Tunniste
Nimi Amifostiini Saantitunnus DB01143 Kuvaus
Säteilyltä suojaavaksi aineeksi ehdotettu fosforitiolaatti. Se aiheuttaa pernan vasodilataatiota ja saattaa estää autonomisia ganglioita.
Tyyppi Pienet molekyylit Hyväksytyt ryhmät, Tutkittu Rakenne
Samankaltaiset rakenteet
Rakenne amifostiinille (DB01143)
×
Painokeskiarvo: 214.223
Monoisotooppinen: 214.054099558 Kemiallinen kaava C5H15N2O3PS Synonyymit
- Amifostina
- Amifostiini
- Amifostiini vedetön
- Amifostiini
- Amifostinum
- Aminopropyyliaminoetyylitiofosfaatti
Ulkoiset tunnukset
- WR-2721
- YM-08310
Farmakologia
.
Käyttöaihe
Kumulatiivisen munuaistoksisuuden vähentämiseen munasarjasyöpää sairastavilla potilailla (sisplatiinia käyttävillä) ja keskivaikean tai vaikean kserostomian vähentämiseen potilailla, joille on tehty post- jaoperatiivista sädehoitoa pään ja kaulan alueen syövän vuoksi.
Liitännäissairaudet
- Suun kuivuminen
- Nefrotoksisuus
- Säteilyperäisen proktiitin ehkäisy
Vasta-aiheet & Blackbox-varoitukset
Farmakodynamiikka
Amifostiini on orgaaninen tiofosfaattisytoprotektiivinen aine, joka on tarkoitettu vähentämään kumulatiivista munuaistoksisuutta, joka liittyy toistuvaan sisplatiinin antoon potilailla, joilla on pitkälle edennyt munasarjasyöpä tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, sekä vähentämään myös keskivaikean tai vaikean kserostomian ilmaantuvuutta potilailla, jotka saavat leikkauksen jälkeistä sädehoitoa pään ja kaulan alueen syövän vuoksi. Amifostiini on aihiolilääke, jonka emäksinen fosfataasi defosforyloi kudoksissa farmakologisesti aktiiviseksi vapaaksi tiolimetaboliitiksi, jonka uskotaan vähentävän sisplatiinin kumulatiivista munuaistoksisuutta ja vähentävän säteilyn toksisia vaikutuksia normaaleihin suun kudoksiin. Terveet solut ovat ensisijaisesti suojattuja, koska amifostiini ja metaboliitit ovat terveissä soluissa 100-kertaisina pitoisuuksina kuin kasvainsoluissa.
Vaikutusmekanismi
Tiolimetaboliitti on vastuussa suurimmasta osasta amifostiinin sytoprotektiivisista ja säteilysuojelevista ominaisuuksista. Se kulkeutuu helposti soluihin, joissa se sitoutuu platinan ja alkyloivien aineiden reaktiivisiin metaboliitteihin ja detoksifioi niitä sekä puhdistaa vapaita radikaaleja. Muita mahdollisia vaikutuksia ovat apoptoosin estäminen, geeniekspression muuttaminen ja entsyymiaktiivisuuden muuttaminen.
Kohde | Vaikutukset | Organismi |
---|---|---|
Alkaalinen fosfataasi, istukan kaltainen |
induktori
|
Ihminen |
Imeytyminen Ei saatavissa Jakaantumistilavuus Ei saatavissa Proteiiniin sitoutuminen Ei saatavissa Aineenvaihdunta
Alkaalinen fosfataasi defosforyloi amifostiinin kudoksissa nopeasti ensisijaisesti aktiiviseksi vapaaksi tiolimetaboliitiksi ja sen jälkeen vähemmän aktiiviseksi disulfidimetaboliitiksi.
