Kystationiini-β-syntaasin (CBS) paridomeenin divalenttisen metallikationin kuljetuksen välittäjien (CNNM:t) perhe koostuu neljästä integraalisesta kalvoproteiinista, jotka liittyvät Mg2+-kuljetukseen. Rakenteeltaan CNNM:t sisältävät suuria sytosolialueita, jotka koostuvat CBS-parista ja syklistä nukleotidia sitovasta homologisesta domainista (CNBH). Miten nämä säätelevät Mg2+ -kuljetusaktiivisuutta, ei tiedetä. Tässä määritimme sytosolisten fragmenttien kiderakenteet kahdessa konformaatiossa: Mg2+-ATP-analogiin sitoutuneena ja ligandivapaana. Rakenteet paljastavat avoimia ja suljettuja konformaatioita, joissa on toiminnallisesti tärkeitä kontakteja, joita ei ole havaittu yksittäisten domeenien rakenteissa. Tunnistimme myös toisen Mg2+-sidonta-alueen CBS-paridomeenissa ja erilaisen dimerisaatiorajapinnan CNBH-domeenissa. Analyyttiset ultrasentrifugointi- ja isotermiset titrauskalorimetriakokeet paljastivat tiiviin korrelaation Mg2+-ATP-sidonnan ja proteiinin dimerisaation välillä. Mutaatiot, jotka estivät jommankumman toiminnon, estivät solun Mg2+-evlux-aktiivisuuden. Tulokset viittaavat siihen, että Mg2+-evluxia säätelevät konformaatiomuutokset, jotka liittyvät Mg2+-ATP:n sitoutumiseen CNNM:n CBS-paridomeeneihin.