Ambrisentaani

Identification

Nimi Ambrisentaani Accession Number DB06403 Kuvaus

Ambrisentaani on suun kautta otettava selektiivinen A-tyypin endoteliinireseptorin antagonisti, joka on tarkoitettu keuhkovaltimoiden verenpaineen hoitoon. Se on hyväksytty Euroopassa, Kanadassa ja Yhdysvalloissa käytettäväksi ainoana aineena parantamaan liikuntakykyä ja viivästyttämään kliinisen tilan heikkenemistä. Lisäksi se on hyväksytty Yhdysvalloissa käytettäväksi yhdessä tadalafiilin kanssa vähentämään taudin etenemisen ja sairaalahoidon riskiä sekä parantamaan liikuntakykyä. Ambrisentaanin tehon osoittaneissa tutkimuksissa oli mukana potilaita, joilla oli sekä idiopaattinen tai perinnöllinen keuhkovaltimoiden verenpainetauti että potilaita, joilla oli sidekudossairauksiin liittyvä keuhkovaltimoiden verenpainetauti. Tutkituilla potilailla oli pääasiassa WHO:n toimintakykyluokkaan II-III kuuluvia oireita ja etiologiaa. Endoteliinireseptoriantagonistina ambrisentaani estää endogeenista endoteliinipeptidiä supistamasta verisuonten lihaksia, jolloin ne rentoutuvat ja verenpaine laskee.

Tyyppi Pienet molekyylit Hyväksytyt ryhmät, Tutkittu rakenne

3D

Lataa

Samankaltaiset rakenteet

Rakenne Ambrisentaanille (DB06403)

×

Sulje

Painokeskiarvo: 378.428
Monoisotooppinen: 378.157957196 Kemiallinen kaava C22H22N2O4 Synonyymit

• (2S)-2–3-metoksi- 3,3-difenyylipropaanihappo
• Ambrisentaani

Ulkoiset tunnukset

• BSF 208075
• BSF-208075
• BSF-208075
• BSF208075
• GSK-1325760
• GSK-1325760A
• GSK1325760
• GSK1325760A
• LU 208075
• LU-208075
• LU208075

Farmakologia

Farmakodynamiikka

Ambrisentaanilla 10 mg vuorokaudessa ei ollut merkittävää vaikutusta QTc-väliin, kun taas 40 mg:n vuorokausiannos ambrisentaania lisäsi keskimääräistä QTc-väliä tmax-hetkellä 5 ms:llä 95 %:n luottamuksen ylärajan ollessa 9 ms. Merkittävää QTc-ajan pidentymistä ei odoteta potilailla, jotka käyttävät ambrisentaania ilman samanaikaisia aineenvaihdunnan estäjiä. 12 viikon ajan ambrisentaania saaneiden potilaiden B-tyypin natriureettisen peptidin (BNP) pitoisuudet plasmassa pienenivät merkittävästi. Kaksi lumelääkekontrolloitua vaiheen III tutkimusta osoittivat BNP:n plasmapitoisuuksien pienentyneen 29 % 2,5 mg:n ryhmässä, 30 % 5 mg:n ryhmässä ja 45 % 10 mg:n ryhmässä (p < 0,001 kussakin annosryhmässä) ja nousseen 11 % lumelääkeryhmässä.

Vaikutusmekanismi

Endoteliini-1 (ET-1) on endogeeninen peptidi, joka vaikuttaa endoteliini A-tyypin (ETA) ja endoteliini B-tyypin (ETB) reseptoreihin verisuonten sileässä lihaksessa ja endoteelissa. ETA:n välittämiin vaikutuksiin kuuluvat vasokonstriktio ja solujen proliferaatio, kun taas ETB välittää pääasiassa vasodilataatiota, antiproliferaatiota ja ET-1:n puhdistumista. Keuhkovaltimoiden verenpainetautia sairastavilla potilailla ET-1-pitoisuudet ovat suurentuneet, ja ne korreloivat kohonneen oikean valtimon paineen ja taudin vaikeusasteen kanssa.Ambrisentaani on yksi useista äskettäin kehitetyistä verisuonia laajentavista lääkkeistä, jotka kohdistuvat selektiivisesti endoteliinityyppi A (ETA) -reseptoriin, estävät sen toimintaa ja estävät verisuonten supistumista. ETA-reseptorin selektiivinen esto estää fosfolipaasi C:n välittämää vasokonstriktiota ja proteiinikinaasi C:n välittämää solujen proliferaatiota. Endoteliini B-tyypin (ETB) reseptorin toiminta ei esty merkittävästi, ja typpioksidin ja prostasykliinin tuotanto, syklisen GMP:n ja syklisen AMP:n välittämä verisuonten laajeneminen ja endoteliini-1:n (ET-1) puhdistuma säilyvät.