Eliminaatioreitti
Eliminaatioreitti
10 sekunnin bolusannoksen (150 mg/m2 ETHYOL) jälkeen kantalääkkeen ja sen kahden metaboliitin munuaisten kautta tapahtuva erittyminen oli vähäistä lääkkeen antoa seuraavan tunnin aikana; kantalääkkeen osuus oli keskimäärin 0,69 %, tiolin 2,64 % ja disulfidin 2,22 % annetusta annoksesta.
Puoliintumisaika
8 minuuttia
Puhdistuma Ei saatavilla Haittavaikutukset
Myrkyllisyys
Rat LD50: 826 mg/kg
Vaikuttavat organismit
- Ihminen ja muut nisäkkäät
Vaikutusreitit Ei saatavilla Farmakogeneettiset vaikutukset/ADR:t Ei saatavilla
Vuorovaikutukset
Lääkeaineinteraktiot
- Hyväksytty
- Vet-hyväksytty
- Lääkkeet
- Liittyy
- Valmiste
- Viitattu
- Tutkimukset
- Kokeellinen
- Kaikki huumausaineet
Lääke | Vuorovaikutus |
---|---|
Integroida huumausaineita-lääke
vuorovaikutukset ohjelmistoosi |
|
Acebutololi | Acebutololi saattaa lisätä amifostiinin verenpainetta alentavaa vaikutusta. |
Aldesleukiini | Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi lisääntyä, kun aldesleukiinia yhdistetään Amifostiinin kanssa. |
Aliskireeni | Aliskireeni voi lisätä Amifostiinin verenpainetta alentavaa vaikutusta. |
Ambrisentaani | Ambrisentaani saattaa lisätä Amifostiinin verenpainetta alentavaa vaikutusta. |
Amiloridi | Haittavaikutusten riski tai vaikeusaste voi suurentua, kun Amiloridi yhdistetään Amifostiinin kanssa. |
Amiodaroni | Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi lisääntyä, kun amiodaroni yhdistetään amifostiinin kanssa. |
Amlodipiini | Amlodipiini saattaa lisätä Amifostiinin verenpainetta alentavaa vaikutusta. |
Amobarbitaali | Amobarbitaali saattaa lisätä Amifostiinin verenpainetta alentavaa vaikutusta. |
Amfoterisiini B | Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi lisääntyä, kun amfoterisiini B yhdistetään amifostiinin kanssa. |
Amyylinitriitti | Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi lisääntyä, kun amifostiini yhdistetään amyylinitriitin kanssa. |
Lisätietoja
Ruokien yhteisvaikutukset Yhteisvaikutuksia ei löytynyt.
Tuotteet
Tuotteen ainesosat
Ainesosa | UNII | CAS | InChI Key | |
---|---|---|---|---|
Amifostiinitrihydraatti | M487QF2F4V | 112901-68-5 | TXQPXJKRNHJWAX-UHFFFAOYSA- | TXQPXJKRNHJWAX-UHFFFAOYSA-N |
Tuotemerkki Reseptivalmisteet
Nimi | Arkkiannos | Vahvuus | Reitti | Lääkevalmiste | Lääke | Myynnin alku | Myynnin loppu | Regio | Kuva | |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Amifostiini | Inj, jauhe, lyofilisoitu, liuosta varten | 500 mg/10ml | Injektionesteisiin | Bedford Pharmaceuticals | 2008-04-02 | 2018-12-31 | US | > | ||
Ethyol | Injektiopulveri, lyofilisoitu, liuosta varten | 500 mg/10ml | Injektionesteisiin | Clinigen Group PLC | 2020-01-01 | Ei sovellu | Yhdysvallat | |||
