Ensisijaiset turvallisuus-, farmakokinetiikka- ja toissijaiset tehon päätetapahtumat täyttyivät, RSBQ-kokonaispisteet ja CGI-I paranivat johdonmukaisesti
Tehokkuustavoitteet osoittivat, että Rettin oireyhtymän oireet vähenivät tilastollisesti merkitsevästi ja kliinisesti merkityksellisesti, ja ne korreloivat tautipatologian biomarkkereiden (glutamaatti) muutosten kanssa
Keskeinen virstanpylväs saavutettu, jotta voidaan edistää Rettin oireyhtymää sairastavien aikuispotilaiden hyväksyntää viranomaishyväksynnän saamiseksi
NEW York, joulukuu. 15, 2020 (GLOBE NEWSWIRE) — Anavex Life Sciences Corp. (”Anavex” tai ”yhtiö”) (Nasdaq: AVXL), kliinisen vaiheen biofarmaseuttinen yhtiö, joka kehittää eriytettyjä terapioita neurodegeneratiivisten ja neurologisten kehityshäiriöiden, kuten Alzheimerin taudin, Parkinsonin taudin, Rettin oireyhtymän ja muiden keskushermoston (CNS) häiriöiden, hoitoon, raportoi tänään top-line-tulokset U.USA:n vaiheen 2 satunnaistetusta, kaksoissokkoutetusta, lumekontrolloidusta ANAVEX®2-73 (blarkamesiini) -tutkimuksesta aikuisilla naispotilailla, joilla on Rettin oireyhtymä.
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli turvallisuus. Kätevä 5 mg:n ANAVEX®2-73:n kerran vuorokaudessa annosteltava oraalinen nestemäinen annos oli hyvin siedetty ja osoitti annosproportionaalista PK:ta (farmakokinetiikkaa). Tutkimuslääkkeeseen liittyvät haittatapahtumat olivat samanlaisia ANAVEX®2-73:n (13,3 %) ja lumelääkkeen (10 %) välillä, eikä vakavia haittatapahtumia (SAE) raportoitu. Tilastollisesti merkitseviä eroja potilaiden oireissa aktiivisen ja lumelääkeryhmän välillä ilmeni jo 4 viikon kuluttua ANAVEX®2-73:n antamisen aloittamisesta. Parannukset RSBQ Total -pisteissä korreloivat samansuuntaisten glutamaattiplasman pitoisuuksien vähenemisten (parannusten) kanssa.
ANAVEX®2-73 aktivoi sigma-1-reseptoria (SIGMAR1). Tiedot viittaavat siihen, että sigma-1-reseptorin (SIGMAR1) aktivointi on keskeisessä asemassa hermosolujen homeostaasin palauttamisessa ja neuroplastisuuden edistämisessä.1 Aiempien ANAVEX®2-73:n kliinisten tutkimusten mukaisesti ANAVEX®2-73:lla hoidetuilla potilailla, jotka kantavat SIGMAR1-geenin tavallista muotoa, havaittiin voimakkaampia parannuksia ennalta määritellyissä tehon päätetapahtumissa.
Kaikki tämän satunnaistetun tutkimuksen kaksikymmentäviisi potilasta valitsivat osallistua 12 viikkoa kestävään jatkotutkimukseen, joka koski 12- viikkoa kestänyttä ANAVEX®2-73-valmistetta. Anavex edistää laajennetun saatavuuden politiikkaansa tarjotakseen pitkäaikaishoitoa nykyisille Rettin oireyhtymää sairastaville osallistujille ANAVEX®2-73:n laajennetun saatavuuden ohjelman puitteissa.
”Tämän tutkimuksen tulokset ovat erittäin lupaavia sekä turvallisuuden että kliinisen paranemisen kannalta. Huolimatta kohortin vanhemman iän (potilaat olivat yli 18-vuotiaita) ja suhteellisen pienen annoksen (5 mg vuorokaudessa) aiheuttamista haasteista ANAVEX®2-73 osoitti kliinisesti merkityksellisiä parannuksia useita haittoja arvioivissa lopputulosmittareissa”, kommentoi päätutkija Walter E Kaufmann, MD. Tohtori Kaufmann siirtyi Anavexin lääketieteelliseksi johtajaksi sen jälkeen, kun hänet nimitettiin tämän aikuisten Rettin oireyhtymää sairastavilla potilailla tehdyn vaiheen 2 ANAVEX®2-73-tutkimuksen johtavaksi tutkijaksi. Hän sanoi myös: ”Lisäksi yhteneväistä kliinistä näyttöä tukivat samansuuntaiset muutokset taudin keskeisessä biomarkkerissa. Tämä vahva aineisto avaa mahdollisuuden menestyksekkääseen hoitoon sekä Rettin oireyhtymää sairastaville aikuisille että lapsille ja varhaisiin toimenpiteisiin taudin kulun muuttamiseksi.”