Imeytyminen

Ambrisentaani imeytyy nopeasti, ja huippupitoisuudet plasmassa esiintyvät noin 2 tunnin kuluttua oraalisesta antamisesta. Cmax ja AUC kasvavat suhteessa annokseen koko terapeuttisella annosalueella. Ambrisentaanin absoluuttista oraalista hyötyosuutta ei tunneta. Ruoka ei vaikuta imeytymiseen.

Jakautumistilavuus

Ambrisentaanin jakautuminen punasoluihin on vähäistä, ja sen keskimääräinen veri:plasma-suhde on miehillä 0,57 ja naisilla 0,61.

Proteiineihin sitoutuminen

Ambrisentaani sitoutuu 99-prosenttisesti plasman proteiineihin, pääasiassa albumiiniin (96.5 %) ja vähäisemmässä määrin alfa1-happoglykoproteiiniin.

Metabolia

Ambrisentaani metaboloituu ensisijaisesti uridiini-5′-difosfaattiglukuronosyylitransferaasien (UGT:t) 1A9S, 2B7S,1A3S avulla ambrisentaaniglukuronidiksi. Ambrisentaani metaboloituu vähäisemmässä määrin myös CYP3A4:n, CYP3A5:n ja CYP2C19:n välityksellä muodostaen 4-hydroksimetyyliambrisentaania, joka edelleen glukuronidoituu 4-hydroksimetyyliambrisentaaniglukuronidiksi.

Hover over over products below to view reaction partners

• Ambrisentan
  • Ambrisentan glucuronide
  • 4-hydroksimetyyliambrisentan
    • 4- hydroksimetyyliambrisentan
      • 4-hydroksimetyyliambrisentaaniglukuronidi

  Eliminaatioreitti

  Ambrisentaani poistuu ensisijaisesti muiden kuin munuaisten kautta. Ambrisentaani ja sen metaboliitit löytyvät pääasiassa ulosteista maksan ja/tai maksan ulkopuolisen metabolian seurauksena. Noin 22 % annetusta annoksesta palautuu virtsaan suun kautta annon jälkeen, ja 3,3 % on muuttumatonta ambrisentaania.

  Puoliintumisaika

  Ambrisentaanin terminaalinen puoliintumisaika on 15 tuntia. Vakaan tilan uskotaan saavutettavan noin 4 vuorokauden toistuvan annostelun jälkeen.

  Puhdistuma

  Ambrisentaanin keskimääräisen oraalisen puhdistuman todettiin olevan 38 ml/min terveillä koehenkilöillä ja 19 ml/min potilailla, joilla on keuhkovaltimon hypertensio.

  Haittavaikutukset

  Vähennä hoitovirheitä

  ja paranna hoitotuloksia lääkkeiden haittavaikutuksia koskevien kattavien & jäsenneltyjen tietojen avulla.

  Learn more
  Vähennä hoitovirheitä &paranna hoitotuloksia haittavaikutustiedoillamme
  Learn more

  Myrkyllisyys

  Ambrisentaani on teratogeeninen, ja siihen liittyy suuri riski sikiö- ja alkionmyrkyllisyyteen. LD50:n todettiin olevan suurempi tai yhtä suuri kuin 3160 mg/kg, kun sitä tutkittiin rotilla. Syöpävaarallisesta potentiaalista ei ollut viitteitä rotilla ja hiirillä tehdyissä 2 vuoden oraalisen päivittäisen annostelun tutkimuksissa.

  Vaikuttavat organismit

  • Ihminen ja muut nisäkkäät

  Vaikutusreitit Ei ole saatavilla Farmakogeneettiset vaikutukset/ADR:t Ei ole saatavilla

  Vuorovaikutukset

  Lääkeainemäärät

  Tietoja ei tule tulkita ilman terveydenhuollon ammattilaisen apua. Jos uskot, että sinulla on yhteisvaikutuksia, ota välittömästi yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan. Yhteisvaikutusten puuttuminen ei välttämättä tarkoita, ettei yhteisvaikutuksia ole.
  • Hyväksytty
  • Vet-hyväksytty
  • Lääketieteellinen
  • Liittyykö
  • Valvottu
  • Tutkimukseen
  • Kokeellinen
  • Kaikki huumausaineet