Ethyol | Injektio, jauhe, lyofilisoitu, liuosta varten | 500 mg/10ml | Injektionesteisiin | Med Immune, Llc | 1995-12-08 | 2012-04-30 | US | |||
Ethyol | Injektio, jauhe, lyofilisoitu, liuosta varten | 500 mg/10ml | Injektionesteisiin | Cumberland Pharmaceuticals Inc. | 2016-08-01 | 2020-10-31 | Yhdysvallat | |||
Ethyol – Pws IV 500mg/vial | Jauhe, liuosta varten | Intravenoosi | Medimmune Oncology, Inc. | 1996-12-31 | 2008-01-01 | Kanada |
Geneeriset reseptivalmisteet
Nimi | Arkkiannos | Vahvuus | Reitti | Labeller | Myynnin alku | Myynnin loppu | Regio | Image | |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Amifostine | Injection, jauhe, lyofilisoitu, liuosta varten | 50 mg/1ml | Injektionesteisiin | Sun Pharma Global FZE | 2008-03-14 | 2013-07-31 | US | ||
Amifostiini | injektionesteisiin, jauhe, lyofilisoitu, liuosta varten | 50 mg/1ml | injektiona | Sun Pharmaceutical Industries Limited | 2008-03-14 | 2012-03-31 | Yhdysvallat |
Kategoriat
ATC-koodit V03AF05 – Amifostiini
- V03AF – Detoksifioivat aineet antineoplastista hoitoa varten
- V03A – KAIKKI MUUT TERAPEUTTISET TUOTTEET
- V03 – KAIKKI MUUT THERAPEUTTISET TUOTTEET
- V – MUUT
Lääkeluokat Kemiallinen taksonomiaProvided by Classyfire Kuvaus Tämä yhdiste kuuluu orgaanisten yhdisteiden luokkaan, joka tunnetaan nimellä orgaaniset tiofosforiyhdisteet. Nämä ovat tiofosfonihapon, tiofosforihapon, ditiofosforihapon tai fosforitriolihapon orgaanisia johdannaisia tai niiden johdannaisia. Tiofosfonihappo, ditiofosforihappo, tiofosforihappo ja fosforitrioksihappo ovat tiofosforiyhdisteitä, joiden kaavat ovat OP(O)(=S), OP(S)(=S)O, OP(O)(=S)O ja OP(=S)(S)S. Kuningaskunta Orgaaniset yhdisteet Yläluokka Orgaaniset fosforiyhdisteet Luokka Orgaaniset fosforiyhdisteet Alaluokka Ei saatavilla Suora vanhempi Orgaaniset fosforiyhdisteet Vaihtoehtoiset vanhemmat Sulfenyyliyhdisteet / Dialkyyliamiinit / Orgaaniset nikotiiniyhdisteet / Orgaaniset oksidit / Monoalkyyliamiinit / Hiilivetyjohdannaiset Substituentit Alifaattinen asyklinen yhdiste / Amiini / Hiilivetyjohdannainen / Orgaaninen typpiyhdiste / Orgaaninen oksidi / Orgaaninen happiyhdiste / Orgaaninen typpiyhdiste / Orgaaninen nikotiiniyhdiste / Orgaaninen rikkiyhdiste / Orgaaninen tiofosforiyhdiste Molekyylinen viitekehys Alifaattiset asykliset yhdisteet Ulkoiset kuvaajat orgaaninen tiofosfaatti, diamiini (CHEBI:2636)
Kemialliset tunnisteet
UNII ILA426L95O CAS-numero 20537-88-6 InChI-avain JKOQGQFVAUAYPM-UHFFFAOYSA-N InChI
IUPAC-nimi
SMILES
Synteesi Viite
Paul E. Kennedy, Roger A. Rajewski, John M. Baldoni, ”Kiteiset amifostiinikoostumukset ja niiden valmistus- ja käyttömenetelmät”. U.S. Patent US5424471, myönnetty huhtikuussa 1979.
US5424471 Yleiset viitteet
- Santini V, Giles FJ: The potential of amifostine: from cytoprotectant to therapeutic agent. Haematologica. 1999 Nov;84(11):1035-42.
