Brodalumabi

Esittely

Helmikuussa 2017 biologinen hoito brodalumabi (Siliq™; Valeant Pharmaceuticals, New Jersey, Yhdysvallat) sai Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksynnän psoriasiksen hoitoon aikuispotilailla, jotka eivät ole vastanneet muihin hoitoihin.

Valeant odottaa aloittavansa brodalumabin myynnin ja markkinoinnin Yhdysvalloissa vuoden 2017 jälkipuoliskolla.

Havaitun itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen riskin vuoksi brodalumabin pakkausmerkintöihin sisältyy laatikkovaroitus, ja lääke on saatavana vain FDA:n riskienarviointi- ja lieventämisstrategiaohjelman (REMS-ohjelma, Risk Evaluation and Mitigation Strategies, REMS-ohjelma) rajoitetun ohjelman kautta. Ohjelman merkittävät vaatimukset on esitetty alla.

• Potilaiden määrääjien on oltava sertifioitu REMS-ohjelman mukaisesti ja neuvottava potilaita itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen riskistä.
• Potilaat, joilla on uusia tai pahenevia masennuksen tai itsetuhoisuuden oireita, on ohjattava mielenterveysalan ammattilaisen vastaanotolle tarpeen mukaan.
• Potilaiden on allekirjoitettava potilaan ja lääkkeen määrääjän välinen sopimuslomake ja heidät on saatettava tietoisiksi siitä, että heidän on hakeuduttava lääkärin hoitoon, jos heillä ilmenee uusia tai pahenevia itsemurha-ajatuksia tai itsemurhakäyttäytymistä, masennuksen tunteita, ahdistuneisuutta tai muita mielialan muutoksia.
• Apteekkien on myös oltava sertifioitu REMS-ohjelman mukaisesti, ja ne saavat luovuttaa brodalumabia vain potilaille, joilla on lupa saada lääkettä.

Syy-yhteyttä brodalumabihoidon ja itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen lisääntyneen riskin välillä ei ole osoitettu.

Krooninen plakkipsoriaasi

Mihin brodalumabia käytetään?

Brodalumabia käytetään keskivaikeaa tai vaikeaa plakkipsoriaasia sairastavien aikuispotilaiden hoitoon, jotka ovat ehdolla systeemiseen hoitoon tai valohoitoon ja jotka eivät ole vastanneet tai ovat lakanneet reagoimasta muihin systeemisiin hoitomuotoihin.

Brodalumabia suositellaan ehdokkaille, joiden kohdalla systeeminen hoito tai valohoito eivät ole tuottaneet tulosta tai riittävää hoitoa.

Miten brodalumabi vaikuttaa?

Brodalumabi on monoklonaalinen immunoglobuliini G2 (IgG2) -vasta-aine, joka estää tulehdusreaktioita ja sitoutuu selektiivisesti tulehduksen käynnistävän sytokiinin interleukiini 17:n (IL-17) reseptoriin.

IL-17-reseptori on proteiini, joka ilmentyy solun pinnalla ja on osa reseptorikomplekseja, joita käyttävät useat IL-17-perheen sytokiinit, kuten IL-17A, IL-17F, IL-17C, IL-17A/F-heterodimeeri ja IL-25. IL-17-reseptorin estäminen estää IL-17-sytokiinien aiheuttamia vasteita, mukaan lukien psoriaasin patogeneesiin liittyvien proinflammatoristen sytokiinien ja kemokiinien vapautumista.

Miten brodalumabia annetaan?

Brodalumabi annetaan ihon alle. Kukin esitäytetty ruisku (1,5 ml) sisältää 210 mg brodalumabia, ja se on tarkoitettu vain kertakäyttöön.

• Suositeltu brodalumabiannos on 210 mg, joka annetaan ihonalaisena injektiona viikoilla 0, 1 ja 2, minkä jälkeen annostelu jatkuu 210 mg:n annoksella kahden viikon välein.
• Jos riittävää vastetta ei ole saavutettu 12-16 viikon hoidon jälkeen, brodalumabihoito on lopetettava.
• Brodalumabia ei saa pistää alueille, joilla iho on arka, mustelmainen, punainen, kova, paksu, hilseilevä tai psoriaasin vaivaama.
• Brodalumabi on vasta-aiheinen Crohnin tautia sairastaville potilaille, koska lääke voi aiheuttaa taudin pahenemista.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut piilevä tuberkuloosi, on hoidettava ennen brodalumabin antamista, sillä se voi reaktivoida piilevän tuberkuloosi-infektion.

