Antimikrobilääkeyhdistelmiä käytetään laajalti, vaikka useimmat infektiot potilailla, joilla on normaali puolustusmekanismi, voidaan hoitaa yhdellä mikrobilääkkeellä. Mikrobilääkeyhdistelmien käyttöä perustellaan muutamalla syyllä: (1) laajakirjoinen kattavuus vaikeasti infektoituneiden potilaiden alkuhoidossa; (2) monimikrobiset infektiot; (3) resistenttien mikro-organismien valikoitumisen ehkäiseminen silloin, kun aiheuttajaorganismilla on korkea mutaatioprosentti indikoitua antibioottia kohtaan; (4) annosperäisen toksisuuden vähentäminen – tämä huolenaihe on harvinainen, ja se on enimmäkseen historiallista mielenkiintoa herättävä, ja se liittyy sulfonamidien käyttöön; ja (5) mikrobilääkkeiden synergistinen vaikutus. On houkuttelevaa käyttää yhdistelmiä ja hoitaa kahdenlaisia infektioita – infektioita, jotka johtuvat vastustuskykyisistä tai suhteellisen vastustuskykyisistä organismeista, ja infektioita, jotka edellyttävät bakteerien hävittämistä (suuri bakterisidinen vaikutus), ottaen huomioon infektiopaikan ja isännän puolustuskyvyn. Tässä artikkelissa käsitellään eräitä antibakteerisen yhdistelmähoidon nykyisiä ongelmia, pois lukien antimykobakteeri-, sieni- ja viruslääkkeiden yhdistelmät ja niiden käyttö.
Kliininen kiinnostus mikrobilääkkeiden synergismiin heräsi 1950-luvun alussa. Pelkällä penisilliini G:llä hoidetun enterokokkiendokardiitin suurta uusiutumistiheyttä vähennettiin lisäämällä hoitoon streptomysiiniä. In vitro- ja kliiniset tutkimukset vakiinnuttivat tämän antibioottiyhdistelmien käyttöaiheen.34, 35 Siitä lähtien synergismi ja antagonismi ovat kiinnostaneet mikrobiologeja, biokemistejä ja molekyylibiologeja, jotka tekivät in vitro -tutkimuksia useimmilla markkinoilla olevilla mikrobilääkkeillä. Eläimillä ja ihmisillä tehdyissä in vivo -tutkimuksissa tutkittujen yhdistelmien määrä oli paljon pienempi, ja kontrolloidut kliiniset tutkimukset ovat olleet erittäin harvinaisia.