Antibioottiresistenssin ylläpitämisen merkitys

Antibioottiresistenssi on suuri terveyskriisi. Joint Commissionin valtuuttamat antibioottikestävyysohjelmat (ASP) ovat kriittisiä välineitä tämän resistenssin hallinnassa, mutta tärkeä osa ASP:tä on oikea-aikaisten antibioottikokeiden antaminen ja lähettäminen. Näiden tietokokonaisuuksien avulla lääkärit voivat määrätä antibiootteja empiirisesti asianmukaisesti. Antibiogrammien laatiminen on riippuvainen tarkoista ja toistettavissa olevista herkkyystesteistä, joissa käytetään nykyisiä ja asianmukaisia antibioottien taitekohtia.

Yhdysvalloissa taitekohtia kehittävät standardien kehittämisorganisaatiot (SDO), kuten Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (Food and Drug Administration) ja kliinisten ja laboratoriostandardien instituutti (Clinical and Laboratory Standards Institute, CLSI). Nämä SDO:t käyttävät taitekohtien määrittämiseen uusia työkaluja, jotka on kehitetty farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan (PK/PD) alalla, taitekohtien, hyväksyttävillä annoksilla saavutettavien lääkepitoisuuksien ja kliinisten tulosten välistä suhdetta. Uusien tietojen perusteella katkaisupisteitä tarkistetaan ja päivitetään säännöllisesti.

Uudet bakteerien resistenssimekanismit vuonna 2010 Enterobacteriales-heimossa (aiemmin Enterobacteriaceae), kuten Klebsiella pneumoniae-heimossa, saivat CLSI:n arvioimaan uudelleen karbapeneemien, kuten ertapenemin, imipeneemin ja meropeneemin PK/PD:tä. Vuoden 2010 taitekohtien ja karbapenemaasien tuotannon välillä havaittiin poikkeamia, mikä johti siihen, että joidenkin näiden karbapenemaaseja tuottavien bakteerien inhiboivien vähimmäispitoisuuksien (MIC-pitoisuudet) ilmoitettiin olevan alttiilla alueella.

Historialliset (ennen vuotta 2010) ja tarkistetut taitekohdat on esitetty taulukossa 1a. Osoitettiin, että historiallisten taitekohtien käyttö johti ”väärään herkkyyteen”. Laboratoriot, jotka käyttävät tarkistettuja karbapeneemien taitekohtia, havaitsevat huomattavasti enemmän karbapeneemiresistenttejä enterobakteereita kuin laboratoriot, jotka käyttävät historiallisia taitekohtia. Viidessä tutkimuksessa kumulatiivinen herkkyys on vähentynyt vuotta 2010 edeltävien ja nykyisten taitekohtien välillä (taulukko 2).

Kriittisesti on arvioitu, että noin kolmannes laboratorioista ei sovella nykyisiä karbapeneemien ja enterobakteerien taitekohtia. Lisäksi joillakin laboratorioilla kesti yli neljä vuotta toteuttaa CLSI:n päivitykset. On nimittäin oletettu, että valmistaja päivittää automatisoidut järjestelmät automaattisesti, mikä ei aina pidä paikkaansa.

Merkittävää on, että taukopisteiden päivittämisen laiminlyönnillä on kolme merkittävää seurausta. Ensinnäkin vuotta 2010 edeltäviin taitekohtiin perustuvissa antibioottikuvissa herkkyys yliarvioidaan, mikä tekee empiirisistä hoitosuosituksista epätarkkoja. Toiseksi monia antibiootteja määrätään empiirisesti antibioottikarttojen perusteella, mikä lisää kliinisen epäonnistumisen riskiä, kun antibiootteja määrätään ”virheellisesti herkkiä”. On osoitettu, että tällainen epäasianmukainen antibioottihoito lisää sairastuvuutta ja kuolleisuutta, mikä näkyy sairaalahoidon ja teho-osaston päivien pitenemisenä, antibioottipäivien lisääntymisenä ja hoitokustannuksina. Lopuksi ja usein huomiotta jätettynä on resistenttien patogeenien leviäminen, kun infektioiden ehkäisy ei pysty tunnistamaan kehittyviä resistenssisuuntauksia; jos näitä patogeenejä ei tunnisteta, ne voivat levitä koko sairaalaympäristöön, mikä johtaa kolonisaatioon ja tartuttaa muita potilaita.

Mikrobiologit saattavat olla tietoisia katkaisupistemuutoksista, mutta eivät pysty päivittämään niitä, koska he ovat sidottuja käyttämään nykyisiä automatisoituja laitteitaan. Samoin laboratorioilla ei ole riittäviä resursseja uusien katkaisupisteiden tarkistamiseen, ja ne vetoavat usein testikantojen puutteeseen. Kliinisille laboratorioille on saatavilla resursseja todentamisprosessin suorittamiseen; CDC tarjoaa 31 kannan paneelin karakterisoituja isolaatteja.

Vaikka karbapeneemien taitekohdat päivitettiin lähes kymmenen vuotta sitten, CLSI tarkisti fluorokinolonien taitekohtia Enterobacteriales- ja Pseudomonas aeruginosa -bakteerien osalta tammikuussa 2019. On liian aikaista ennustaa näiden muutosten vaikutusta, mutta ilmeisesti ne vaikuttavat kielteisesti levofloksasiinin ja siprofloksasiinin antibioottikohtaisiin herkkyyksiin.

Keskeisenä osana antibioottikestävyyttä antibioottikartoituksen on oltava ajan tasalla, ja apteekkareiden on oltava yhteydessä laboratorioonsa taitekohtien muutosten osalta. Kyvyttömyys toteuttaa muutoksia ylläpitää herkkyyskoetulosten epätarkkaa raportointia ja altistaa potilaat sopimattomille antibioottihoidoille.

Jätä kommentti