Tausta: ALK-inhibiittorin naiivia ALK+ NSCLC:tä koskevan J-ALEX-tutkimuksen (JapicCTI-132316) ensisijainen analyysi osoitti ALC:n paremman etenemisvapaan eloonjäämisajan (PFS) kuin CRZ:n (HR 0,34, 99,7 % CI 0,17-0,71, stratifioitu log-rank p < 0-0001) riippumattoman arviointilaitoksen (Independent Review Facility, IRF) mukaan (datan katkaisuajankohta, 3.12.2015, Hida et al., Lancet 2017) . Tässä raportoimme lopulliset PFS- ja OS 2. väliaikatiedot (data cutoff, 30. kesäkuuta 2018). Menetelmät: ALK+ NSCLC-potilaat (IHC- ja FISH- tai RT-PCR-menetelmällä) satunnaistettiin 1:1 joko saamaan ALC:tä (300 mg BID, n = 103) tai CRZ:tä (250 mg BID, n = 104). Stratifiointitekijöihin kuuluivat ECOG PS, hoitolinja ja kliininen vaihe. Ensisijainen päätetapahtuma oli PFS sokkoutetun IRF:n mukaan. Toissijaisiin päätetapahtumiin kuuluivat OS, objektiivinen vaste ja turvallisuus. Tulokset: Seurannan mediaanin ollessa 42,2 kuukautta ALC-haarassa ja 42,4 kuukautta CRZ-haarassa taudin eteneminen tai kuolema ilmeni 54 prosentissa ALC-haarassa ja 86 prosentissa CRZ-haarassa. Lopullinen PFS HR oli 0,37 (95%CI 0,26-0,52): IRF-PFS:n mediaani oli 34,1 kuukautta (95%CI 22,1- ei arvioitu) ALC-haarassa ja 10,2 kuukautta (95%CI 8,3-12,0) CRZ-haarassa. Keskushermostoon etenemiseen tai kuolemaan kuluvan ajan HR oli 0,33 (95%CI 0,11-0,93) ja 0,20 (95%CI 0,08-0,49), kun lähtötilanteessa oli keskushermostometastaaseja tai kun niitä ei ollut. OS:n 2. välianalyysi oli vielä epätäydellinen (tapahtumat 30,1 % ALC-haarassa, 31,7 % CRZ-haarassa; ositettu HR 0,80, 95 %CI 0,35-1,82). Suurin osa CRZ-haaran potilaista (77,9 %) sai ALC:tä jatkohoitona, kun taas ALC-haaran potilaista vain 10,7 % sai CRZ:tä. Niiden potilaiden osuus, joilla oli asteen 3-4 haittavaikutuksia (37 % vs. 61 %), keskeytykseen (40 % vs. 82 %) tai lopettamiseen (12 % vs. 23 %) johtaneita haittavaikutuksia, oli ALC-haarassa pienempi kuin CRZ-haarassa. Hoitoon liittyviä kuolemantapauksia ei ollut kummassakaan haarassa. Päätelmät: Lopullisessa PFS-analyysissä ALC osoitti edelleen ylivoimaisuutta IRF-PFS:n suhteen ALK-inhibiittorin naiivissa ALK+ NSCLC-tapauksissa riippumatta CNS-metastaaseista lähtötilanteessa, ja turvallisuusprofiili oli suotuisa. Päivitetyt OS-tulokset esitellään tulevassa kongressissa. Kliinistä tutkimusta koskevat tiedot: JapicCTI-132316.