  Lääkeaine	Vuorovaikutus
  Lääkeainekohtainen-drug interactions in your software
  Abametapir	Ambrisentaanin seerumipitoisuus voi suurentua, kun se yhdistetään Abametapiriin.
  Abatacept	Ambbrisentaanin metabolia voi lisääntyä, kun se yhdistetään Abataceptin kanssa.
  Abemasiklib	Abemasiklibin seerumipitoisuus voi suurentua, kun se yhdistetään Ambrisentaaniin.
  Acalabrutinibi	Ambbrisentaanin metabolia voi pienentyä, kun se yhdistetään Acalabrutinibin kanssa.
  Acebutololi	Acebutololi saattaa lisätä ambrisentaanin verenpainetta alentavaa vaikutusta.
  Aceclofenac	Aseklofenaakki	Ambrisentaanin terapeuttinen teho voi heikentyä käytettäessä ambrisentaania yhdessä aseklofenaakin kanssa.
  Acemetasiini	Abrisentaanin terapeuttinen teho voi heikentyä, kun sitä käytetään yhdessä asemetasiinin kanssa.
  Acetyylikysteiini	Abrisentaanin erittyminen voi heikentyä, kun sitä käytetään yhdessä asetyylikysteiinin kanssa.
  Asetyylisalisyylihappo	Asetyylisalisyylihappo saattaa heikentää ambrisentaanin verenpainetta alentavaa vaikutusta.
  Adalimumabi	Ambrisentaanin aineenvaihdunta voi vilkastua, kun se yhdistetään adalimumabiin.

  

  paranna potilastuloksia

  Rakenna tehokkaita päätöksenteon tukityökaluja alan kattavimmalla lääkkeiden yhteisvaikutusten tarkistusohjelmalla.

  Lisätietoja

  Elintarvikkeiden yhteisvaikutukset Yhteisvaikutuksia ei löytynyt.

  Tuotteet

  

  Kattavat & strukturoidut lääkevalmistetiedot

  Hakemusnumeroista tuotekoodeihin, yhdistä erilaiset tunnisteet kaupallisten tietokantojemme avulla.

  Learn more
  Yhdistä helposti eri tunnisteet takaisin tietokantoihin
  Learn more

  Kansainväliset/muut tuotemerkit Ambrican (Lupin) / Endobloc (Cipla Ltd.) / Pulmonext (MSN Labs) / Zambri (German Remedies Ltd.).) Tuotemerkit Reseptilääkkeet

  Nimi	Dositus	Vahvuus	Reitti	Labeller	Markkinoinnin alku	Markkinoinnin loppu	Regio	Image
  Ambrisentan Mylan	Tablet, kalvopäällysteinen	10 mg	suun kautta	Mylan S.A.S.	2020-12-16	Ei sovelleta	EU
  Ambrisentan Mylan	Tabletti, kalvopäällysteinen	10 mg	suun kautta	Mylan S.A.S.	2020-12-16	Ei sovelleta	EU
  Ambrisentan Mylan	Tabletti, kalvopäällysteinen	5 mg	suun kautta	Mylan S.A.S.	2020-12-16	Ei sovelleta	EU
  Ambrisentan Mylan	Tabletti, kalvopäällysteinen	5 mg	suun kautta	Mylan S.A.S.	2020-12-16	Ei sovelleta	EU
  Ambrisentan Mylan	Tabletti, kalvopäällysteinen	10 mg	suun kautta	Mylan S.A.S.	2020-12-16	Ei sovelleta	EU
  Ambrisentan Mylan	Tabletti, kalvopäällysteinen	5 mg	suun kautta	Mylan S.A.S.	2020-12-16	Ei sovelleta	EU
  Letairis	Tabletti, kalvopäällysteinen	10 mg/1	Suuhun annosteltava	Gilead Sciences, Inc	2007-06-15	Ei sovelleta	USUS-lippu
  Letairis	Tabletti, kalvopäällysteinen	5 mg/1	Oraalinen	Gilead Sciences, Inc	2007-06-15	Ei sovellu	YhdysvallatYhdysvaltain lippu
  Volibriks	Tablet, kalvopäällysteinen	5 mg	suun kautta	Glaxo Smith Kline (Ireland) Limited	2016-09-08	Ei sovelleta	EU
  Volibris	Tabletti, kalvopäällysteinen	10 mg	suun kautta	Glaxo Smith Kline (Ireland) Limited	2016-09-08	Ei sovelleta	EU

