VAROITUKSET
Sisältyy osana VAROITUKSET-osiota.
VAROITUKSET
Munuaisten vajaatoiminta
Munuaisten vajaatoimintaa, mukaan lukien minimimuutosnefropatiaa,akuuttia ja kroonista interstitiaalista nefriittiä ja harvoin munuaisten vajaatoimintaa, on raportoitu potilailla, jotka käyttävät Asacol HD:n kaltaisia valmisteita, jotka sisältävät mesalamiinia tai jotka muunnetaan mesalamiiniksi.”
Arvioi munuaisten toimintakyky ennen Asacol HD:n käytön aloittamista ja säännöllisin väliajoin hoidon aikana. Arvioi Asacol HD:n käytön riskit ja hyödyt potilailla, joilla on tiedossa oleva munuaisten vajaatoiminta tai munuaissairaus tai jotka käyttävät samanaikaisesti nefrotoksisia lääkkeitä.
Mesalamiinin aiheuttama akuutti intoleranssioireyhtymä
Mesalamiiniin on liitetty akuutti intoleranssioireyhtymä, jota voi olla vaikea erottaa haavaista paksusuolitulehduksen pahenemisesta. Koliitin oireiden pahenemista on raportoitu 2,3 %:lla Asacol HD -hoitoa saaneista potilaista kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa. Tätä akuuttia reaktiota, jolle on ominaista kouristelu, vatsakipu, verinen ripuli ja toisinaan kuume, päänsärky, huonovointisuus, kutina, ihottuma ja sidekalvotulehdus, on raportoitu Asacol HD -tablettien ja muiden termesalamiinivalmisteiden käytön aloittamisen jälkeen. Oireet yleensä lievittyvät, kun Asacol HD -tablettien käyttö lopetetaan.
Yliherkkyysreaktiot
Sulfasalatsiinia käyttävillä potilailla on raportoitu yliherkkyysreaktioita. Joillakin potilailla saattaa esiintyä samankaltaisia reaktioita Asacol HD -tableteille tai muille yhdisteille, jotka sisältävät mesalamiinia tai jotka muunnetaan mesalamiiniksi.
Mesalamiinin aiheuttamatyliherkkyysreaktiot voivat sulfasalatsiinin tapaan ilmetä sisäelinten osallisuutena, mukaan lukien sydänlihastulehdus, sydänpussitulehdus (perikardiitti), munuaiskuoren tulehdus (munuaistulehdus), nefriitti, maksatulehdus (maksatulehdus), keuhkoputkentulehdus (keuhkoputkentulehdus), ja verenkiertoelimiin kohdistuvat muutokset. Potilaat on tutkittava välittömästi, jos yliherkkyysreaktion merkkejä tai oireita ilmenee. Lopeta Asacol HD -valmisteen käyttö, jos merkkien tai oireiden vaihtoehtoista etiologiaa ei voida todeta.
Maksan vajaatoiminta
Maksan vajaatoimintaa on raportoitu potilailla, joilla on ennestään maksasairaus ja joille on annettu mesalamiinia. Varovaisuutta on noudatettava annettaessa Asacol HD:ta potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta.
Nonkliininen toksikologia
Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikentyminen
Dieettisesti annettu mesalamiini ei ollut karsinogeeninen rotilla annoksilla480 mg/kg/vrk eikä hiirillä annoksilla 2000 mg/kg/vrk. Nämä annokset ovat noin 0,97- ja 2,0-kertaiset Asacol HD:n 4,8 gramman vuorokausiannokseen verrattuna (kehon pinta-alaan perustuen). Mesalamiini ei ollut genotoksinen Amesin testissä, Kiinanhamsterin munasolujen kromosomipoikkeavuuksien määrityksessä eikä hiiren mikronukleustestissä. Mesalamiinilla ei todettu olevan vaikutusta uros- ja naarasrottien hedelmällisyyteen tai lisääntymiskykyyn suun kautta otetuilla annoksilla, jotka olivat enintään 480 mg/kg/vrk (noin 0,97-kertainen kehon pinta-alaan perustuvaan ihmiselle suositeltuun hoitoannokseen nähden).
Käyttö erityisryhmissä
Raskaus
Riskin yhteenveto
Mesalamiinin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole riittävästi julkaistuja tietoja, jotta voitaisiin antaa tietoja lääkkeestä aiheutuvasta lääkkeen aiheuttamasta riskistä. Eläimillä tehdyissä lisääntymistutkimuksissa, joissa mesalamiinia käytettiin rotilla ja kaneilla, ei havaittu sikiövaurioita oraalisilla annoksilla, jotka olivat noin 0,97-kertaiset (rotta) ja 1,95-kertaiset (kani) ihmiselle suositeltuun annokseen nähden.
