Flaker G, Lopes RD, Hylek E, et al; ARISTOTLE Committees and Investigators.
J Am Coll Cardiol. 2014 Oct 14;64(15):1541-50. doi: 10.1016/j.jacc.2014.07.967
Taustaa
Amiodaroni on tehokas rytmihäiriölääke eteisvärinän (AF) ehkäisyyn, jota suositellaan potilaille, joilla on usein esiintyviä, oireisia AF-jaksoja . Amiodaroni häiritsee varfariinin metaboliaa CYP 2C9 -reitin kautta ja vaikeuttaa INR-arvojen pitämistä 2-3:ssa . Tämä rajoittaa amiodaronin käyttöä AF-potilailla, jotka saavat varfariinia aivohalvauksen ehkäisemiseksi.
Amiodaroni voi aiheuttaa myös muita kuin sydän- ja verisuonitauteihin liittyviä haittavaikutuksia, mukaan lukien toisinaan mahdollisesti hengenvaarallinen keuhkotoksisuus . Amiodaroni on lisäksi yhdistetty lisääntyneeseen syöpäriskiin ja ylimääräisiin muihin kuin verenkiertohäiriöihin liittyviin kuolemantapauksiin .
Tässä tutkimuksessa arvioitiin amiodaronin vaikutuksia lopputuloksiin ARISTOTLE-tutkimuksessa. Verrattiin apiksabaani- tai varfariinihoidon vaikutuksia CV-tuloksiin (aivohalvaus ja systeeminen embolia (SE), kuolema ja verenvuoto) suhteessa amiodaronin käyttöön satunnaistamishetkellä. 2051 ARISTOTLE-ohjelmaan osallistunutta potilasta sai amiodaronia ja 15856 potilasta ei saanut. Keskimääräinen seuranta-aika oli 21,7 kuukautta amiodaroniryhmässä ja 21,8 kuukautta potilailla, jotka eivät saaneet amiodaronia.
Tärkeimmät tulokset
- Varfariinia saaneiden potilaiden keskimääräinen TTR oli 56,5 %, kun he saivat myös amiodaronia, ja 63,0 %, jos he eivät saaneet amiodaronia (P<0,0001). Keskimääräinen aika alle vaihteluvälin (INR<2) oli 28,5 % amiodaronia saaneilla ja 24,2 % niillä, jotka eivät saaneet amiodaronia (P<0,0001). 15 % ja 12,8 % ajasta kului vaihteluvälin yläpuolella (INR>3) niillä, jotka saivat amiodaronia, ja niillä, jotka eivät saaneet amiodaronia.
- Amiodaronia saaneilla potilailla aivohalvauksen/SE-taajuus oli apiksabaania saaneilla potilailla 1,24 %/vuosi ja varfariinia saaneilla potilailla 1,85 %/vuosi (HR: 0,68, 95 %:n indeksiin perustuva indeksiin perustuva indeksi: 95 %:n indeksiin perustuva indeksi: 95 %:n indeksiin perustuva indeksi: 95 %:n indeksiin perustuva indeksi: 50 %). Potilailla, joille ei annettu amiodaronia, vastaavat aivohalvaus/SE-luvut olivat 1,29 % ja 1,57 %/vuosi (HR: 0,82, 95 %CI: 0,68-1,00).
- Amiodaronia saavilla potilailla kaikkien syiden aiheuttaman kuoleman osuus oli 4,15 %/vuosi, kun heille annettiin apiksabaania, ja 5,65 %/vuosi, kun he saivat varfariinia (HR: 0,74, 95 %CI: 0,55-0,98). Potilailla, jotka eivät saaneet amiodaronia, luvut olivat 3,43 %/vuosi apiksabaanilla ja 3,68 %/vuosi varfariinilla (HR: 0,93, 0,83-1,05).