  Geneeriset reseptivalmisteet

  Nimi	Arkyylivalmiste	Arkyylivalmisteiden annostus	Vahvuus	Reitti	Labeller	Markkinoinnin alku	Markkinoinnin loppu	Regio	Image
  Ambrisentan	Tabl, kalvopäällysteinen	5 mg/1	suun kautta	Cipla USA Inc.	2019-04-26	Ei sovelleta	USAUSA:n lippu
  Ambrisentaani	Tabletti, kalvopäällysteinen	10 mg/1	suun kautta	Par Pharmaceutical, Inc.	2019-04-16	Ei sovelleta	USUS-lippu
  Ambrisentan	Tabletti, kalvopäällysteinen	5 mg/1	suun kautta	Sigmapharm Laboratories, LLC	2019-04-10	Ei sovellu	USAUSA:n lippu
  Ambrisentaani	Tabletti, kalvopäällysteinen	10 mg/1	Oraalinen	AvKARE	2020-12-18	Ei sovellu	USUS lippu
  Ambrisentan	Tablet, kalvopäällysteinen	5 mg/1	suun kautta	Sun Pharmaceutical Industries, Inc.	2019-04-29	Ei sovelleta	USUS-lippu
  Ambrisentan	Tablet, kalvopäällysteinen	10 mg/1	Oraalinen	Cadila Healthcare Limited	2019-04-12	Ei sovellu	USUS-lippu
  Ambrisentan	Tablet, kalvopäällysteinen	5 mg/1	suun kautta	Exelan Pharmaceuticals, Inc.	2020-07-22	Ei sovelleta	USUS-lippu
  Ambrisentan	Tabletti, kalvopäällysteinen	5 mg/1	suun kautta	Zydus Pharmaceuticals (USA) Inc.	2019-04-12	Ei sovellu	USAUSA:n lippu
  Ambrisentaani	Tabletti, kalvopäällysteinen	10 mg/1	suun kautta	Actavis Pharma, Inc.	2019-04-30	Ei sovelleta	USUS-lippu
  Ambrisentan	Tabletti, kalvopäällysteinen	5 mg/1	suun kautta	Par Pharmaceutical, Inc.	2019-04-16	Ei sovelleta	USUS-lippu

  Kategoriat

  ATC-koodit C02KX02 – Ambrisentaani

  • C02KX- – Verenpainelääkkeet keuhkovaltimoiden verenpainetaudin hoitoon
  • C02K – MUUT ANTIHYPERTENSIIVIT
  • C02 – ANTIHYPERTENSIIVIT
  • C – KARDIOVASKULAARINEN JÄRJESTELMÄ

  C02KX52 – Ambrisentaani ja tadalafiili

  • C02KX – Verenpainelääkkeet keuhkovaltimoiden verenpainetaudin hoitoon
  • C02K – MUUT ANTIHYPERTENSIIVILÄÄKKEET
  • C02 – ANTIDEPRESSIIVILÄÄKKEET
  • C02 – ANTIDEPRESSIIVIT
  • C – KARDIOVASKULAARINEN JÄRJESTELMÄ

  Lääkeryhmät Kemiallinen taksonomiaProvided by Classyfire Kuvaus Tämä yhdiste kuuluu orgaanisten yhdisteiden luokkaan, joka tunnetaan nimellä difenyylimetaanit. Nämä ovat yhdisteitä, jotka sisältävät difenyylimetaaniosan, joka koostuu metaanista, jossa kaksi vetyatomia on korvattu kahdella fenyyliryhmällä. Kuningaskunta Orgaaniset yhdisteet Yläluokka Bentseenoidit Luokka Bentseeni ja sen substituoidut johdannaiset Alaluokka Difenyylimetaanit Suora kantaosa Difenyylimetaanit Vaihtoehtoiset kantaosat Fenyylipropaanihapot / Bentsyletterit / Alkyyliaryylieetterit / Pyrimidiinit ja pyrimidiinijohdannaiset / Monosakkaridit / Heteroaromaattiset yhdisteet / Monokarboksyylihapot ja niiden johdannaiset / Dialkyylieetterit / Karboksyylihapot / Asasykliset yhdisteet / Orgaaniset nikotiiniyhdisteet / Orgaaniset typpiyhdisteet / Orgaaniset oksidit / Hiilivetyhiilivetyjohdannaiset / Karbonyyliyhdisteet Näytetään 5 muuta Substituenttia 3-fenyylipropaanihappo-happo / Alkyyliaryylieetteri / Aromaattinen heteromonosyklinen yhdiste / Asasykli / Bentsyylieetteri / Karbonyyliryhmä / Karboksyylihappo / Karboksyylihapon johdannainen / Dialkyylieetteri / Difenyylimetaani / Eetteri / Eetteri / Heteroaromaattinen yhdiste / Hiilivetyhiilivetyjohdannainen / Monokarboksyylihappo tai sen johdannaiset / Monosakkaridi / Orgaaninen typpiyhdiste / Orgaaninen oksidi / Orgaaninen happiyhdiste / Orgaaninen heterosyklinen yhdiste / Orgaaninen typpiyhdiste / Orgaaninen happiyhdiste / Orgaaninen nikotiiniyhdiste / Pyrimidiini näytä 13 muuta Molekyylikehys Aromaattiset heteromonosykliset yhdisteet Ulkoiset kuvaajat Ei saatavilla

