Horowitz aloitti uransa insinöörinä Silicon Graphicsissa vuonna 1990. Vuonna 1995 Horowitz liittyi Marc Andreessenin palvelukseen Netscapen tuotepäälliköksi. Vuosina 1997-1998 Horowitz toimi Netscapen Directory and Security -tuotelinjan varajohtajana. Kun AOL osti Netscapen vuonna 1998, Horowitz toimi AOL:n verkkokauppaosaston varajohtajana.
Syyskuussa 1999 Horowitz perusti Loudcloudin yhdessä Andreessenin, Tim Howesin ja In Sik Rheen kanssa. Loudcloud tarjosi infrastruktuuri- ja sovellusten hosting-palveluja yritys- ja Internet-asiakkaille, kuten Ford Motor Companylle, Nike, Inc:lle, Gannett Companylle, News Corporationille, Yhdysvaltain armeijalle ja muille suurille organisaatioille. Horowitz vei Loudcloudin pörssiin 9. maaliskuuta 2001.
Kesäkuussa 2002 Horowitz aloitti Loudcloudin muuttamisen yritysohjelmistoyritys Opswareksi. Hän otti ensimmäisen askeleen myymällä Loudcloudin hallinnoitujen palvelujen ydinliiketoiminnan Electronic Data Systemsille 63,5 miljoonalla dollarilla käteisellä. Tämä kauppa siirsi 100 prosenttia Loudcloudin tuloista EDS:lle, kun yritys oli julkisesti noteerattu NASDAQissa. Horowitz aloitti EDS:n kanssa, joka oli sen ensimmäinen yritysohjelmistoasiakas, ja kasvatti Opswaren satoihin yritysasiakkaisiin, yli 100 miljoonan dollarin vuosituloihin ja 550 työntekijään. Heinäkuussa 2007 Horowitz myi Opswaren Hewlett-Packardille 1,6 miljardilla dollarilla käteisellä.
Horowitz oli Loudcloudin ja Opswaren toimitusjohtaja koko yrityksen historian ajan. Matkan varrella Opswaren osakkeet listautuivat 6 dollarilla, vajosivat alimmillaan 0,35 dollariin osakkeelta ja kävivät kaupaksi 14,25 dollarilla osakkeelta, kun se myytiin HP:lle.
Opswaren myynnin jälkeen Hewlett-Packardille Horowitz työskenteli vuoden ajan Hewlett-Packardilla HP Software -yksikön varatoimitusjohtajana ja pääjohtajana vastaten 3000 työntekijästä ja 2 dollarista.8 miljardin euron vuotuisesta liikevaihdosta.
Andreessen HorowitzEdit
Huhtikuun 6. päivänä 2009 Horowitz ja Andreessen perustivat Andreessen Horowitzin, jonka tarkoituksena on sijoittaa ja neuvoa sekä alkuvaiheen startup-yrityksiin että vakiintuneempiin kasvuyrityksiin korkean teknologian alalla. Andreessen Horowitz aloitti 300 miljoonan dollarin alkupääomalla, ja kolmessa vuodessa sillä oli hallinnoituna 2,7 miljardia dollaria kolmessa rahastossa.