- Suurten verenvuotojen osuus amiodaronia saaneilla potilailla oli 1,86 %/vuosi apiksabaanilla ja 3,06 %/vuosi varfariinilla (HR: 0,61, 95 %:n indeksiyhteys (95CI): 0,39-0,96). Potilailla, jotka eivät saaneet amiodaronia lähtötilanteessa, verenvuototiheys oli 2,18 %/vuosi apiksabaanilla tai 3,03 %/vuosi varfariinilla (HR: 0,72, 95%CI: 0,62-0,84). Amiodaronia saaneilla potilailla oli numeerisesti, mutta ei tilastollisesti merkitsevästi korkeammat kokonaiskuoleman, C-kuoleman ja muun kuin verenkiertohäiriön aiheuttaman kuoleman osuudet.
Lataa Flaker JACC 2014 PACE.pptx
Johtopäätökset
Tämä ARISTOTLE-tutkimuksen analyysi osoitti, että amiodaronin käyttöön eteisvärinäfarktipotilailla liittyi merkitsevästi suurentunut aivohalvauksen ja SE:n riski ja matalampi TTR-arvotaso silloin, kun amiodaronin käyttöä käytettiin yhtäaikaisesti varfariinin kanssa. Apiksabaani vähensi johdonmukaisesti ja samalla tavalla aivohalvauksen ja SE:n, kuoleman ja suurten verenvuotojen määrää varfariiniin verrattuna riippumatta siitä, saivatko potilaat amiodaronia vai eivät.
Find this article on Pubmed
1. Camm AJ, Lip GY, De Caterina R, et al. ESC Committee for Practice Guidelines. 2012 focused update of the ESC guidelines for the management of atrial fibrillation. Kehitetty European Heart Rhythm Associationin erityisellä panoksella. Euroopan kardiologiyhdistyksen (ESC) eteisvärinän hoitoa käsittelevä työryhmä. Europace 2012;14:1385-413.
2. Flaker GC, Pogue J, Yusuf S, ym. puolesta Atrial Fibrillation Clopidogrel Trial With Irbesartan for Prevention of Vascular Events (ACTIVE) Investigators. Kognitiiviset toiminnot ja antikoagulaation hallinta eteisvärinäpotilailla. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2010;3:277-83.
3. Kerin NZ, Blevins RD, Goldman L, et al. The incidence, magnitude, and time course of the amiodarone-warfarin interaction. Arch Intern Med 1988;148:1779-81.
4. Sanoski CA, Bauman JL. Kliinisiä havaintoja amiodaronin ja varfariinin yhteisvaikutuksesta: annostussuhteet pitkäaikaishoidossa. Chest 2002; 121:19-23.
5. Wallentin L, Yusuf S, Ezekowitz M ja muut RE-LY-tutkijoiden puolesta. Dabigatraanin teho ja turvallisuus verrattuna varfariiniin eri tasoilla kansainvälisen normalisoidun suhdeluvun valvonnassa aivohalvausten ehkäisyssä eteisvärinässä: RE-LY-tutkimuksen analyysi. Lancet 2010;376:975-83.
6. Greenspon AJ, Kidwell GA, Hurley W, et al. Amiodarone-related postoperative adult respiratory distress syndrome. Circulation 1991;84:407-15.
7. Sobol SM, Rakita L. Amiodaronihoitoon liittyvä pneumoniitti ja keuhkofibroosi: uuden rytmihäiriölääkkeen mahdollinen komplikaatio. Circulation 1982;65:819-24.
8. Piccini JP, Berger JS, O’Connor CM. Amiodaroni äkillisen sydänkuoleman ehkäisyssä: satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten meta-analyysi. Eur Heart J 2009;30:1245-53.
9. Su VY, Hu YW, Chou KT, et al. Amiodarone and the risk of cancer: a nationwide population-based study. Cancer 2013;119:1699–705.
10. Steinberg J, Sadaniantz A, Kron J, ym. syykohtaisen kuolleisuuden analyysi Atrial Fibrillation Follow-Up Investigation of Rhythm Management (AFFIRM) -tutkimuksessa. Circulation 2004; 109:1973-80.
11. Saksena S, Slee A, Waldo AL, et al. Cardiovascular outcomes in the AFFIRM Trial (Atrial Fibrillation Follow-Up Investigation of Rhythm Management): An assessment of individual antiarrhythmic drug therapies compared with rate control with propensity score-matched analyses. J Am Coll Cardiol 2011;58:1975-85.