  Kemialliset tunnisteet

  UNII HW6NV07QEC CAS-numero 177036-94-1 InChI Key OUJTZYPIHDYQMC-LJQANCHMSA-N InChI

  InChI=1S/C22H22N2O4/c1-15-14-16(2)24-21(23-15)28-19(20(25)26)22(27-3,17-10-6-4-7-11-17)18-12-8-5-9-13-18/h4-14,19H,1-3H3,(H,25,26)/t19-/m1/s1

  IUPAC Name

  (2S)-2–3-methoxy-3,3-difenyylipropaanihappo

  SMILES

  COC((OC1=NC(C)=CC(C)=N1)C(O)=O)(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=CC=C1

  Synteesi Viite

  • Riechers H, Albrecht HP, Amberg W, Baumann E, Bernard H, Bohm HJ, Klinge D, Kling A, Muller S, Raschack M, Unger L, Walker N, Wernet W: Uuteen luokkaan kuuluvien suun kautta vaikuttavien ei-peptidisten endoteliini-A-reseptoriantagonistien löytäminen ja optimointi. J Med Chem. 1996 May 24;39(11):2123-8. Pubmed.
  • Peng X, Li P, Shi Y: (+)-ambrisentaanin synteesi kiraalisen ketoni-katalysoidun epäsymmetrisen epoksidaation avulla. J Org Chem. 2012 Jan 6;77(1):701-3. doi: 10.1021/jo201927m. Epub 2011 Nov 29. Pubmed.

  Yleisviitteet

  1. Said K: AMBITION: An important piece in the therapeutic puzzle of pulmonary arterial hypertension. Glob Cardiol Sci Pract. 2015 Nov 13;2015(4):48. doi: 10.5339/gcsp.2015.48. eCollection 2015.
  2. Markert C, Wirsching T, Hellwig R, Burhenne J, Weiss J, Riedel KD, Mikus G, Haefeli WE: Greippimehun ja ambrisentaanin ja bosentaanin kliinisesti merkittävän yhteisvaikutuksen puuttuminen terveillä aikuisilla. Int J Clin Pharmacol Ther. 2014 Nov;52(11):957-64. doi: 10.5414/CP202164.
  3. Galie N, Olschewski H, Oudiz RJ, Torres F, Frost A, Ghofrani HA, Badesch DB, McGoon MD, McLaughlin VV, Roecker EB, Gerber MJ, Dufton C, Wiens BL, Rubin LJ: Ambrisentan for the treatment of pulmonary arterial hypertension: tulokset ambrisentan in pulmonary arterial hypertension, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter, efficacy (ARIES) study 1 and 2 -tutkimuksesta. Circulation. 2008 Jun 10;117(23):3010-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.742510. Epub 2008 May 27.
  4. Venitz J, Zack J, Gillies H, Allard M, Regnault J, Dufton C: Kliininen farmakokinetiikka ja endoteliinireseptoriantagonistien lääkeaineinteraktiot keuhkovaltimoiden verenpaineessa. J Clin Pharmacol. 2012 Dec;52(12):1784-805. doi: 10.1177/0091270011423662. Epub 2011 Dec 28.
  5. Peacock AJ, Zamboni W, Vizza CD: Ambrisentaani keuhkovaltimohypertensiota sairastavien aikuisten hoitoon: katsaus. Curr Med Res Opin. 2015;31(9):1793-807. doi: 10.1185/03007995.2015.1074890. Epub 2015 Aug 27.
  6. Casserly B, Klinger JR: Ambrisentaani keuhkovaltimoiden verenpaineen hoidossa. Drug Des Devel Ther. 2009 Feb 6;2:265-80.
  7. Kingman M, Ruggiero R, Torres F: Ambrisentaani, endoteliinireseptorin A-tyypin selektiivinen endoteliinireseptoriantagonisti, keuhkovaltimoiden verenpainetaudin hoitoon. Expert Opin Pharmacother. 2009 Aug;10(11):1847-58. doi: 10.1517/14656560903061275.
  8. Buckley MS, Wicks LM, Staib RL, Kirejczyk AK, Varker AS, Gibson JJ, Feldman JP: Ambrisentaanin farmakokineettinen arviointi. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2011 Mar;7(3):371-80. doi: 10.1517/17425255.2011.557181. Epub 2011 Feb 8.

