Canagliflozin

Identification

Nimi Canagliflozin Accession Number DB08907 Kuvaus

Canagliflozin, joka tunnetaan myös nimellä Invokana, on natriumglukoosi-kotransportteri 2:n (SGLT2) estäjä, jota käytetään tyypin 2 diabeteksen hoidossa yhdessä elintapojen muutosten, mukaan lukien ruokavalio ja liikunta, kanssa Etiketti.

FDA hyväksyi sen alun perin vuonna 2013 diabeteksen hoitoon, ja myöhemmin se hyväksyttiin vuonna 2018 toiseen käyttöaiheeseen eli kardiovaskulaaritapahtumien riskin vähentämiseen potilailla, joilla on diagnosoitu tyypin 2 diabetes mellitus 8, Label.

Kanagliflotsiini on ensimmäinen suun kautta otettava diabeteslääke, joka on hyväksytty sydän- ja verisuonitapahtumien ehkäisyyn tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla 8. Sydän- ja verisuonisairaudet ovat yleisin kuolinsyy näillä potilailla 4.

Tyyppi Pienet molekyyliryhmät Hyväksytty rakenne

Thumb
3D

Lataa

Samankaltaiset rakenteet

Rakenne Canagliflozin (DB08907)

×

Kuva
Sulje

Painokeskiarvo: 444.516
Monoisotooppinen: 444.140672805 Kemiallinen kaava C24H25FO5S Synonyymit

  • Kanagliflotsiini
  • Kanagliflotsiini vedetön
  • Kanagliflotsiini

Farmakologia

Pharmacology

Nopeuta lääketutkimustasi alan ainoalla täysin yhteen liitetyllä ADMET-tietokokonaisuudella, joka soveltuu erinomaisesti:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Accelerate your drug discovery research with our fully connected ADMET dataset
Learn more

Käyttöaihe

Tätä lääkettä käytetään yhdessä ruokavalion ja liikunnan kanssa glykeemisen kontrollin parantamiseen aikuisilla, joilla on diagnosoitu tyypin 2 diabetes mellitus Etiketti.

Kanagliflotsiinin toinen käyttöaihe on suurten sydän- ja verisuonitapahtumien (sydäninfarkti, aivohalvaus tai sydän- ja verisuonitautien aiheuttama kuolema) ehkäisy tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla sekä sydämen vajaatoiminnan aiheuttaman sairaalahoidon ehkäisy tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla8,10.

Edellisen lisäksi kanagliflotsiiniä voidaan käyttää pienentämään loppuvaiheen munuaissairauden ja seerumin kreatiniinin suuren nousun sekä sydän- ja verisuonitautikuoleman riskiä potilailla, joilla on yhdistelmä tyypin 2 diabetes mellitusta, diabeettista nefropatiaa ja albuminuriaa.10

On tärkeää huomata, että tätä lääkettä ei ole tarkoitettu tyypin 1 diabetes mellituksen tai diabeettisen ketoasidoosin hoitoon Label.

Liitännäissairaudet

  • Sydän- ja verisuonitapahtumat
  • Sydän- ja verisuonitautikuolleisuus
  • Loppuvaiheen munuaistauti (ESRD)
  • Tyypin 2 diabetes mellitus
  • Seerumin kohonnut kreatiniini
  • Sairaalahoitoon joutuminen. sydämen vajaatoiminnan vuoksi

Liitännäishoidot

  • Glykemiaohjaus

Vasta-aiheet & Blackbox-varoituksetContraindications

Vasta-aiheet & Blackbox-varoitukset
Kaupallisin tiedoin, saat tärkeää tietoa vaarallisista riskeistä, vasta-aiheista ja haittavaikutuksista.

Lue lisää
Blackbox-varoituksemme kattavat riskit, vasta-aiheet ja haittavaikutukset
Lue lisää

Farmakodynamiikka

Tämä lääkeaine lisää glukoosin erittymistä virtsaan ja alentaa glukoosin munuaiskynnystä (RTG) annosriippuvaisella tavalla Etiketin. Munuaiskynnys määritellään alimmaksi verensokeritasoksi, johon liittyy havaittavan glukoosin esiintyminen virtsassa 2,7. Kanagliflotsiinin antamisen lopputuloksena glukoosin erittyminen virtsaan lisääntyy ja glukoosin imeytyminen munuaisiin vähenee, jolloin veren glukoosipitoisuus pienenee ja glykeeminen kontrolli paranee.

