C-reaktiivinen proteiini
C-reaktiivinen proteiini
CRP on ollut laajimmin tutkittu CVD:n uusista merkkiaineista. Useat prospektiiviset tutkimukset osoittavat, että kohonneet CRP-pitoisuudet ennustavat itsenäisesti sydäninfarktin, aivohalvauksen, akuutin sepelvaltimotautioireyhtymän ja äkkikuoleman riskiä sekä toistuvien sydän- ja verisuonitautitapahtumien riskiä.206-208 Mielenkiintoista on, että CRP on spesifinen sydän- ja verisuonitautikuolleisuuden ennustamisessa eikä ennusta ei-kardiovaskulaarista kuolleisuutta.209 CRP on akuutin faasin reaktantti, joka koostuu viidestä 23 kDa:n alayksiköstä ja jota maksa tuottaa vastauksena tulehdusärsykkeisiin ja proinflammatorisiin sytokiineihin, kuten interleukiini 6:een (IL-6); CRP:tä tuottavat myös sepelvaltimoiden sileät lihassolut, ja se vaikuttaa adheesiomolekyylien ilmentymiseen ja aktivoi komplementin.210,211
Riskinarviointitutkimuksissa CRP:n on osoitettu lisäävän ennustetietoa Framinghamin sydän- ja verisuonitautien riskipisteytyksen kaikilla riskitasoilla (kuva 9-12).212 Vaikka CRP-tasot korreloivat Framinghamin sydän- ja verisuonitautien riskipisteytyksen kokonaismäärän kanssa, ne korreloivat vain vähäisessä määrin pisteytyksen yksittäisten osatekijöiden kanssa – mikä viittaa siihen, että CRP:n on ehkä mahdollista vangita sydän- ja verisuonitautien riskin muitakin osa-alueita kuin perinteisten sydän- ja verisuonitautien vaaratekijöitten edustamat.213 Lisäksi muut tiedot osoittavat, että CRP lisää ennustetietoa kaikilla LDL-C-tasoilla siten, että henkilöillä, joilla on kohonnut CRP-pitoisuus mutta alhainen LDL-C-pitoisuus, on suurempi absoluuttinen sydän- ja verisuonitapahtumien riski kuin henkilöillä, joilla on korkea LDL-C-pitoisuus ja alhainen CRP-pitoisuus (kuvio 9-13).212 CRP:n on osoitettu lisäävän ennustetietoa metabolista oireyhtymää kuvaavan oireyhtymän kaikilla tasoilla214 .
Vaikka CRP-tasoja voidaan alentaa käyttäytymiseen liittyvillä ja farmakologisilla toimenpiteillä, ei ole olemassa prospektiivisia tietoja, jotka osoittaisivat, että CRP-tasojen alentaminen näennäisesti terveillä henkilöillä vähentäisi sydän- ja verisuonitautiriskiä. Liikunta, painonpudotus, tupakoinnin lopettaminen ja lipidejä alentavat lääkkeet, kuten statiinit, alentavat CRP-tasoja. Esimerkiksi Physicians Health Study -tutkimukseen osallistuneilla miehillä tehdyssä tutkimuksessa, vaikka aspiriinihoito esti sydäninfarktin kehittymisen, jälkimmäinen oli yhteydessä lähtötilanteen CRP-tasoihin/tulehdusasteeseen. Aspiriini vähensi MI:n riskiä 55,7 prosenttia (P = 0,02) miehillä, jotka kuuluivat CRP:n korkeimpaan kvartiiliin, kun taas CRP:n alimmassa kvartiilissa MI:n riski pieneni 13,9 prosenttia, mikä ei kuitenkaan ollut tilastollisesti merkitsevää.215 Suurin osa CRP:n ja lipidejä alentavien lääkkeiden välisestä yhteydestä saaduista tiedoista liittyy 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi-/statiinihoitojen käyttöön. CARE-tutkimuksen (Cholesterol and Recurrent Events) alaryhmäanalyysistä saadut tiedot osoittivat, että lumelääkkeeseen verrattuna pravastatiini vähensi merkittävästi CRP-tasoja ja toistuvan sydäninfarktin riskiä viiden vuoden kuluttua.216 Muissa tutkimuksissa primaaripreventiossa primaaripreventiotutkimuksen (Pravastatin Inflammation/CRP, PRINCE-tutkimus) kohortissa CRP-tasot pienenivät merkitsevästi kuuden kuukauden kuluttua.217 Merkittävää on kuitenkin se, että statiinien hoidon yhteydessä havaittu CRP-tasojen muutos ei ole riippuvainen siitä, muuttuivatko ne suhteessa LDL-C:n tasoihin. Ilmavoimien/Texasin sepelvaltimoiden ateroskleroosin ehkäisytutkimuksen (Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study, AFCAPS-TexCAPS) tiedot, jotka koskivat henkilöitä, joilla ei ollut aiemmin ollut sydän- ja verisuonitautia, osoittivat, että lovastatiini esti sepelvaltimotapahtumia henkilöillä, joilla oli hyperlipidemiaa CRP:n kaikilla tasoilla sekä henkilöillä, joilla oli korkeat CRP:n tasot, mutta joiden kolesterolin ja HDL-C:n välinen kokonaiskolesteroli- ja HDL-C:n välinen suhdeluku jäi alle mediaanien raja-arvojen.005 vs. 43, P = 0,02).59 Statiinihoidon vaikutus CRP-tasoihin edustaa luokkavaikutusta.
AHA/CDC on antanut kliinisiä suosituksia CRP:n käytöstä kokonaisriskin arvioinnissa. Niissä todetaan, että CRP-tasoja <1 mg/l olisi pidettävä matalana riskinä, 1-3 mg/l keskisuurena riskinä ja >3 mg/l suurena verisuonitautiriskinä. Lipidiseulonnan lisäksi CRP-seulonta olisi tehtävä lääkärin harkinnan mukaan erityisesti niille henkilöille, joilla on keskisuuri verisuonitautiriski. On huomattava, että CRP-tasoihin vaikuttavat samanaikainen tulehdussairaus, lihavuus ja hormonikorvaushoito, jotka kaikki nostavat arvoja. Suuri osa CRP:tä koskevista tiedoista koskee vain valkoista väestöä, mutta uudet tiedot viittaavat siihen, että CRP-tasot saattavat vaihdella rodun/etnisen ryhmän mukaan.218,219 Primaaripreventiotutkimukset, kuten Justification for the Use of statins in Primary Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rousuvastatin (JUPITER) on käynnissä sen arvioimiseksi, vähentääkö CRP-tasojen alentaminen henkilöillä, joilla ei ole aiemmin ollut sydän- ja verisuonitautia, sydän- ja verisuonitautitapahtumia.220