Kirjoittaessaan The Philadelphia Inquirer -lehdelle Bissinger voitti vuonna 1987 Pulitzer-palkinnon tutkivasta raportoinnista jutustaan, joka käsitteli Philadelphian oikeuslaitoksen korruptiota.
Vuonna 1998 hänen artikkelinsa ”Shattered Glass” (Shattered Glass), joka paljasti New Republicin kirjailijan Stephen Glassin uran, julkaistiin Vanity Fair -lehdessä, jossa Bissinger on avustava toimittaja. Artikkeli sovitettiin myöhemmin samannimiseen elokuvaan vuonna 2003.
Bissingerin heinäkuun 2015 Vanity Fairin kansijuttu ”Call Me Caitlyn”, joka käsitteli entisen olympiakymmenottelijan, liikemiehen ja televisiopersoonan Bruce Jennerin muuttumista E!:n Keeping Up With the Kardashians- ja I Am Cait -sarjojen tähdeksi Caitlyn Jenneriksi, ja jonka valokuvat on ottanut Annie Leibovitzin, oli yksi suurimmista kansainvälisistä kohuista vuosiin. Bissingerillä oli yksinoikeus tavata Jenner sekä välittömästi ennen kauneusleikkausta että sen jälkeen. 11 000-sanaista artikkelia valmisteltiin kuukausia, ja se pidettiin tiukasti salassa, kunnes se julkaistiin lehden verkkosivuilla 1. kesäkuuta.
Bissingerin Vanity Fair -lehteen kirjoittama artikkeli ”Gone with the Wind” (elokuu 2007), joka kertoo vuoden 2006 Kentucky Derby -voittajan Barbaron saagasta, on saanut option Universal Picturesilta. Hänen lehtikirjoituksiaan on julkaistu myös The New York Timesissa ja Sports Illustratedissa.
Vuonna 2008 Bissinger kirjoitti ”The Throwback” -nimisen urheilukolumnin The New York Timesin verkkolehteen.
Bissinger toimi myös The Daily Beastin kolumnistina. Lokakuun 8. päivänä 2012 Bissinger kannatti Mitt Romneyn presidenttiehdokkuutta.
Hän johti lyhyesti päivittäistä radio talk show’ta WPHT Philadelphia 1210 -kanavalla yhdessä Steve Martoranon kanssa.
Bissinger tunnetaan ehkä parhaiten kirjastaan Friday Night Lights: A Town, a Team, and a Dream, joka dokumentoi Permian High Schoolin jalkapallojoukkueen kauden 1988 Odessassa, Texasissa. Tämä teos innoitti vuonna 1993 televisiosarjaa Against the Grain, ja siitä tehtiin menestyksekäs elokuva (joka julkaistiin lokakuussa 2004) ja televisiosarja, joka sai ensi-iltansa NBC:llä 3. lokakuuta 2006. Kirjaa on myyty lähes kaksi miljoonaa kappaletta. Sports Illustrated listasi Friday Night Lightsin sadan parhaan urheilukirjan listalla neljänneksi ja kaikkien aikojen parhaaksi jalkapallosta kertovaksi kirjaksi. ESPN kutsui Friday Night Lightsia parhaaksi urheilukirjaksi viimeisen neljännesvuosisadan aikana.
A Prayer for the City, joka julkaistiin vuonna 1998, tarjoaa katsauksen Philadelphian kaupunkipoliittiseen tilanteeseen pormestari (josta tuli myöhemmin Pennsylvanian kuvernööri vuoteen 2011 asti) Ed Rendellin kaudella 1990-luvulla.
New York Timesin vuonna 2005 ilmestynyt bestseller Three Nights in August kertoo elokuussa 2003 St. Louis Cardinalsin ja Chicago Cubsin välisestä ottelusarjasta Cardinalsin managerin Tony La Russan näkökulmasta.
Shooting Stars ilmestyi Penguin Pressin kustantamana syyskuussa 2009. Koripallon supertähti LeBron Jamesin kanssa yhdessä kirjoitettu kirja kertoo Jamesin lukio-urasta, jossa hän voitti neljän parhaan ystävänsä kanssa mestaruuden koripallossa. Osana Shooting Stars -kirjan myynninedistämistä Bissinger esiintyi ”vierailevana kommentoijana” Deadspinin postauksessa 1. lokakuuta 2009.
Huhtikuussa 2012 Bissinger julkaisi After Friday Night Lights -kirjan, joka on jatko-osa Friday Night Lights -kirjalle ja jossa keskitytään Bissingerin suhteeseen James ”Boobie” Milesin kanssa, joka oli tärkeä hahmo Bissingerin ensimmäisessä kirjassa.
Toukokuussa 2012 Houghton Mifflin Harcourtin julkaisema Isän päivä on muistelmateos, joka pyörii ainutlaatuisen maata ristiin rastiin kulkevan road tripin ympärillä, jonka Bissinger teki toisen kaksospoikansa, autistisen savantin Zachin kanssa.