Tämän ensimmäisen laatuaan Yhdysvalloissa toteutetun, Rettin oireyhtymää sairastavilla aikuispotilailla tehdyn vaiheen 2 (ANAVEX®2-73-RS-001)2 -tutkimuksen tulosten perusteella Anavex suunnittelee tapaamista FDA:n kanssa keskustellakseen myyntilupapolusta. Rettin oireyhtymään ei ole olemassa FDA:n hyväksymiä lääkkeitä. ANAVEX®2-73:lla on FDA:n myöntämä Fast Track -luokitus, harvinaisten lastentautien luokitus ja harvinaislääkkeiden luokitus Rettin oireyhtymän hoitoon, ja sitä voidaan harkita nopeutettua hyväksyntää varten.
ANAVEX®2-73:aa arvioidaan parhaillaan Rettin oireyhtymän hoidossa kahdessa muussa meneillään olevassa lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa: Vaiheen 2 AVATAR-tutkimus aikuisten Rettin oireyhtymässä (ANAVEX®2-73-RS-002)3 ja EXCELLENCE-vaiheen 2/3 pediatrinen Rettin oireyhtymätutkimus (ANAVEX®2-73-RS-003)4.
”Nämä ovat vahvoja ja johdonmukaisia tietoja, jotka osoittavat siedettävyyttä sekä nopeaa ja kliinisesti merkittävää paranemista keskeisissä Rettin oireyhtymän oireiden mittareissa ANAVEX®2-73-hoitoryhmässä lumelääkkeeseen verrattuna”, sanoi PhD Christopher U Missling, Anavexin toimitusjohtaja, toimitusjohtaja, Anavexin pääjohtaja. Haluan kiittää tähän tutkimukseen osallistuneita potilaita ja hoitajia, Anavexin tiimiä, tutkimusklinikoita ja lääkäreitä, jotka ovat työskennelleet väsymättä tämän ohjelman parissa. Erityiskiitokset kuuluvat Rettsyndrome.org-säätiölle, joka antoi taloudellista tukea tälle tutkimukselle; odotamme innolla yhteisen matkan jatkamista.”
Yhteenveto ANAVEX®2-73:n (blarkamesiini) lumelääkekontrolloidun vaiheen 2 yhdysvaltalaisen Rettin oireyhtymää koskevan tutkimuksen huippututkimustuloksista
Tutkimuksessa arvioitiin ANAVEX®2-73:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja tehokkuutta 25:llä täysi-ikäisellä naispuolisella potilailla, joilla oli diagnosoitu Rettin oireyhtymä (positiivinen MECP2-geenin mutaatio).
Vaikutus Rettin oireyhtymän oireisiin:
- ANAVEX®2-73-hoito tuotti tilastollisesti merkitsevän, lääkealtistuksesta riippuvaisen vasteen RSBQ Total -pisteissä lumelääkkeeseen verrattuna ITT-kohortissa (kaikki osallistujat, p = 0,048).
- 66.7 %:lla ANAVEX®2-73-hoitoa saaneista tutkittavista havaittiin tilastollisesti merkitsevä parannus lääkealtistuksesta riippuvassa RSBQ-vasteessa verrattuna 10 %:iin lumelääkettä saaneista tutkittavista ITT-kohortissa (kaikki osallistujat, p = 0,011).
- Tässä Rettin oireyhtymää sairastavassa aikuispopulaatiossa havaittuja parannuksia, jotka arvioitiin RSBQ Total -arviointipistemäärillä, pidettiin neurologisiin kehityshäiriöihin sovellettavilla julkaistuilla kriteereillä kliinisen merkityksen omaavina.5
- ANAVEX®2-73-hoito johti CGI-I-pisteiden pysyvään paranemiseen koko 7-viikkoisen tutkimuksen ajan verrattuna lumelääkkeeseen ITT-kohortissa (kaikki osallistujat, p = 0,014).
- 86,7 %:lla ANAVEX®2-73-hoitoa saaneista koehenkilöistä ilmeni tilastollisesti merkitsevä CGI-I-vaste, joka määriteltiin hoidon pysyväksi paranemiseksi, verrattuna 40 %:iin lumelääkettä saaneista koehenkilöistä ITT-koordinaatiokohortissa (kaikki osallistujat, p = 0,014, p = 0,014).014).
Turvallisuus ja siedettävyys:
- ANAVEX®2-73:n todettiin olevan hyvin siedetty ja sen lääkehoitomyöntyvyys oli erittäin hyvä tutkimuksen aikana.