Ulkoiset linkit Human Metabolome Database HMDB0015274 KEGG Compound C06819 PubChem Compound 2141 PubChem Substance 46505305 ChemSpider 2056 RxNav 1545987 ChEBI 2636 ChEMBL CHEMBL1006 ZINC ZINC000021992285 PharmGKB PA448365 RxList Lääkeluettelo Lääkkeiden sivu Lääkkeet.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Amifostine FDA label
MSDS
Kliiniset tutkimukset
Kliiniset tutkimukset
Vaihe | Tila | Tarkoitus | Tarkoitus | Ehdot | Luku |
---|---|---|---|---|---|
4 | Toteutettu | Prevention | Pään ja kaulan alueen syöpä / Keuhkosyövät / Pahanlaatuiset imusolmukesyövät | 1 | |
4 | Viimeistelty | Tukihoito | Lääkeaine/aktiivinen myrkyllisyys kudoksittain/eliminä / Määrittelemättömät aikuisten kiinteät kasvaimet, Protokollakohtainen | 1 | |
4 | Suspendoitu | Tukihoito | Oraalinen Mucositis / Stomatitis | 1 | |
3 | Active Not Recruiting | Treatment | Stage I Nenänielun lymfopoepiteliooma / Nenänielun levyepiteelisyöpä / Nenänielun levyepiteelisyöpä / Nenänielun levyepiteelisyöpä / Nenänielun levyepiteelisyöpä / Nenänielun levyepiteelisyöpä / Nenänielun levyepiteelisyöpä / Nenänielun levyepiteelisyöpä / Nenänielun levyepiteelisyöpä / Nenänielun levyepiteelisyöpä / Nenänielun levyepiteelisyöpä / Nenänielun levyepiteelisyöpä Nenänielun karsinooma / Vaihe IV Nenänielun lymfopiteliooma / Vaihe IV Nenänielun levyepiteelikarsinooma | 1 | |
3 | Viimeistelty | Tukihoito | Lääkkeen/aineen myrkyllisyys kudoksittain/orgaanisesti / Keuhkosyövät / Suun komplikaatiot / Sädetoksisuus | 1 | |
3 | Viimeistelty | Tukihoito | Gestationaalinen trofoblastisairaus / Neurologinen toksisuus / Perifeerinen neuropatia / Määrittelemätön aikuisten kiinteä kasvain, Protokollakohtainen | 1 | |
3 | Toteutunut | Tukihoito | Munasarjasyöpä / Elämänlaatu | 1 | |
3 | Toteutunut | Hoito | Lapsuusiän hepatoblastooma / uusiutuva lapsuusiän maksasyöpä / lapsuusiän maksasyöpä vaiheessa I | 1 | |
3 | Toteutunut | Hoito | Pään ja kaulan alueen syöpä | 1 | |
3 | Toteutunut | Hoito | Refraktorinen multippeli myelooma / Vaihe II Multippeli myelooma / Vaihe II III multippeli myelooma | 1 |
Farmakotalous
Valmistajat
Pakkaajat
- Bedford Labs
- Ben Venue Laboratories Inc.
- Medimmune Inc.
- Sun Pharmaceutical Industries Ltd.
- Medimmune Inc.