Brodalumabin käyttö erityisryhmissä

Raskaat naiset

Brodalumabin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole saatavilla tietoja, jotka kertoisivat lääkäreille lääkkeeseen liittyvästä suurten synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon riskistä.

Kehitykselle haitallisia vaikutuksia ei ole havaittu raskaana olevilla apinoilla sen jälkeen, kun brodalumabia oli annettu ihon alle enintään 26 kertaa ihmiselle suositeltu enimmäisannos. (Katso lisätietoja kohdasta Raskauden aikana otettavien lääkkeiden turvallisuus.)

Imettävät naiset

Brodalumabin esiintymisestä ihmismaidossa tai sen vaikutuksista imettävään lapseen ei ole tietoa. Hyöty-riskipotentiaali on otettava huomioon, kun brodalumabia määrätään imettävälle äidille. (Ks. Imetys ja iho.)

Lapset

Brodalumabin turvallisuutta ja tehoa ei ole arvioitu lapsipotilailla.

Iäkkäät ihmiset

Brodalumabilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ei ollut mukana riittävästi 65-vuotiaita ja sitä vanhempia koehenkilöitä, jotta olisi voitu määrittää, reagoivatko iäkkäät ihmiset eri tavalla kuin nuoremmat henkilöt.

Henkilöt, joilla on maksan tai munuaisten vajaatoiminta

Ei ole tehty tutkimuksia, joissa olisi arvioitu brodalumabin käyttöä potilailla, joilla on maksan tai munuaisten vajaatoiminta.

Mitkä ovat brodalumabiin liittyvät riskit?

Haittavaikutukset

Yleisimpiä brodalumabilla raportoituja haittavaikutuksia (≥ 1 % potilaista) ovat:

• Artralgia (nivelkipu)
• Päänsärky
• Väsymys
• Ripuli
• Orofaryngeaalinen kipu (kurkkukipu) kipu)
• Nausea
• Myalgia (lihaskipu)
• Injektiokohdan reaktiot
• Influenssa
• Neutropenia (matala valkuaistaso)verisolujen määrä)
• Sieni-infektiot (kuten tinea).

Seuraavia vakavia haittavaikutuksia on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa brodalumabilla hoidetuilla potilailla:

• Suicidiset ajatukset ja käyttäytyminen
• Vaikeat infektiot, kuten kryptokokin aiheuttama aivokalvontulehdus
• Latentin tuberkuloosin uudelleenaktivoituminen
• Crohnin taudin paheneminen.

Lääkevalmisteiden yhteisvaikutukset

Tietoja elävien tai inaktiivisten rokotteiden kyvystä saada aikaan immuunivaste brodalumabihoitoa saavilla potilailla ei ole saatavilla. Eläviä rokotteita ei tule käyttää brodalumabihoidon aikana.

Maksan sytokromi P450 -entsyymien kautta metaboloituvien lääkkeiden (kuten varfariinin ja siklosporiinin) vaikutus voi muuttua samanaikaisen brodalumabihoidon aikana. Näiden lääkkeiden annosten muuttamista on harkittava.

Vasta-aiheet

Brodalumabi on vasta-aiheinen henkilöille, jotka:

• Hänellä on aiemmin ollut mielenterveysongelmia, mukaan lukien itsemurha-ajatuksia, masennusta, ahdistuneisuutta tai mielialahäiriöitä
• Hänellä on toistuvia infektioita
• Hänellä on tuberkuloosi tai hän on ollut läheisessä kosketuksessa tuberkuloosia sairastavan henkilön kanssa
• Hän on hiljattain saanut, tai aikovat saada rokotteen
• Aikovat tulla raskaaksi
• Imettävät parhaillaan tai aikovat imettää.

Mitkä ovat brodalumabihoidon näkymät?

Brodalumabi on osoittanut hyväksyttävää turvallisuusprofiilia ja hyvää tehoa keskivaikean tai vaikean plakkipsoriaasin hoidossa. Se tarjoaa tärkeän uuden hoidon psoriaasin hoidossa, jossa on edelleen merkittävä tyydyttämätön tarve uusille aineille, joilla on uudenlaiset vaikutusmekanismit, nopea vaikutuksen alkaminen sekä parantunut ja kestävä ihon kokonaispuhdistuma ja jotka samalla tukevat potilaiden parempaa sitoutumista ja minimoivat lääkekohtaiset turvallisuusongelmat.

Brodalumabista ei kuitenkaan ole tällä hetkellä riittävää näyttöä, jotta voitaisiin vahvistaa näiden tulosten säilyminen pitkällä tähtäimellä.