- Kaikki 25 koehenkilöä suorittivat tutkimuksen loppuun. Niiden potilaiden kokonaisesiintyvyys, joilla ilmeni tutkimuslääkkeeseen liittyviä, lieviä tai keskivaikeita haittatapahtumia, oli 13,3 % (2) ANAVEX®2-73-hoitoryhmässä ja 10 % (1) lumelääkeryhmässä.
Tutkimuksen aikana ei raportoitu yhtään vakavaa hoitoa vaativaa haittatapahtumaa. - Vitatiivisissa elintoiminnoissa, laboratorio-arvoissa ja EKG-parametreissa ei ilmennyt kliinisesti merkitseviä eroavaisuuksia vaikuttavan lääkeaineen ja lumelääkkeen ryhmän välillä.
- Kokonaisuutena tutkimustulokset ovat ANAVEX®2-73:n tunnetun turvallisuusprofiilin mukaisia.
- Ei ollut merkkejä lisääntyneestä riskistä tavallisiin häiriöihin liittyville ilmenemismuodoille.
Rettin oireyhtymästä
Rettin oireyhtymä on tuhoisa, ei-perinnöllinen, synnytyksen jälkeinen geneettinen etenevä neurologinen kehityshäiriö, jota esiintyy lähes yksinomaan tytöillä ja joka johtaa vakaviin vammoihin, jotka vaikuttavat lähes kaikkiin lapsen elämän osa-alueisiin: kykyyn puhua, kävellä, syödä ja helposti hengittää. Rettin oireyhtymälle ovat tunnusomaisia lähes jatkuvasti toistuvat käsien liikkeet hereillä ollessa. Sairaudelle on ominaista normaali varhainen kasvu ja kehitys (6-18 kuukautta), jota seuraa kehityksen hidastuminen, käsien tarkoituksenmukaisen käytön menettäminen, omintakeiset käsien liikkeet, autistiset piirteet, aivojen ja pään kasvun hidastuminen, ataksia, kouristuskohtaukset ja älyllinen kehitysvammaisuus.
Rettin oireyhtymä johtuu mutaatioista MECP2-geenissä, ja sitä esiintyy kaikissa rodullisissa ja etnisissä ryhmissä. Tautia esiintyy maailmanlaajuisesti noin yhdellä joka 10 000-15 000:sta elävänä syntyneestä. Yhdysvalloissa arvioidaan olevan 6 000-9 000 Rettin oireyhtymäpotilasta. Rettin oireyhtymään ei tällä hetkellä ole parannuskeinoa.
Kliinisestä ANAVEX®2-73-RS-001-tutkimuksesta (NCT03758924)
Vaiheen 2 tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu turvallisuus-, siedettävyys-, farmakokineettinen ja tehokkuustutkimus oraalisesti annosteltavan nestemäisen ANAVEX®2-73:n turvallisuudesta, siedettävyydestä ja tehosta Rettin oireyhtymän hoidossa 31:llä aikuispotilaalla, joilla oli Rettin oireyhtymä 7 viikon hoitojakson ajalta arvioitiin tarkkuuslääketieteellisiä biomarkkereita sisällyttämällä mukaan. Ennen 25 potilaan lumekontrolloitua satunnaistamista (osa B) 6 potilaan kohortille (osa A) tehtiin 7 viikon farmakokineettinen (PK) arviointi, jossa arvioitiin ANAVEX®2-73:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokineettisyyttä ja tehoa. Kaikki tutkimukseen osallistuneet potilaat olivat oikeutettuja saamaan ANAVEX®2-73:a avoimen jatkoprotokollan mukaisesti.
Tietoa Rettsyndrome.orgista
Rettsyndrome.org on kattavin voittoa tavoittelematon järjestö, joka on omistautunut nopeuttamaan Rettin oireyhtymän ja siihen liittyvien oireyhtymien hoitomuotojen ja parannuskeinojen tutkimista tarjoamalla tietoa ja voimaannuttamalla perheitä. Maailman johtavana Rettin oireyhtymän tutkimuksen yksityisenä rahoittajana Rettsyndrome.org on tähän mennessä rahoittanut yli 40 miljoonaa dollaria korkealaatuisia, vertaisarvioituja tutkimusapurahoja ja -ohjelmia. Järjestö isännöi suurinta maailmanlaajuista Rettin syndrooman tutkijoiden ja lääkäreiden tapaamista, jossa määritetään tutkimuksen suunta tulevaisuutta varten. Rettsyndrome.org, joka on 501(c)(3) -järjestö, on vuodesta toiseen saanut Charity Navigatorin arvostetuimman neljän tähden luokituksen. Lisätietoja työstämme ja Rettin oireyhtymästä saat osoitteesta www.rettsyndrome.org tai soittamalla numeroon (800) 818-7388 (RETT).
Tietoa Anavex Life Sciences Corp.
