Raskaus, sikiö ja vastasyntyneet
Aktiivinen ihmisen istukan androgeenien aromatisoituminen suojaa sikiötä sikiön androgeenien virilisoivaa vaikutusta vastaan. Synnynnäisessä aromataasipuutoksessa androgeenien ylikuormitus voi aiheuttaa äidin virilisaation merkkejä (akne, syvä ääni, klitoriksen suurentuminen) raskauden aikana, ja tämä saattaa varoittaa synnytyslääkäreitä tämän diagnoosin mahdollisuudesta. Synnytyksen jälkeen nämä oireet häviävät yleensä vähitellen (Shozu ym., 1991; Morishima ym., 1995; Mullis ym., 1997; Ludwig ym., 1998; Deladoëy ym., 1999; Herrmann ym, 2002; Belgorosky et al., 2003; Lin et al., 2007; Hauri-Hohl et al., 2011; Verma et al., 2012; Ludwikowski et al., 2013; Marino et al., 2015; Akçurin et al., 2016; Zhu et al., 2016; Miedlich et al., 2016). Tämä havainto ei kuitenkaan ole aina läsnä, sillä noin 1 % normaalista istukan aromataasiaktiivisuudesta näyttää riittävän estämään äidin virilisaation. Siksi CYP19A1-mutaatiot, jotka säilyttivät osittaisen aktiivisuuden, eivät johtaneet äidin virilisaatioon raskauden aikana (Mullis ym., 1997; Grumbach ja Auchus, 1999). Potilastiedot viittaavat siihen, että estrogeenisynteesi blastokystassa, sikiössä ja istukassa ei ole välttämätön alkion ja sikiön normaalille kehitykselle ja selviytymiselle eikä raskaana olevan naisen fysiologialle (Conte ym., 1994; Morishima ym., 1995). Synnytyksen käynnistyminen on kuvattu spontaaniksi (Shozu ym., 1991; Mullis ym., 1997; Deladoëy ym., 1999; Belgorosky ym., 2003), ja vastasyntyneet syntyivät täysiaikaisina ja raskausikään nähden sopivan painoisina (Shozu ym., 1991; Conte ym., 1994; Morishima ym., 1995; Mullis ym., 1995), 1997; Deladoëy ym., 1999; Belgorosky ym., 2003; Bouchoucha ym., 2014; Zhu ym., 2016).
Naissikiöllä androgeenien istukan aromatisaatio on erityisen tärkeää, jotta vältettäisiin androgeenien vaikutus ulkoisten sukupuolielinten erilaistumiseen. Vastasyntyneellä, jolla on 46,XX-epämääräiset sukupuolielimet, aromataasipuutosta olisi harkittava muiden entiteettien joukossa sen jälkeen, kun synnynnäisen lisämunuaishyperplasian (CAH) diagnoosi on suljettu pois, koska sen esiintyvyys on suuri. Lisäksi ennen aromataasinpuutoksen lopullisen diagnoosin tekemistä joidenkin potilaiden oletettiin sairastavan CAH:ta ja heitä hoidettiin sellaisena (Verma ym., 2012; Saraco ym., 2015).
Useimmissa kirjallisuudessa kuvatuissa naispuolisissa aromataasinpuutostapauksissa raportoitiin epäselvistä genitaaleista, joihin liittyi ulkoisten genitaalien eriasteista maskuliinisuutta. Odotetusti kaikissa näissä tapauksissa sukurauhaset eivät olleet tunnusteltavissa, eikä naisen sisäisten sukupuolielinten erilaistuminen vaikuttanut. Lievempiä sukupuolielinten ilmenemismuotoja, kuten klitoriksen hypertrofiaa tai häpyhuulien osittaista sulautumista, on kuvattu neljällä naisella (Lin ym., 2007; Hauri-Hohl ym., 2011; Marino ym., 2015; Akçurin ym., 2016). Linin kuvaamaa lievän androgenisaation ja entsyymiaktiivisuuden täydellisen puuttumisen ristiriitaista esitystä on vaikea selittää, ja se on spekulointia. Hauri-Hohl ym. (2011) kuvasivat vastasyntyneen, jolla oli ohimenevä lievä klitoriksen hypertrofia ja jolla oli CYP19A1:n toimintahäviö (loss-of-function) missense-mutaatio yhdistettynä ensimmäisenä kuvattuun istukan promoottorivarianttiin, jonka toiminta oli merkittävästi vähentynyt. Tämä fenotyyppi saattaa edustaa istukkaspesifistä, prenataalisesti rajoittunutta, vain kohdussa ilmenevää aromataasinpuutoksen komponenttia.