  Ulkoiset linkit PubChem Compound 6918493 PubChem Substance 310264868 ChemSpider 5293690 BindingDB 50146710 RxNav 358274 ChEBI 135949 ChEMBL CHEMBL1111 ZINC ZINC000000538627 PharmGKB PA165860521 RxList Lääkeluettelo RxList Lääke Sivu Lääkkeet.com Drugs.com Lääkesivu PDRhealth PDRhealth Lääkesivu Wikipedia Ambrisentan AHFS-koodit

  • 48:48.00 – Verisuonia laajentavat aineet

  FDA-merkintä

  Lataa (1.74 MB)

  Käyttöturvallisuustiedote

  Lataa (94.4 KB)

  Kliiniset tutkimukset

  Kliiniset tutkimukset

  Vaihe	Tila	Tarkoitus	Ehdot	Luku
  4	Toteutunut	Hoito	Sidekudossairaudet / Keuhkoahtaumatauti (PH) / Skleroderma tautispektri / Skleroosi, Progressiivinen systeeminen / oireinen keuhkovaltimoiden verenpainetauti (PAH)	1
  4	Täydellinen	Hoito	Hengenahdistus / Keuhkovaltimoiden verenpainetauti (PH) / Skleroderma, Progressiivinen systeeminen	1
  4	Viimeistelty	Hoito	Harjoitus-aiheuttama keuhkovaltimoiden hypertensio	1
  4	Viimeistelty	Hoito	Yksittäisventrikulaarinen Fontan-palliation	1
  4	Viimeistelty	Hoito	Osymptomaattinen keuhkovaltimoiden verenpainetauti (PAH)	2
  4	Rekrytointi	Hoito	Pulmonaalinen hypertensio (PH)	1
  4	Keskeytetty	Diagnostinen		Hoito	Sydämen vajaatoiminta säilyneellä Ejektiofraktiolla (HFpEF) / Keuhkoverenpainetauti (PH)	1
  4	Keskeytetty	Hoito	Oireeton keuhkovaltimoiden verenpainetauti (PAH)	2
  4	Keskeytetty	Hoito	Hoito	Maksaoireinen maksakirroosi / Portopulmonaalinen Hypertensio / Keuhkoverenpainetauti (PH)	1
  3	Viimeistelty	Hoito	Portopulmonaalinen Hypertensio	1

  Farmakotalous

  Valmistajat

  Ei saatavilla

  Pakkaajat

  Ei saatavilla

  Annostusmuodot

  Muoto	Reitti	Vahvuus
  Pulveri	Ei sovellu	1 kg/1kg
  Tabletti, kalvopäällysteinen	Oraalinen	10 mg/1
  Tabletti, kalvopäällysteinen	Oraalinen	5 mg/1
  Tabletti, kalvopäällysteinen	suun kautta
  Tabletti, kalvopäällysteinen	suun kautta	10 mg
  Tabletti, kalvopäällysteinen	oraalinen	5 mg
  tabletti	oraalinen
  tabletti, päällystetty	suun kautta	5 mg
  tabletti, päällystetty	suun kautta

  Hinnat Ei saatavilla Patentit

  Patenttinumero	Pediatric Laajennus	Hyväksytty	Loppuu (arvioitu)	Regio
  US5703017	Ei	1997-12-30	2014-12-30	YhdysvallatYhdysvaltain lippu
  CA2201785	Ei	2006-08-29	2015-10-07	Kanada
  US5840722	Ei	1998-11-24	2015-11-24	YhdysvallatYhdysvaltain lippu
  Yhdysvallat7601730	Ei	2009-10-13	2015-10-10-07	USYhdysvaltain lippu
  USRE42462	Ei	2011-06-14	2018-07-29	USYhdysvaltain lippu
  US8349843	Ei	2013-01-08	2015-10-07	YhdysvallatYhdysvaltain lippu
  Yhdysvaltain lippu
  Yhdysvaltain lippu
  Yhdysvaltain lippu
  Yhdysvaltain lippu	2027-12-11	YhdysvallatYhdysvaltain lippu
  Yhdysvallat9549926	Ei	2017-01-24	2031-10-14	YhdysvallatYhdysvaltain lippu