Anavex Life Sciences Corp. (Nasdaq: AVXL) on pörssissä noteerattu biofarmaseuttinen yhtiö, joka on keskittynyt kehittämään eriytyneitä terapeuttisia lääkkeitä neurodegeneratiivisten ja neurologisten kehityshäiriöiden, kuten Alzheimerin taudin, Parkinsonin taudin, Rettin oireyhtymän ja muiden keskushermoston (CNS) sairauksien, kivun ja erilaisten syöpien hoitoon. Anavexin johtava lääkeaihio, ANAVEX®2-73, sai hiljattain menestyksekkäästi päätökseen vaiheen 2a kliiniset tutkimukset Alzheimerin taudin hoidossa ja vaiheen 2 proof-of-concept -tutkimuksen Parkinsonin taudin dementiassa. ANAVEX®2-73 on suun kautta otettava lääkeaihio, joka palauttaa solujen homeostaasin kohdistumalla sigma-1- ja muskariinireseptoreihin. Prekliiniset tutkimukset osoittivat, että se voi pysäyttää ja/tai kääntää Alzheimerin taudin kulun. ANAVEX®2-73:lla oli myös kouristuksia ehkäiseviä, amnestisia, neuroprotektiivisia ja masennusta ehkäiseviä ominaisuuksia eläinmalleissa, mikä viittaa sen mahdollisuuksiin hoitaa muitakin keskushermoston häiriöitä, kuten epilepsiaa. Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research myönsi aiemmin Anavexille tutkimusapurahan, jolla rahoitettiin kokonaan prekliininen tutkimus ANAVEX®2-73:n kehittämiseksi Parkinsonin taudin hoitoon. ANAVEX®3-71, joka kohdistuu sigma-1- ja muskariinireseptoreihin, on lupaava kliinisen vaiheen lääkeaihio, jolla on osoitettu tautia muokkaavaa vaikutusta Alzheimerin taudin tärkeimpiin tunnusmerkkeihin siirtogeenisillä (3xTg-AD) hiirillä, mukaan lukien kognitiiviset puutteet sekä amyloidi- ja tau-patologiat. Prekliinisissä tutkimuksissa ANAVEX®3-71 on osoittanut suotuisia vaikutuksia mitokondrioiden toimintahäiriöihin ja neuroinflammaatioon. Lisätietoja on saatavilla osoitteessa www.anavex.com. Voit olla yhteydessä yhtiöön myös Twitterissä, Facebookissa ja LinkedInissä.
Tulevaisuutta koskevat lausumat
Tämän lehdistötiedotteen lausumat, jotka eivät ole luonteeltaan puhtaasti historiallisia, ovat tulevaisuutta koskevia lausumia. Nämä lausumat ovat vain nykyisiin tietoihin ja odotuksiin perustuvia ennusteita, ja niihin liittyy useita riskejä ja epävarmuustekijöitä. Todelliset tapahtumat tai tulokset voivat poiketa olennaisesti missä tahansa tällaisissa lausunnoissa ennakoiduista tapahtumista tai tuloksista johtuen useista eri tekijöistä, mukaan lukien riskeistä, jotka on esitetty yhtiön viimeisimmässä SEC:lle jätetyssä 10-K-lomakkeella laaditussa vuosikertomuksessa. Lukijoita varoitetaan luottamasta kohtuuttomasti näihin tulevaisuutta koskeviin lausumiin, jotka koskevat vain tätä päivämäärää. Kaikkia tulevaisuutta koskevia lausumia rajoittaa kokonaisuudessaan tämä varoituslausuma, eikä Anavex Life Sciences Corp. sitoudu tarkistamaan tai päivittämään tätä lehdistötiedotetta vastaamaan tämän päivämäärän jälkeisiä tapahtumia tai olosuhteita.
Lisätietoa:
Anavex Life Sciences Corp.
Tutkimus &liiketoiminnan kehittäminen
Toll-free: 1-844-689-3939
Sähköposti: [email protected]
Sijoittajat:
Clint Tomlinson
Sähköposti: [email protected]
Mediatiedotusvälineet:
Melyssa Weible
Elixir Health Julkiset suhteet
201-723-5805
[email protected]
1 Advances in Experimental Medicine and Biology Volume 964 (2017) Sigma Receptors: Their Role in Disease and as Therapeutic Targets.
2 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03758924
3 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03941444
4 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04304482
5 Chatham et al. Adaptive behavior in autism: Minimaaliset kliinisesti merkittävät erot Vineland-II-testissä. Autism Res. 2018;11(2):270-283. doi:10.1002/aur.1874; Luu et al. Response to Placebo in Fragile X Syndrome Clinical Trials: An Initial Analysis. Brain Sci. 2020 Sep 11;10(9):629. doi: 10.3390/brainsci10090629
.