VAROITUKSET
Sisältyy osaan ”VAROTOIMENPITEET”-osiosta
VAROTOIMENPITEET
Sytopeniat
Vaikeat, mukaan lukien kuolemaan johtanut autoimmuunianemia ja trombosytopenia sekä pitkittynyt myelosuppressio on raportoitu CAMPATHia saavilla potilailla.
Lisäksi hemolyyttistä anemiaa, puhtaiden punasolujen aplasiaa, luuydinaplasiaa ja hypoplasiaa on raportoitu CAMPATH-hoidon jälkeen suositellulla annoksella. Yli 30 mg:n suuruiset CAMPATH-kerta-annokset tai yli 90 mg:n kumulatiiviset annokset viikossa lisäävät pansytopenian esiintyvyyttä.
Withhold CAMPATH for severe cytopenias (except lymphopenia). Keskeytä autoimmuunisytopenioiden tai toistuvien/jatkuvien vaikeiden sytopenioiden (lukuun ottamatta lymfopeniaa) osalta . CAMPATHin jatkamisen turvallisuudesta autoimmuunisytopeniaa tai luuydinaplasiaa sairastavilla potilailla ei ole tietoja.
Infuusion aiheuttamat reaktiot
CAMPATH-infuusion aikana tai pian infuusion jälkeen esiintyviä haittavaikutuksia ovat mm. pyreksia, vilunväristykset/ärsytykset, pahoinvointi, hypotensio, nokkosihottuma (urtikaria), hengenahdistusta aiheuttava hengitysvaikeus (Dyspnea), ihottuma (Rihmastuma), oksentelu (Emesis) ja keuhkoputkospasmi. Kliinisissä tutkimuksissa infuusioreaktioiden esiintymistiheys oli suurin ensimmäisellä hoitoviikolla. Seuraa edellä lueteltuja oireita ja keskeytä infuusio, jos kyseessä on asteen 3 tai 4 infuusioreaktio.
Valmisteen markkinoille tulon jälkeisissä raporteissa on todettu seuraavia vakavia, myös kuolemaan johtaneita, infuusioreaktioita: pyörtyminen, keuhkoinfiltraatit, akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS), hengityspysähdys, sydämen rytmihäiriöt, sydäninfarkti, akuutti sydämen vajaatoiminta, sydänpysähdys, angioödeema ja anafylaktoidinen sokki.
Aloittakaa CAMPATH-valmisteen käyttö suositellun annoksen porrastamisjärjestelmän mukaisesti . Esilääkitä potilaat antihistamiinilla ja parasetamolilla ennen annostelua. Käynnistä tarvittaessa lääkehoito (esim. glukokortikoidit, adrenaliini, meperidiini) infuusioreaktioiden varalta.Jos hoito keskeytetään 7 tai useammaksi päiväksi, aloita CAMPATH-hoito uudelleen asteittain annosta suurentaen.
Immunosuppressio/infektiot
CAMPATH-hoito johtaa vaikeaan ja pitkittyneeseen lymfopeniaan, johon liittyy samanaikaisesti lisääntynyt opportunististen infektioiden ilmaantuvuus . Anna PCP- ja herpesvirusprofylaksiaa CAMPATH-hoidon aikana ja vähintään 2 kuukauden ajan CAMPATH-hoidon päättymisen jälkeen tai kunnes CD4+ -luku on ≥200 solua/μl, riippuen siitä, kumpi tapahtuu myöhemmin . Profylaksia ei poista näitä infektioita.
Potilaita seurataan säännöllisesti CMV-infektion varalta CAMPATH-hoidon aikana ja vähintään 2 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Keskeytä CAMPATH-hoito vakavien infektioiden vuoksi ja CMV-infektion antiviraalisen hoidon tai vahvistetun CMV-viremian aikana (määriteltynä polymeraasiketjureaktio (PCR) -positiivisena CMV:nä ≥2:ssa peräkkäisessä näytteessä, jotka on otettu 1 viikon välein) . Aloitetaan terapeuttinen gansikloviirihoito (tai vastaava) CMV-infektiota tai vahvistettua CMV-viremiaa varten.
Välttää vain säteilytettyjä verivalmisteita, jotta vältetään transfuusioon liittyvä siirteen ja isännän välinen tauti (TAGVHD), elleivät äkilliset olosuhteet edellytä välitöntä verensiirtoa.