  Ominaisuudet

  Valtio Kiinteä Kokeelliset ominaisuudet

  Ominaisuus	arvo	lähde
  sulamispiste (°C)	165-168 °C	# Riechers H, Albrecht HP, Amberg W, Baumann E, Bernard H, Bohm HJ, Klinge D, Kling A, Muller S, Raschack M, Unger L, Walker N, Wernet W: Uuteen luokkaan kuuluvien suun kautta vaikuttavien ei-peptidisten endoteliini-A-reseptoriantagonistien löytäminen ja optimointi. J Med Chem. 1996 May 24;39(11):2123-8. ”Pubmed”:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8667356
  vesiliukoisuus	Ambrisentaani on käytännöllisesti katsoen liukenematon vesiliuoksiin alhaisessa pH:ssa. Liukoisuus lisääntyy korkeammassa pH:ssa.	# FDA Label
  pKa	4.0	# FDA Label

  Ennustetut ominaisuudet

  Ominaisuus	Arvo	Lähde
  Liukoisuus vesiliukoisuuteen	0.05 mg/ml	ALOGPS
  logP	3.9	ALOGPS
  logP	3.5	ChemAxon
  logS	-3.9	ALOGPS
  pKa (vahvin hapan)	3.59	ChemAxon
  pKa (Vahvin emäksinen)	2.48	ChemAxon
  Fysiologinen varaus	-1	ChemAxon
  Hydrogen Acceptor Count	6	ChemAxon
  Vetyä luovuttavien määrä	1	ChemAxon
  Polaarinen pinta-ala	81.54 Å2	ChemAxon
  Käännettävien sidosten määrä	7	ChemAxon
  Taittovoima	104.17 m3-mol-1	ChemAxon
  Polarisaatio	38.86 Å3	ChemAxon
  Renkaiden lukumäärä	3	ChemAxon
  Biosaatavuus	1	ChemAxon
  Sääntö. Viisi	Kyllä	ChemAxon
  Ghose Filter	Kyllä	ChemAxon
  Veberin sääntö	Ei	ChemAxon
  MDDR-like Rule	Kyllä	ChemAxon

  Predicted ADMET Features Not Available

  Spectra

  Mass Spec (NIST) Not Available (Ei saatavilla) Spektri

  Spektri	Spektrin tyyppi	Splash Key
  Ennustettu MS/MS spektri – 10V, Positiivinen (Annotated)	Ennustettu LC-MS/MS	Ei saatavilla
  Ennustettu MS/MS-spektri – 20V, Positiivinen (Annotated)	Ennustettu LC-MS/MS	Ennustettu LC-MS/MS	Ennustettu LC-MS/MS	Ei saatavilla
  No Available
  Non Available	No Available
  Ennustettu LC-MS/MS-spektri – 40V, Positiivinen (kommentoitu)	Ennustettu LC-MS/MS	Ei saatavilla
  Ennustettu MS/MS-spektri – 10V, Negatiivinen (kommentoitu)	Ennustettu LC-MS/MS	Ei saatavilla
  Ennustettu MS/MS-spektri – 20V, Negatiivinen (kommentoitu)	Ennustettu LC-MS/MS	Ei saatavilla
  Ennustettu MS/MS-spektri – 40V, Negatiivinen (kommentoitu)	Ennustettu LC-MS/MS	Ei saatavilla
  MS/MS-spektri – , positive	LC-MS/MS	splash10-0fb9-0519000000-334b60bcbe0d4e18e21c

  Kohteet

  Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

  Kyllä

  Vaikutukset

  Antagonisti

  Yleinen toiminto Fosfatidylinositolifosfolipaasi c:n aktiivisuus Erityinen toiminto Endoteliinireseptori-1. Välittää vaikutuksensa assosioitumalla G-proteiineihin, jotka aktivoivat fosfatidylinositoli-kalsium-sekundaarilähetysjärjestelmän. ET-A:n sitoutumisaffiniteettien järjestys on seuraava:…. Geenin nimi EDNRA Uniprot ID P25101 Uniprot Name Endoteliini-1-reseptori Molekyylipaino 48721.76 Da