Annostusmuodot
Muoto | Muodossa | Reitti | Vahvuus | |
---|---|---|---|---|
Injektio, jauhe, lyofilisoitu, liuosta varten | Injektioneste | 50 mg/1ml | ||
Injektio | Injektioneste | |||
Injektio, jauhe, liuosta varten | Injektionesteisiin | |||
Injektiokuiva-aine, jauhe, lyofilisoitu, liuosta varten | Intravenoosi | 500 mg/10ml | ||
Jauhe, liuosta varten | Intravenoosi | |||
Injektio, jauhe, lyofilisoitu, liuosta varten | Intravenoosi | |||
Injektio, jauhe, lyofilisoitu, liuosta varten | Parenteraalinen |
Hinnat
Yksikön kuvaus | Kustannus | Yksikkö | ||
---|---|---|---|---|
Ethyol 500 mg injektiopullo | 605.88USD | vial | ||
Amifostine 500 mg injektiopullo | 600.0USD | vial |
Patentit
Patenttinumero | Pediatrinen laajennus | Hyväksytty | Valvontakausi päättyy (arviolta) | Alue |
---|---|---|---|---|
US5424471 | Nro | 1995-…06-13 | 2012-07-31 | US |
CA2120133 | Ei | 1998-06-09 | 2013-07-30 | Kanada |
US5994409 | Ei | 1999-11-30 | 2017-12-08 | US |
Ominaisuudet
Valtio Kiinteä Kokeelliset ominaisuudet
Ominaisuus | arvo | lähde |
---|---|---|
vesiliukoisuus | 1000 mg/ml | Ei saatavilla |
logP | -1.9 | Ei saatavilla |
Ennustetut ominaisuudet
Ominaisuus | Arvo | Lähde | |
---|---|---|---|
Liukoisuus vesiliukoisuuteen | 18.7 mg/ml | ALOGPS | |
logP | -1.4 | ALOGPS | |
logP | -3.7 | ChemAxon | |
logS | -1.1 | ALOGPS | |
pKa (vahvin hapan) | 2.06 | ChemAxon | |
pKa (Vahvin emäksinen) | 10.71 | ChemAxon | |
Fysiologinen varaus | 0 | ChemAxon | |
Vetyakseptorien määrä | 5 | ChemAxon | |
Hydrogen Donor Count | 4 | ChemAxon | |
Polaarinen pinta-ala | 95.58 Å2 | ChemAxon | |
Käännettävien sidosten määrä | 7 | ChemAxon | |
Taittovoima | 51.28 m3-mol-1 | ChemAxon | |
Polarisoituvuus | 21.01 Å3 | ChemAxon | |
Renkaiden lukumäärä | 0 | ChemAxon | |
Biosaatavuus | 1 | ChemAxon | |
Sääntö. Viisi | Kyllä | ChemAxon | |
Ghose-suodatin | Ei | ChemAxon | |
Veberin sääntö | Ei | ChemAxon | |
MDDR-like Rule | No | ChemAxon |
Predicted ADMET Features
Ominaisuus | Arvo | Todennäköisyys | |
---|---|---|---|
Ihmisen suoliston imeytyminen | – | 0.5944 | |
Veriaivoeste | – | 0.8229 | |
Caco-2 läpäisevä | – | 0.6167 | |
P-glykoproteiinisubstraatti | Ei-substraatti | 0.5585 | |
P-glykoproteiinin inhibiittori I | Ei inhibiittori | 0.9054 | |
P-glykoproteiinin inhibiittori II | Ei inhibiittori | 0.9537 | |
Renaalinen orgaanisen kationin kuljettaja | Ei inhibiittori | 0.8451 | |
CYP450 2C9 substraatti | Ei-substraatti | 0.7683 | |
CYP450 2D6 substraatti | Ei-substraatti | 0.7738 | |
CYP450 3A4 substraatti | Ei-substraatti | 0.7689 | |
CYP450 1A2 substraatti | Ei inhibiittori | 0.9045 | |
CYP450 2C9 inhibiittori | |||
Ei inhibiittori | 0.9071 | ||
CYP450 2D6:n estäjä | Ei estäjä | 0.9231 | |
CYP450 2C19 inhibiittori | Ei inhibiittori | 0.9026 | |
CYP450 3A4 inhibiittori | |||
Ei inhibiittori | 0.8429 | ||
CYP450-inhibiittoripromiscuity | Low CYP Inhibitory Promiscuity | 0.9592 | |
Ames-testi | Ei AMES-toksinen | 0.5933 | |