Potilailla, jotka saivat CAMPATHia alkuhoitona, CD4+ -solujen määrä elpyi ≥200:aan soluun/μl:oon kuuteen kuukauteen mennessä hoidon jälkeen. 2 kuukautta hoidon jälkeen mediaanilukema oli kuitenkin 183:aa solua/μl. Aikaisemmin hoidetuilla, CAMPATHia saaneilla potilailla CD4+-arvojen palautumisen mediaani ≥200 soluun/μl oli 2 kuukautta; CD4+- ja CD8+-arvojen täydellinen palautuminen (lähtötasolle) voi kuitenkin kestää yli 12 kuukautta.
Laboratorioseuranta
Tarkistetaan täydelliset veriarvot (CBC) viikoittain CAMPATH-hoidon aikana ja useammin, jos anemian, neutropenian tai trombosytopenian paheneminen ilmenee. Arvioi CD4+-arvot hoidon jälkeen, kunnes ne palautuvat arvoon ≥200 solua/μl.
Immunisointi
Elävillä virusrokotteilla tapahtuvan immunisoinnin turvallisuutta CAMPATH-hoidon jälkeen ei ole tutkittu. Älä anna eläviä virusrokotteita potilaille tai CAMPATH-hoitoa saavien potilaiden synnyttämille imeväisille. Kykyä synnyttää immuunivaste mille tahansa rokotteelle CAMPATH-hoidon jälkeen ei ole tutkittu.
Nonkliininen toksikologia
Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikentyminen
Tutkimuksia CAMPATHin karsinogeenisen tai genotoksisen potentiaalin arvioimiseksi ei ole tehty.
Frtiliteettitutkimuksissa alemtutsumabia (3 tai 10 mg/kg IV) annettiin huCD52-transgeenisille uroshiirille viitenä peräkkäisenä päivänä ennen yhteisasumista käsittelemättömien villityyppisten naaraiden kanssa. Vaikutusta hedelmällisyyteen tai lisääntymiskykyyn ei havaittu. Haitallisia vaikutuksia siittiöparametreihin (mukaan lukien epänormaali morfologia ja vähentynyt kokonaislukumäärä ja liikkuvuus) havaittiin kuitenkin molemmilla testatuilla annoksilla.
Kun alemtutsumabia (3 tai 10 mg/kg laskimoon) annettiin huCD52-transgeenisille naarashiirille 5 peräkkäisenä päivänä ennen yhteisasumista käsittelemättömien villityyppisten urosten kanssa, lutea corpora lutean ja implantaatiokohtien keskimääräinen määrä väheni ja implantaation jälkeinen menetys lisääntyi, mikä johti pienempään määrään elinkykyisiä alkioita suuremmalla testatulla annoksella.
Käyttö erityisryhmissä
Raskaus
Riskin yhteenveto
Eläinkokeista saatujen havaintojen perusteella CAMPATH voi aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle.
Käytettävissä olevat tiedot julkaistuista raskaana olevilla naisilla tehdyistä kohorttitutkimuksista eivät riitä osoittamaan CAMPATHiin liittyvää suurten synnynnäisten epämuodostumien, keskenmenon tai haitallisten äitiys- tai sikiövaurioiden riskiä. Alemtutsumabi oli alkiotappava raskaana oleville huCD52-transgeenisille hiirille, kun sitä annettiin organogeneesin aikana (ks. tiedot). Ihmisen IgG-vasta-aineiden tiedetään läpäisevän istukan esteen, joten CAMPATH voi siirtyä äidistä kehittyvään sikiöön. Neuvo naisia mahdollisesta sikiöön kohdistuvasta riskistä. CAMPATH-hoitoa saavien raskaana olevien naisten synnyttämillä lapsilla voi olla suurentunut infektioriski (ks. Kliiniset näkökohdat). Suurten synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon taustariskiä ilmoitetussa väestössä ei tunneta. Kaikissa raskauksissa on synnynnäisen epämuodostuman, keskenmenon tai muun haitallisen lopputuloksen taustariski. Yhdysvaltain yleisväestössä arvioitu suurten synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon taustariski kliinisesti tunnistetuissa raskauksissa on 2-4 % ja 15-20 %.
Kliiniset näkökohdat
Sikiön/neonataaliset haittavaikutukset
Monoklonaaliset vasta-aineet kulkeutuvat istukan läpi raskauden edetessä, ja suurin osa siirtyy kolmannella raskauskolmanneksella. Harkitse riskejä ja hyötyjä, jotka liittyvät elävien tai elävästi vaimennettujen rokotteiden antamiseen imeväisille, jotka altistuvat CAMPATHille kohdussa.