Suurten synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon arvioitua tausta-alttiutta ilmoitetuissa väestöryhmissä ei tunneta. USA:n yleisväestössä suurten synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon arvioitu taustariski kliinisesti todetuissa raskauksissa on 2-4 % ja 15-20 %.
Tiedot
Tiedot eläimistä
Reproduktiotutkimuksia tehtiin mesalamiinilla organogeneesin aikana rotilla ja kaneilla suun kautta otetuilla annoksilla 480 mg/kg/vrk:n annokseen asti.ei ollut näyttöä haitoista sikiölle. Nämä mesalamiiniannokset olivat noin0,97-kertaiset (rotta) ja 1,95-kertaiset (kani) kehon pinta-alaan perustuvaan suositeltuun ihmisannokseen 4,8 grammaa päivässä.
Laktointi
Riskin yhteenveto
Mesalamiinia ja sen N-asetyylimetaboliittia esiintyy ihmismaidossa havaitsemattomista pieniin määriin . Rintaruokinnassa olevien imeväisten ripulista on raportoitu vain vähän. Lääkkeen vaikutuksista maidontuotantoon ei ole tietoa. Imetyksen kehitys- ja terveyshyödyt on otettava huomioon yhdessä äidin kliinisen Asacol HD:n tarpeen ja lääkkeestä tai äidin perussairaudesta imettävälle lapselle mahdollisesti aiheutuvien haittavaikutusten kanssa.
Kliiniset näkökohdat
Monitoroi imettäviä imeväisiä ripulin varalta.
Tiedot
Tiedot ihmisestä
Julkistetuissa imetystutkimuksissa äidin mesalamiiniannokseterilaisista suun kautta otettavista ja rektaalisesti otettavista valmisteista ja valmisteista vaihtelivat 500 mg:sta 3 g:aan vuorokaudessa. Mesalamiinin pitoisuus maidossa vaihteli havaitsemattomasta 0,11 mg/l:aan. Nasetyyli-5-aminosalisyylihapon metaboliitin pitoisuus vaihteli 5-18,1 mg/l. Näiden pitoisuuksien perusteella arvioitu imeväisikäisen vuorokausiannos yksinomaan rintaruokitulle lapselle on 0-0,017 mg/kg/vrk mesalamiinia ja 0,75-2,72 mg/kg/vrk N-asetyyli-5-aminosalisyylihappoa.
Pediatrinen käyttö
Asacol HD:n turvallisuutta ja tehoa lapsipotilailla ei ole varmistettu. Katso muiden hyväksyttyjen mesalamiinivalmisteiden käyttöohjeet näiden valmisteiden turvallisuudesta ja tehosta lapsipotilailla.
Geriatrinen käyttö
Asacol HD:lla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ei ollut mukana riittävästi 65-vuotiaita ja sitä vanhempia potilaita sen selvittämiseksi, reagoivatko he eri tavalla kuin nuoremmat potilaat. Raportit kontrolloimattomista kliinisistä tutkimuksista ja toisen suun kautta otettavan mesalamiinivalmisteen markkinoilletulon jälkeisistä kokemuksista viittaavat siihen, että verihäiriöiden (agranulosytoosi, neutropenia, pansytopenia) esiintyvyys on suurempi 65-vuotiailla tai sitä vanhemmilla potilailla kuin nuoremmilla potilailla. Seuraa täydellisiä verisoluarvoja ja verihiutaleiden määrää iäkkäillä potilailla Asacol HD -hoidon aikana.
Yleisesti iäkkäillä potilailla maksan, munuaisten tai sydämen toiminnan heikkenemisen ja samanaikaisen sairauden tai muun lääkehoidon suurempi esiintymistiheys on otettava huomioon Asacol HD -valmistetta määrättäessä.
Munuaisten vajaatoiminta
Mesalamiinin tiedetään erittyvän merkittävästi munuaisten kautta, ja haittavaikutusten riski voi olla suurempi potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt. Arvioi kaikkien potilaiden munuaistoiminta ennen hoidon aloittamista ja säännöllisesti Asacol HD -hoidon aikana. Seuraa potilaita, joilla on tiedossa oleva munuaisten vajaatoiminta tai munuaissairaus tai jotka käyttävät nefrotoksisia lääkkeitä, munuaistoiminnan heikkenemisen ja mesalamiiniin liittyvien haittavaikutusten varalta .