Skotlantilaisessa Glasgow’ssa sijaitseva Amphista Therapeutics on viimeisin yritys, joka kehittää PROTAC-lääkkeitä, joiden tarkoituksena on saada solu hajottamaan haitallisia proteiineja syövän hoidossa.
Pienimolekyyliset lääkeaineet ovat osoittaneet uskomatonta potentiaalia syövän hoidossa, kun ne estävät haitallisia proteiineja solussa. Monia syöpähoitojen lupaavia proteiinikohteita pidetään kuitenkin ”lääkkeettöminä”, usein siksi, että niillä ei ole selvää paikkaa, johon pienimolekyylinen lääke voisi sitoutua.
Tämän haasteen ratkaisemiseksi Amphista perustettiin vuonna 2017. Se on syntynyt Dundeen yliopiston proteiinien hajoamisen tutkijan Alessio Ciullin laboratorioissa, ja sen toimipaikka on BioCity-hautomossa Glasgow’ssa.
Startup-yritys on yksi monista yrityksistä, jotka ovat tarttuneet haasteeseen, joka koskee niin sanottujen lääkkeettömien proteiinien kohdentamista. Se suunnittelee lääkkeitä, joita kutsutaan proteolyysiin kohdistuviksi kimeereiksi eli PROTACeiksi.
Laaja-alaisemmin sanottuna PROTACit ovat kahden molekyylin fuusioita – toinen sitoutuu kohdeproteiiniin ja toinen rekrytoi ligaasiksi kutsutun ”teloittajaproteiinin” hajottamaan kohdetta. Niillä on useita etuja perinteisiin pienimolekyylisiin lääkkeisiin verrattuna, kuten se, että ne pystyvät hajottamaan monia lääkkeettömiä proteiineja ja että kasvainten on vaikeampi vastustaa niitä kohdeproteiinin mutaatioiden avulla.
Esimerkkejä kehitteillä olevista PROTACeista ovat yhdysvaltalaisen biotekniikkayhtiö Arvinasin, puolalaisen Captor Therapeuticsin ja brittiläisen startup-yrityksen Polyproxin lääkeohjelmat.
Amphistan toimitusjohtajan Nicola Thompsonin mukaan nykyiset PROTACit pyrkivät kuitenkin useimmiten aktivoimaan E3-ligaaseiksi kutsuttuja ligaaseja, joita kasvaimet voivat muuttaa niin, että ne tulevat vastustuskykyisiksi PROTACeille.
”Alalla on nopeasti ymmärretty, että nykyisiin ligaaseihin ja niihin liittyvään kemian työkalupakkiin tukeutuminen muodostaa rajoituksen hajoavien kohteiden laajuuden, resistenssiprofiilin ja solutyyppikohtaisen myrkyllisyyden osalta”, Thompson kertoi.
Amphistan tavoitteena on valmistaa PROTACeja, jotka aktivoivat toisenlaista teloittajaproteiinikoneistoa, jota kutsutaan nimellä ubikitiini-proteasomijärjestelmä. Tämä antaisi paljon enemmän kemiallisia työkaluja PROTACien valmistukseen, ja se voisi auttaa voittamaan kasvainten resistenssin E3-ligaasipohjaisille PROTACeille.
Rahoittaakseen ensiluokkaisten syöpähoitojensa prekliinistä kehitystä yhtiö keräsi aiemmin tässä kuussa 7 miljoonan euron A-sarjan rahoituskierroksen, ja se etsii myös mahdollisia kumppanuussopimuksia. Thompson kertoi myös, että Amphista pyrkii keräämään B-sarjan kierroksen myöhemmin tänä vuonna.
PROTAC-lääkkeiden ala on hyvin nuori, ja sen edistynein toimija, Arvinas, on vaiheessa I. Tämä tekee tämän luokan lääkkeen kehittämisestä pelottavan tehtävän. Thompson kertoi kuitenkin, että se on myös mahdollisuus iskeä aiemmin saavuttamattomiin kohteisiin, ja se voi osoittautua halvemmaksi valmistaa kuin RNAi, toinen hoitomuoto, joka pyrkii hajottamaan taudin kohteita.
”Kohdistettu proteiinien hajottaminen avaa lääkekohteisiin kohdistuvaa tilaa ja tuottaa kipeästi kaivattuja lääkkeitä, ei vain syövän vaan myös monien muiden tautien hoitoon”, vahvisti Thompson.
Captor Therapeuticsin tietämyspäällikkö Maria Saganin mukaan Ciullin ryhmän tutkimus on edistänyt paljon PROTACien alaa, ja Amphistalla on paljon asiantuntemusta tukenaan.
”Kiinnostus kohdennettua proteiinien hajotusta kohtaan sekä lääketehtailta että sijoittajilta on huomattavaa, joten voimme odottaa, että yhä useammat biotekniikkayritykset tulevat mukaan tulevina vuosina”, hän kertoi. ”Kun on vielä useita kohteita, joita on vielä lääkittävä, työtä riittää kaikille.”
Kuva osoitteesta