Vaikka aromataasinpuutos ilmenee sikiöaikana molemmilla sukupuolilla, 46,XY-alkuisten vastasyntyneiden ulkoiset sukupuolielimet pysyvät normaaleina eikä useimmilla pojilla ole aromataasinpuutoksen oireita imeväisikäisenä ja lapsuusiässä (Deladoëy ym., 1999). Ainoastaan yhdellä Bouchouchan ym. (2014) raportoimalla pojalla kuvattiin rauhasmainen hypospadia ja molemminpuolinen kryptorchidismi, johon liittyi inguinaalisia kiveksiä; CYP19A1-mutaation ja genitaalipoikkeavuuden välinen syy-yhteys tällä potilaalla on kuitenkin edelleen hämärän peitossa.
Joidenkin naispuolisten tapausten, joilla on aromataasipuutos, endokrinologista profiilia on kuvailtu syntymänjälkeisen elämän ensimmäisellä kuukaudella. Napanuoran seerumissa todettiin matalia estrogeenipitoisuuksia yhdessä korkeiden androgeenipitoisuuksien kanssa, ja seerumin androgeenipitoisuudet palautuivat joissakin tapauksissa nopeasti normaaliksi synnytyksen jälkeen (Shozu ym., 1991; Deladoëy ym., 1999). Äärimmäisen korkeita seerumin LH- ja FSH-pitoisuuksia, jotka johtivat korkeisiin seerumin androgeenipitoisuuksiin, raportoitiin kahdella aromataasipuutteisella vastasyntyneellä tytöllä (Belgorosky ym., 2003; Akçurin ym., 2016). Tämä epänormaali seerumin gonadotropiinikuvio saattaa heijastaa gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) impulssigeneraattorin aktiivisuuden keskeistä muutosta ja/tai aivolisäkkeen tasolla tapahtuvaa vaikutusta, joka oletettavasti johtuu lisääntyneistä androgeeneista ja aromataasipuutoksesta sikiö- ja vastasyntyneisyyden aikana. Bouchoucha ym. (2014) kuvasivat naispuolisen vastasyntyneen, jolla esiintyi syntyessään kohonneita seerumin testosteroni- ja androstenedionipitoisuuksia, jotka normalisoituivat sen jälkeen. Normaalit seerumin testosteronipitoisuudet raportoitiin 3 päivän ikäiseltä sairastuneelta tytöltä (Conte ym., 1994). Gonadotropiinipitoisuuksista vastasyntyneiden poikien kohdalla ei ole tietoja. Vain yhdellä sairastuneella vastasyntyneellä pojalla raportoitiin erittäin korkeita seerumin vapaita testosteroni- ja androstedionipitoisuuksia 2 viikon kuluttua syntymästä, minkä jälkeen ne laskivat normaalialueelle ensimmäisen elinkuukauden aikana (Deladoëy ym., 1999). Neljän viikon kuluttua syntymästä estradiolipitoisuudet olivat alhaiset; androstedionipitoisuus laski kohti iän ja sukupuolen mukaista normaalia tasoa, kun taas vapaa testosteronipitoisuus oli jo laskenut normaalialueelle.