Huomautus tyypin 2 diabeteksesta ja sydän- ja verisuonitaudeista

Tyypin 2 diabeteksessa sydän- ja verisuonitapahtumien riski on suurentunut diabeteksen sydän- ja verisuonijärjestelmän verisuonia ja hermoja vahingoittavien vaikutusten vuoksi. Erityisesti hyperglykemialla on taipumus luoda verisuoniin pro-aterogeenisia (plakkia muodostavia) vaurioita, jotka johtavat erilaisiin kuolemaan johtaviin ja ei-kuolemaan johtaviin tapahtumiin, kuten aivohalvaukseen ja sydäninfarktiin 5,9. Pitkäaikaisen glykeemisen kontrollin on osoitettu olevan tehokasta sydän- ja verisuonitapahtumien, kuten sydäninfarktin ja aivohalvauksen, ehkäisyssä tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla 6.

Vaikutusmekanismi

Natrium-glukoosin yhteiskuljettaja2 (SGLT2), esiintyy munuaisten proksimaalisissa tubuluksissa, ja se reabsorboi suodatettua glukoosia munuaistubulusten luumenista. Canagliflotsiini estää SGLT2-yhteiskuljettajaa. Tämä inhibitio johtaa siihen, että suodatetun glukoosin takaisinimeytyminen elimistöön vähenee ja laskee munuaisten glukoosikynnystä (RTG), mikä johtaa glukoosin lisääntyneeseen erittymiseen virtsaan Etiketti.

Kohde Vaikutukset Organismi
ASodium/glukoosi. cotransporter 2
inhibiittori
Ihminen

Imeytyminen

Biosaatavuus ja tasainen-tila

Kanagliflotsiinin absoluuttinen oraalinen biologinen hyötyosuus, on keskimäärin noin 65 % Etiketti. Vakaan tilan pitoisuudet saavutetaan 4-5 päivän päivittäisen annostelun jälkeen 100 mg:n ja 300 mg:n välillä Label.

Ruoan vaikutus imeytymiseen

Runsasrasvaisen aterian samanaikaisella nauttimisella kanagliflotsiinin kanssa ei ollut merkittävää vaikutusta kanagliflotsiinin farmakokineettisiin parametreihin. Tämä lääke voidaan antaa ottamatta huomioon ruokaa. Tästä huolimatta, koska kanagliflotsiini saattaa vähentää postprandiaalista plasman glukoosin erittymistä suoliston pitkittyneestä glukoosin imeytymisestä johtuen, on suositeltavaa ottaa tämä lääke ennen päivän ensimmäistä ateriaa Etiketti.

Jakautumistilavuus

Tämä lääke jakautuu laajasti koko elimistöön. Keskimäärin kanagliflotsiinin jakautumistilavuudeksi vakaassa tilassa yhden laskimonsisäisen annoksen jälkeen terveillä potilailla mitattiin 83,5 L Label.

Proteiineihin sitoutuminen

Kanagliflotsiini sitoutuu pääasiassa albumiiniin. Tämän lääkkeen plasman proteiineihin sitoutuminen on 99 % Label.

Metabolia

Kanagliflotsiini metaboloituu pääasiassa O-glukuronidaation kautta. Se glukuronidoituu pääasiassa UGT1A9- ja UGT2B4-entsyymien toimesta kahdeksi inaktiiviseksi O-glukuronidimetaboliitiksi Label.

Kanagliflotsiinin oksidatiivinen metabolia maksan sytokromientsyymin CYP3A4:n toimesta on vähäpätöinen (noin 7 %) ihmisillä Label.