  1. Spence R, Mandagere A, Richards DB, Magee MH, Dufton C, Boinpally R: Potentiaaliset farmakokineettiset yhteisvaikutukset ambrisentaanin ja syklosporiinin välillä. Clin Pharmacol Ther. 2010 Oct;88(4):513-20. doi: 10.1038/clpt.2010.120. Epub 2010 Sep 1.
  2. Richards DB, Walker GA, Mandagere A, Magee MH, Henderson LS: Ketokonatsolin vaikutus ambrisentaanin farmakokineettiseen profiiliin. J Clin Pharmacol. 2009 Jun;49(6):719-24. doi: 10.1177/0091270009335870. Epub 2009 Apr 23.
  3. Kingman M, Ruggiero R, Torres F: Ambrisentaani, endoteliinireseptorin A-tyypin selektiivinen endoteliinireseptoriantagonisti, keuhkovaltimoiden verenpaineen hoidossa. Expert Opin Pharmacother. 2009 Aug;10(11):1847-58. doi: 10.1517/14656560903061275.
  4. Casserly B, Klinger JR: Ambrisentaani keuhkovaltimoiden verenpaineen hoitoon. Drug Des Devel Ther. 2009 Feb 6;2:265-80.

  Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

  Ei

  Vaikutukset

  Antagonisti

  Yleinen toiminto Peptidihormonin sitoutuminen Spesifinen toiminto Epäspesifinen reseptori endoteliini 1:lle, 2:lle ja 3:lle. Välittää vaikutuksensa assosioitumalla G-proteiineihin, jotka aktivoivat fosfatidylinositoli-kalsium-sekuntalähetysjärjestelmän. Geenin nimi EDNRB Uniprot ID P24530 Uniprot Name Endoteliini B-reseptori Molekyylipaino 49643,255 Da

  1. Casserly B, Klinger JR: Ambrisentan for the treatment of pulmonary arterial hypertension. Drug Des Devel Ther. 2009 Feb 6;2:265-80.
  2. Kingman M, Ruggiero R, Torres F: Ambrisentaani, endoteliinireseptorin A-tyypin selektiivinen endoteliinireseptoriantagonisti, keuhkovaltimoiden verenpainetaudin hoidossa. Expert Opin Pharmacother. 2009 Aug;10(11):1847-58. doi: 10.1517/14656560903061275.

  entsyymit

  Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

  Tuntematon

  Vaikutukset

  Substraatti

  Yleinen toiminto Vitamiinin d3 25- 25 mm.hydroksylaasiaktiivisuus Spesifinen tehtävä Sytokromit P450 ovat ryhmä hemi-tiolaattimonooksygenaaseja. Maksan mikrosomeissa tämä entsyymi osallistuu NADPH-riippuvaiseen elektronin kuljetusreittiin. Se suorittaa erilaisia hapetusreaktioita…. Geenin nimi CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrome P450 3A4 Molecular Weight 57342.67 Da

  1. Spence R, Mandagere A, Richards DB, Magee MH, Dufton C, Boinpally R: Potentiaaliset farmakokineettiset interaktiot ambrisentaanin ja syklosporiinin välillä. Clin Pharmacol Ther. 2010 Oct;88(4):513-20. doi: 10.1038/clpt.2010.120. Epub 2010 Sep 1.
  2. Richards DB, Walker GA, Mandagere A, Magee MH, Henderson LS: Ketokonatsolin vaikutus ambrisentaanin farmakokineettiseen profiiliin. J Clin Pharmacol. 2009 Jun;49(6):719-24. doi: 10.1177/0091270009335870. Epub 2009 Apr 23.
  3. Venitz J, Zack J, Gillies H, Allard M, Regnault J, Dufton C: Kliininen farmakokinetiikka ja endoteliinireseptoriantagonistien lääkeaineinteraktiot keuhkovaltimoiden verenpaineessa. J Clin Pharmacol. 2012 Dec;52(12):1784-805. doi: 10.1177/0091270011423662. Epub 2011 Dec 28.

  Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

  Tuntematon

  Vaikutukset

  Substraatti

  Yleinen tehtävä Steroidihydroksylaasiaktiivisuus Erityinen tehtävä Vastaa useiden terapeuttisten aineiden, kuten kouristuksia ehkäisevän lääkkeen S-metefenytoiini-lääkeaineksen metaboliasta, omepratsoli, proguaniili, tietyt barbituraatit, diatsepaami, propranololi, sitalopraami ja im… Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2011 Mar;7(3):371-80. doi: 10.1517/17425255.2011.557181. Epub 2011 Feb 8.

• Venitz J, Zack J, Gillies H, Allard M, Regnault J, Dufton C: Kliininen farmakokinetiikka ja endoteliinireseptoriantagonistien lääkeaineinteraktiot keuhkovaltimoiden verenpaineessa. J Clin Pharmacol. 2012 Dec;52(12):1784-805. doi: 10.1177/0091270011423662. Epub 2011 Dec 28.