Tiedot
Tiedot eläimistä
Kun alemtutsumabia annettiin tiineille huCD52-transgeenisille hiirille organogeneesin aikana (tiineyspäivät 6-10 tai GD 11-15) annoksina 3 tai 10 mg/kg laskimonsisäistä annostelua varten, teratogeenisiä vaikutuksia ei havaittu. Alkioiden kuolleisuus (lisääntynyt istutuksen jälkeinen menetys ja niiden emojen lukumäärä, joiden kaikki sikiöt olivat kuolleet tai resorboituneet) lisääntyi kuitenkin tiineillä eläimillä, joille annosteltiin GD 11-15:n aikana. Erillisessä tutkimuksessa, joka tehtiin tiineillä huCD52-transgeenisillä hiirillä ja jossa alemtutsumabia annettiin organogeneesin aikana (GD 6-10 tai GD 11-15) annoksina 3 tai 10 mg/kg laskimoon, B-lymfosyytti- ja T-lymfosyyttipopulaatioiden vähenemistä havaittiin jälkeläisissä molemmilla testatuilla annoksilla.
Tiineillä huCD52-transgeenisillä hiirillä, joille annettiin alemtutsumabia annoksina 3 tai 10 mg/kg/vrk IV koko tiineyden ja laktaation ajan, pentujen kuolemantapaukset lisääntyivät laktaatioaikana annoksella 10 mg/kg. Jälkeläisillä havaittiin T-lymfosyytti- ja B-lymfosyyttipopulaatioiden ja vasta-ainevasteen vähenemistä molemmilla testatuilla annoksilla.
Laktatointi
Riskien yhteenveto
Alemtutsumabin esiintymisestä ihmismaidossa, vaikutuksista maidontuotantoon tai imetettävään lapseen ei ole tietoja. Paikallisen ruoansulatuskanavan altistumisen ja vähäisen systeemisen altistumisen vaikutuksia rintaruokitulla lapsella alemtutsumabille ei tunneta. Alemtutsumabia havaittiin imettävien, alemtutsumabia saaneiden huCD52-transgeenisten hiirten maidossa (ks. tiedot). Äidin IgG:tä tiedetään esiintyvän ihmismaidossa, ja kun lääkettä esiintyy eläinmaidossa, on todennäköistä, että lääkettä esiintyy myös ihmismaidossa.
Koska imettävällä lapsella voi esiintyä vakavia haittavaikutuksia CAMPATH:sta, mukaan lukien alentunut lymfosyyttien määrä, suosittele imettäville naisille, että he eivät imetä CAMPATH-hoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
Tiedot
Alemtutsumabia havaittiin imettävien huCD52-transgeenisten hiirten maidossa sen jälkeen, kun alemtutsumabia oli annettu laskimonsisäisesti annoksena 10 mg/kg synnytyksen jälkeisinä päivinä 8-12. Alemtutsumabia ei ollut havaittu. Seerumin alemtutsumabipitoisuudet olivat samanlaiset imettävillä hiirillä ja jälkeläisillä synnytyksen jälkeisenä päivänä 13, ja niihin liittyi näyttöä farmakologisesta aktiivisuudesta (lymfosyyttien määrän väheneminen) jälkeläisissä.
Reproduktiopotentiaaliset naiset ja miehet
Raskausdiagnostiikka
Reproduktiopotentiaalisille naisille suositellaan raskausdiagnostiikkaa ennen CAMPATH-hoidon aloittamista.
Kehonehkäisy
Naaraat
CAMPATH voi aiheuttaa haittaa sikiölle ja alkion kehittymiselle, kun sitä annetaan raskaana oleville naisille . Neuvo lisääntymiskykyisiä naispotilaita käyttämään tehokasta ehkäisyä CAMPATH-hoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
Infertiliteetti
Eläinkokeissa tehtyjen havaintojen perusteella alemtutsumabi voi heikentää hedelmällisyyttä lisääntymiskykyisillä naisilla ja miehillä . Hedelmällisyyteen kohdistuvan vaikutuksen palautuvuutta ei tunneta.
Pediatrinen käyttö
Turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu lapsipotilailla.
Geriatrinen käyttö
147:stä aiemmin hoitamattomasta B-CLL-potilaasta, joita oli hoidettu CAMPATH-valmisteella, 35 %:lla potilaista oli ikää ≥ 65 vuotta ja 4 %:lla ikä ≥ 75 vuotta. 149 aiemmin hoidetusta B-CLL-potilaasta 44 % oli ≥65-vuotiaita ja 10 % ≥75-vuotiaita. CAMPATHia koskevissa kliinisissä tutkimuksissa ei ollut mukana riittävästi yli 65-vuotiaita tutkittavia, jotta olisi voitu määrittää, reagoivatko he eri tavalla kuin nuoremmat tutkittavat. Muissa raportoiduissa kliinisissä kokemuksissa ei ole havaittu eroja vasteissa iäkkäiden ja nuorempien potilaiden välillä.