Syöpää aiheuttava | Ei karsinogeeninen | Ei syöpää aiheuttava | 0.717 |
Liikkuvuus | Valmiiksi biologisesti hajoava | 0.6316 | |
Kiinnittynyt myrkyllisyys | 2.3829 LD50, mol/kg | Ei sovellettavissa | |
hERG-inhibitio (ennuste I) | Heikko inhibiittori | 0.7047 | |
hERG-inhibitio (predictor II) | Ei inhibiittori | 0.7772 |
Spektri
Mass Spec (NIST) Not Available Spectra
Spectrum | Spectrum Type | Splash Key | ||
---|---|---|---|---|
Predicted GC-MS-spektri – GC-MS | Predicted GC-MS | Not Available | ||
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Positiivinen (kommentoitu) | Predicted LC-MS/MS | Ei saatavilla | ||
Predicted MS/MS Spectrum – 20V, Positiivinen (kommentoitu) | Predicted LC-MS/MS | Ennustettu LC-MS/MS | Ei saatavilla | |
Predicted MS/MS Spectrum – 40V, Positiivinen (kommentoitu) | Predicted LC-MS/MS | Ei saatavilla | ||
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Negatiivinen (kommentoitu) | Predicted LC-MS/MS | Ennustettu LC-MS/MS | Ei saatavilla | |
Predicted MS/MS Spectrum – 20V, Negatiivinen (kommentoitu) | Ennustettu LC-MS/MS | Ei saatavilla | ||
Ennustettu MS/MS-spektri – 40V, negatiivinen (kommentoitu) | Ennustettu LC-MS/MS | Ei saatavilla | ||
LC-MS/MS-spektri – LC-ESI-QQ , positiivinen | LC-MS/MS | splash10-0002-0900000000-5350b8c906608c1eb7e4 | ||
LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-QQ , positiivinen | LC-MS/MS | splash10-0002-0900000000-bcddc871edb434e577ae | ||
LC-MS/MS spektri – LC-ESI-QQ , positiivinen | LC-MS/MS | splash10-0002-29000000000000-58ff84f991edcac36e7d | ||
LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-QQ , positiivinen | LC-MS/MS | splash10-05nb-9200000000-ef847b9b156a08e7fa17 | ||
LC-MS/MS spektri – LC-ESI-QQ , positive | LC-MS/MS | splash10-0a4l-9000000000-c58215f6bca055f13ab7 |
Kohteet
Actions
- Capizzi RL: The preclinical basis for broad-spectrum selective cytoprotection of normal tissues from cytotoxic therapies by amifostine. Semin Oncol. 1999 Apr;26(2 Suppl 7):3-21.
- Orditura M, De Vita F, Roscigno A, Infusino S, Auriemma A, Iodice P, Ciaramella F, Abbate G, Catalano G: Amifostiini: A selective cytoprotective agent of normal tissues from chemo-radiotherapy induced toxicity (Review). Oncol Rep. 1999 Nov-Dec;6(6):1357-62.
- Santini V, Giles FJ: Amifostiinin mahdollisuudet: sytoprotectantista terapeuttiseksi aineeksi. Haematologica. 1999 Nov;84(11):1035-42.
- Plasswilm L, Hanjalic A, Hoeper J, Cordes N, Tannapfel A: Mikrovesselin tiheys ja endoteelisolujen proliferaatio amifostiinin (Ethyol) antamisen jälkeen in vivo. Anticancer Res. 1999 Sep-Oct;19(5B):4241-5.
- Buschini A, Anceschi E, Carlo-Stella C, Regazzi E, Rizzoli V, Poli P, Rossi C: Amifostiinin (WR-2721) selektiivinen suoja melfalaanin genotoksisuutta vastaan. Leukemia. 2000 Sep;14(9):1642-51.
entsyymit
Vaikutukset
- Shaw LM, Bonner H, Lieberman R: Amifostiinin farmakokineettinen profiili. Semin Oncol. 1996 Aug;23(4 Suppl 8):18-22.
Lisätietoja
Lääke luotu 13.6.2005 13:24 / Päivitetty 21.2.2021 18:51