Aprepitantti: katsaus sen käyttöön kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyssä

Aprepitantti (Emend) on ensimmäinen kaupallisesti saatavilla oleva lääkeaine uudesta lääkeaineiden luokasta, neurokiniini NK(1)-reseptoriantagonisteista. Suun kautta otettava aprepitantti on yhdessä muiden aineiden kanssa tarkoitettu erittäin emetogeeniseen kemoterapiaan liittyvän akuutin ja viivästyneen kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun (CINV) ehkäisyyn aikuisilla. Kolmessa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, joissa verrattiin aprepitanttia (125 mg päivänä 1, 80 mg kerran vuorokaudessa päivinä 2 ja 3 tai 2-5) ja vakiohoitoa (laskimoon annettava ondansetroni ja suun kautta otettava deksametasoni) vakiohoitoon ja lumelääkkeeseen perustuvaan lääkehoitoon, täydellisiä hoitovasteita (ensisijainen päätetapahtuma, joka on määritelty siten, että ei ole esiintynyt emeesiä eikä ole tarvinnut käyttää pelastavaa hoitoa) havaittiin huomattavasti useammilla potilailla, jotka olivat saaneet aprepitanttitutkimuksen käsikassassa potilasta kohdennettuun hoitoon osallistuneita potilaita enemmän kuin potilaita kohdennetussa hoitohaarukassa (63-73 %:ssa potilaista, kun vastaava osuus potilaista on ollut 43-52 %:ssa potilaita.) Täydellisiä vasteita ja täydellistä suojaa akuutin ja viivästyneen vaiheen aikana sekä kokonaisvaltaista täydellistä suojaa havaittiin myös huomattavasti useammalla potilaalla aprepitanttihaaroissa. Hoitoryhmien välinen ero oli selvempi kokonais- ja viivästyneessä vaiheessa kuin akuutissa vaiheessa. Aprepitantin ja vakiohoidon antiemeettinen teho CINV:n ehkäisyssä säilyi jopa kuuden solunsalpaajahoitosyklin ajan. Arvioinnin mukaan useammat potilaat aprepitanttia ja vakiohoitoa kuin vakiohoitoa ja lumelääkettä käyttäneissä ryhmissä ilmoittivat, ettei CINV:llä ollut vaikutusta jokapäiväiseen elämään Functional Living Index-Emesis -mittarilla arvioituna. Aprepitantti on yleisesti ottaen hyvin siedetty. Satunnaistetuissa tutkimuksissa yleisimmät haittavaikutukset olivat astenia tai väsymys. Muita aprepitanttia saaneiden potilaiden kokemia haittatapahtumia olivat anoreksia, ummetus, ripuli, pahoinvointi (tutkimuspäivän 5 jälkeen) ja hikka. Sen lisäksi, että aprepitantti on sytokromi P450 (CYP) 3A4:n substraatti, se on myös tämän isoentsyymin kohtalainen estäjä ja indusoija sekä CYP2C9:n indusoija. Näin ollen aprepitantilla voi olla yhteisvaikutuksia muiden maksan CYP-isoentsyymien kautta metaboloituvien aineiden kanssa. Yhdessä tutkimuksessa vakavan infektion tai kuumeisen neutropenian esiintyvyys oli suurempi aprepitanttia ja vakiohoitoa sisältävässä hoitohaarassa kuin vakiohoitoa ja lumelääkettä sisältävässä hoitohaarassa; tämä johtui farmakokineettisestä yhteisvaikutuksesta aprepitantin ja deksametasonin välillä. Myöhemmissä tutkimuksissa käytettiin muunnettua deksametasonihoitoa. Yhteenvetona voidaan todeta, että kun aprepitantti lisätään vakiohoitoon (serotoniinin 5-HT(3)-reseptorin antagonisti ja kortikosteroidi), se on tehokas ja yleisesti ottaen hyvin siedetty aikuisten erittäin emetogeeniseen solunsalpaajahoitoon liittyvän CINV:n ehkäisyssä. Vaikka CINV:n ehkäisyssä on tapahtunut huomattavaa edistystä, standardihoito ei suojaa kaikkia potilaita. Aprepitantin lisääminen vakiohoitoon on edistysaskel sekä akuutin että viivästyneen CINV:n ehkäisyssä syöpää sairastavilla aikuisilla.

Jätä kommentti