March 30, 2017, by NCI Staff
Blinatumomabi sitoutuu samanaikaisesti ALL-solujen ja T-solujen spesifisiin molekyyleihin tuoden T-taudinaiheuttajasolut lähelle ALL-soluja, jotta ne tunnistavat ALL-solut ja tappavat ne.
Potilaat, joilla oli pitkälle edennyttä akuuttia lymfaattista leukemiaa (ALL) ja jotka saivat blinatumomabiksi (Blincyto®) kutsuttua immunoterapialääkettä, elivät pidempään kuin potilaat, jotka saivat tavanomaisia solunsalpaajahoito-ohjelmia, käy ilmi satunnaistetun, kontrolloidun vaiheen III tutkimuksen tuloksista.
Food and Drug Administration (FDA) myönsi aiemmin blinatumomabille nopeutetun hyväksynnän pitkälle edenneen ALL:n hoitoon perustuen lupaaviin tuloksiin pienemmistä varhaisen vaiheen tutkimuksista. Laajemman vaiheen III tutkimuksen tulokset vahvistivat nämä aiemmat havainnot.
Tutkimukseen osallistuneet potilaat olivat jo käyneet läpi monia hoitoja ennen tutkimukseen osallistumista, selitti lääketieteen tohtori Richard Little NCI:n syövänhoidon ja -diagnostiikan osastolta, minkä vuoksi on ”melko merkittävää, että eloonjäämisetua havaittiin”, hän kommentoi. ”Ja vaikka eloonjäämisetu olikin pieni, se osoittaa mielestäni, että on tärkeää kehittää tämä aine osaksi hoitoa, kun ALL diagnosoidaan ensimmäisen kerran.”
Tulokset julkaistiin 2. maaliskuuta New England Journal of Medicine -lehdessä.
paremmat tulokset ja vähemmän sivuvaikutuksia
Blinatumomabi on eräänlainen immunoterapiatyyppi, jota kutsutaan nimellä bisospesifinen monoklonaalinen vasta-aine. Nämä lääkkeet sitoutuvat kahteen eri molekyyliin samanaikaisesti. Kaksi molekyyliä, joihin blinatumomabi sitoutuu, ovat ALL-solujen pinnalla ilmentyvä proteiini (CD19) ja T-soluiksi kutsuttujen immuunijärjestelmän solujen ilmentämä proteiini (CD3). Blinatumomabin muodostama silta tuo T-solut riittävän lähelle ALL-soluja, jotta ne tunnistavat ja tappavat ne.
Tässä kliinisessä tutkimuksessa oli mukana 376 ALL-potilasta, joilla oli uusiutunut – joissakin tapauksissa useita kertoja – tai jotka eivät olleet vastanneet tavanomaisiin hoitoihin.
Teksasin yliopiston MD Andersonin syöpäkeskuksessa työskentelevän lääketieteen tohtori Hagop Kantarjianin johtaman tutkimuksen tutkijat jakoivat osallistujat satunnaistetusti joko blinatumomabiin tai tavanomaiseen solunsalpaajahoitoon, jossa käytettiin mitä tahansa neljästä solunsalpaajahoitoohjelmasta. Jos heidän tautinsa reagoi johonkin alkuhoitoon, osallistujat saattoivat saada enintään vuoden kestävää ylläpitohoitoa kyseisellä hoidolla.
Vuoden 2016 alussa tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti, koska blinatumomabiryhmän potilaiden eloonjäämisetua havaittiin. Kokonaiselossaoloajan mediaani oli blinatumomabiryhmän potilailla 7,7 kuukautta verrattuna 4,0 kuukauteen solunsalpaajahoitoryhmän potilailla. Blinatumomabia saaneilla potilailla oli myös suurempi todennäköisyys täydelliseen remissioon, jolloin verenkierrosta ei löytynyt syöpäsoluja (34 % verrattuna 16 %:iin).
Blinatumomabiryhmään kuuluvilla potilailla oli kaiken kaikkiaan hiukan vähemmän 3. asteen (vakavia) haittavaikutuksia kuin solunsalpaajahoitoa saaneilla potilailla (87 % vastaan 92 %). Aikaisemmissa blinatumomabikokeissa yli 10 %:lla potilaista ilmeni mahdollisesti hengenvaarallinen sivuvaikutus, sytokiinien vapautumisoireyhtymä, jossa vakava tulehdus leviää koko elimistöön.
Tohtori Little kertoi, että tutkijat muuttivat noista kokeista saamiensa kokemusten perusteella lääkkeen antotapaa siten, että se annostellaan asteittaisena jatkuvana infuusiona neljän viikon ajan, mikä vähentää sytokiinien vapautumisoireyhtymän riskiä. Tällä hetkellä blinatumomabin sivuvaikutukset ”ovat yleensä vähäisiä ja hallittavissa steroideilla ja keskeytyksillä”, sanoi tohtori Kantarjian.
”Yksittäisenä aineena blinatumomabi on parempi kuin tavanomainen kemoterapia ja vähemmän toksinen”, hän sanoi. ”Kysymys kuuluukin, mitä teemme seuraavaksi.”
Muut ALL:n tutkimukset
”Tämän tutkimuksen todellinen voima on siinä, että se antaa vahvan perustelun tämän lääkkeen käyttämiselle taudin varhaisemmissa vaiheissa – jopa alkuvaiheen, aiemmin hoitamattomassa tilanteessa – ja sen yhdistämiselle muihin uusiin hoitomuotoihin”, tohtori Little kommentoi. Hän lisäsi, että parhaillaan on meneillään kliininen tutkimus, jossa testataan blinatumomabia osana vasta diagnosoitujen potilaiden hoitoa.
”Mielestäni todella mielenkiintoinen tutkimus tällä alalla on se, miten se voidaan yhdistää optimaalisesti muihin hoitoihin”, hän jatkoi. Toinen aine, inotutsumabiksi kutsuttu vasta-aine-lääkekonjugaatti, joka kohdistuu eri molekyyliin (CD22) syöpäsolujen pinnalla kuin blinatumomabi, on myös osoittanut myönteisiä tuloksia laajassa vaiheen III tutkimuksessa, joten näiden kahden lääkkeen testaaminen yhdessä on lupaavaa, tohtori Little sanoi.
Muissa tutkimuksissa olisi myös tutkittava blinatumomabin tehoa yhdistettynä solunsalpaajahoitoon äskettäin diagnosoitujen potilaiden kohdalla, kommentoi tohtori Kantarjian.
”Pystymme parantamaan 40-50 prosenttia ALL:ää sairastavista aikuisista, mutta tämä tapahtuu hyvin intensiivisen solunsalpaajahoidon kustannuksella, joka kestää keskimäärin kolme vuotta”, selitti tohtori Kantarjian. Hän toivoo, että immunoterapian lisääminen ensilinjan solunsalpaajahoitoon voisi vähentää alkuvaiheen hoidon ankaruutta ja kestoa ehkä alle vuoteen ja samalla lisätä paranemisprosenttia.
Tohtori Kantarjian lisäsi, että leukemian hoidossa testataan muitakin immunoterapioita, kuten CAR-T-soluja ja immuunijärjestelmän tarkistuspisteiden estäjiä.
”Näitä kaikkia ollaan pääsemässä leukemian hoidon areenalle ja niistä on saatu hyvin rohkaisevia tuloksia”
, hän totesi lopuksi.