Grantee: Anirban Maitra, MD
Laitos: Johns Hopkins University
Projektin nimi: Palkinto: 2004 Pancreatic Cancer Action Network – AACR Career Development Award
Palkinto: 2004 Pancreatic Cancer Action Network – AACR Career Development Award
Palkintojakso: 2004: heinäkuuta 2004 – 30. kesäkuuta 2006
Määrä:
Historialliset kohokohdat
Tohtori Anirban Maitra suoritti lääketieteen tutkinnon All India Institute of Medical Sciences -yliopistossa New Delhissä, Intiassa vuonna 1996. Sen jälkeen hän suoritti anatomisen patologian erikoislääkärin tutkinnon University of Texas Southwestern Medical Centerissä Dallasissa ja pediatrisen patologian apurahan Dallas Children’s Medical Centerissä. Hän tuli Johns Hopkinsin yliopistoon vuonna 2001 suorittamaan yhdistettyä kliinistä/tutkimuksellista apurahaa ruoansulatuskanavan/maksan patologian alalla ja liittyi tiedekuntaan vuonna 2002. Tohtori Maitra on tällä hetkellä patologian ja onkologian apulaisprofessori ja McKusick-Nathans Institute of Genetic Medicine -instituutin apulaisprofessori. Hän on Current Molecular Medicine -lehden apulaistoimittaja, ja hän on saanut lukuisia palkintoja tutkimuksistaan, kuten Benjamin Castleman -palkinnon, Warren R. Lang -palkinnon, Gordon Vawter -palkinnon, Harry Neustein -palkinnon ja Lotte Strauss -palkinnon. Tohtori Maitran tutkimustavoitteet keskittyvät haimasyövän rationaalisten, syöpäspesifisten hoitomuotojen tunnistamiseen ja prekliiniseen validointiin.
Hankkeen kuvaus
Notch-signalointireitti on sarja solureseptoreita ja ligandeja (reseptoreihin sitoutuvia molekyylejä), jotka aiheuttavat kasvua ja muutoksia soluissa. Notch-reitti on tärkeä solujen kehityksessä alkioissa. Se on normaalisti pois päältä tai lepotilassa aikuisten soluissa. Aktiivista Notch-signalointia on kuitenkin havaittu useissa ihmisen syövissä. Tohtori Maitra on osoittanut, että Notch-signaloinnilla on merkitystä syöpää edeltävissä muutoksissa sekä ihmisillä että hiirimalleissa, joissa esiintyy haimasyöpää. Rahoitetussa hankkeessa testataan teoriaa, jonka mukaan Notch-signalointireitillä on syöpää edistävä rooli haimasyövässä, ja yritetään selvittää, onko Notch-signaloinnin estämisellä mahdollisesti terapeuttista arvoa. Tarkoituksena on manipuloida Notch-reitin eri komponentteja haimasyövän soluissa ja kasvattaa niitä sitten laboratoriossa sen määrittämiseksi, vaikuttaako se solujen kasvuun. Sen jälkeen Notch-reittiä estetään haimasyövän hiirimalleissa, jotta nähdään, estyykö kasvaimen kasvu. Tutkimus on ensimmäinen funktionaalinen luonnehdinta Notch-signaloinnista ihmisen haimasyövässä, ja se määrittää perustan reitin terapeuttiselle kohdentamiselle haimasyövässä.
Tulokset/tulokset
Notch-signalointireitti on aktiivinen suurimmassa osassa haimasyöpiä, mutta tämä ei tapahdu DNA:n geneettisten muutosten (”mutaatioiden”) seurauksena. Vielä tärkeämpää on, että haimasyövässä on solujen alaryhmiä, joilla on kasvaimen käynnistäviä ominaisuuksia ja jotka ovat erityisen herkkiä Notchin estolle (”syöpäkantasolut”). Kun haimasyövässä käytetään farmakologisia Notch-signaalin estäjiä, nämä kasvaimia synnyttävät solut häviävät selektiivisesti. Tämän solujen osajoukon uskotaan olevan haimasyövän uusiutumisen ja systeemisten etäpesäkkeiden perusta. Näin ollen Notchin estäjät tarjoavat erityisen vakuuttavan perusteen kliiniseen arviointiin yhdessä perinteisempien kemoterapeuttisten strategioiden kanssa.
Oppiot
Tämä hanke ei olisi ollut toteutettavissa ilman kollegoiden ja mentoreiden yhteistyötä. Tiedettä ei voi harjoittaa eristyksissä, ja nuorempana tutkijana on ehdottoman tärkeää, että on asianmukaista mentorointia.
Jatkotoimet
Notch-signalointireitin kohdentaminen haimasyöpään on noussut monien lääkeyhtiöiden kiinnostuksen kohteeksi. Tohtori Maitra testaa parhaillaan joitakin näistä kliiniseen käyttöön tarkoitetuista aineista.
Jatkorahoitus
Tohtori Maitran mukaan Pancreatic Cancer Action Network — AACR Grant -apurahan suurin anti ”…oli se, että sain jalan oven väliin haimasyöpätutkimuksessa. Se antoi minulle mahdollisuuden omistaa sitoutunutta aikaa haimasyövän tutkimiselle ja muodostaa hedelmällistä yhteistyötä tutkijoiden kanssa, jotka jakavat tämän tutkimusintressin.””
R01 CA113669-01 (04/01/05-03/31/10). NIH/NCI, Hedgehog Inhibitors in Pancreas Cancer.
1R21 DK072532-01 (08/01/05-07/31/08). NIH/NIDDK, Hedgehog Signaling in Pancreatic Neoplasia.
Rahoitettuun hankkeeseen liittyvät julkaisut
Mullendore ME, Koorstra J-B, Li Y, Offerhaus GJ, Fan X, Henderson CM, Matsui W, Eberhart CG, Maitra A, Feldmann G. Ligand-riippuvainen notch-signaalinsiirto on osallisena kasvaimen käynnistymisessä (tumor initiation) ja ylläpidossa (tumor maintenance) haimasyövässä. (tarkastelun alla).