Interesseiden ristiriita
Tekijät ilmoittavat, että tämän artikkelin julkaisemiseen ei liity eturistiriitoja.
Kirjoittajat ilmoittavat, että tämän artikkelin julkaisemiseen ei liity eturistiriitoja.