Hover over over products below to view reaction partners

  • Canagliflozin
    • Glukuronidoituneet metaboliitit, canafliglozin
    • Hydroksyloitu metaboliitti, kanagliflotsiini

Eliminaatioreitti

Terveille koehenkilöille suun kautta annetun radiomerkityn kanagliflotsiiniannoksen jälkeen mitattiin ulosteesta ja virtsasta seuraavat kanagliflotsiini- tai metaboliittisuhteet Etiketti:

Feces

41.5 % muuttumattomana radioleimattuna lääkeaineena

7,0 % hydroksyloituneena metaboliittina

3,2 % O-glukuronidimetaboliittina

Virtsa

Noin 33 % nautitusta radioleimattua annosta mitattiin virtsasta, yleensä O-glukuronidimetaboliittien muodossa. Alle 1 % annoksesta todettiin erittyvän muuttumattomana lääkeaineena virtsaan.

Puoliintumisaika

Kliinisessä tutkimuksessa kanagliflotsiinin terminaalinen puoliintumisaika oli 10,6 tuntia 100 mg:n annoksella ja 13,1 tuntia 300 mg:n annoksella Etiketti.

Puhdistuma

Terveillä koehenkilöillä kanagliflotsiinin puhdistuma oli noin 192 ml/min laskimonsisäisen (IV) annostelun jälkeen Label.

Kanagliflotsiinin 100 mg:n ja 300 mg:n annosten munuaispuhdistuman mitattiin olevan välillä 1,30 – 1,55 ml/min Label.

HaittavaikutuksetHoitovirheet

Vähennä hoitovirheitä
ja paranna hoitotuloksia kattavien & jäsenneltyjen tietojen avulla lääkkeiden haittavaikutuksista.

Learn more
Vähennä lääketieteellisiä virheitä &paranna hoitotuloksia lääkkeiden haittavaikutuksia koskevilla tiedoillamme
Learn more

Toksisuus

Yliannostustietoa

Yliannostuksen sattuessa ota yhteys Myrkytystietokeskukseen. On ryhdyttävä tavanomaisiin tukitoimenpiteisiin, mukaan lukien imeytymättömän lääkkeen poistaminen ruoansulatuskanavasta, potilaan kliinisen seurannan aloittaminen ja tukihoidon antaminen tarpeen mukaan. Canagliflotsiinia on poistettu hyvin pieniä määriä 4 tunnin hemodialyysin jälkeen. Tämä lääke ei todennäköisesti ole dialysoitavissa peritoneaalidialyysietikettiin.

Raskaus ja imetys

Tiedot eläimistä ovat osoittaneet, että kanagliflotsiini voi aiheuttaa haitallisia munuaisvaikutuksia kasvavalle sikiölle. Tiedot ovat tällä hetkellä riittämättömät mahdollisen kanagliflotsiiniin liittyvän suurten synnynnäisten epämuodostumien tai mahdollisen keskenmenon riskin määrittämiseksi ihmisillä Etiketti. Hallitsemattomaan diabetekseen raskauden aikana liittyy kuitenkin tunnettuja riskejä Etiketti. Kerro kanagliflotsiiniä käyttäville naispotilaille mahdollisesta riskistä, joka on suurentunut toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen aikana. Tätä lääkettä ei suositella imetyksen aikana Label.

Mutageenisuus ja karsinogeenisuus

Kanagliflotsiini ei osoittautunut mutageeniseksi Amesin määrityksessä sekä metabolisesti aktivoituneessa että inaktivoidussa tilassa. Canagliflotsiini osoitti mutageenisuutta laboratoriohiiren lymfoomamäärityksessä, mutta vain aktivoituneessa tilassa. Kanagliflotsiini ei osoittautunut mutageeniseksi useissa rotilla tehdyissä in vivo -määrityksissä Label.

Kanagliflotsiinin karsinogeenista riskiä arvioitiin 2-vuotisissa tutkimuksissa, jotka suoritettiin sekä CD1-hiirillä että Sprague-Dawley-rotilla. Kanagliflotsiinin ei osoitettu lisäävän kasvainten ilmaantuvuutta hiirimalleissa, joille annettiin annoksia, jotka olivat enintään 14 kertaa suuremmat kuin ihmiselle tyypillisen 300 mg:n annoksen aiheuttama altistus. Näistä hiirillä tehdyistä negatiivisista havainnoista huolimatta useiden kasvainten esiintyvyys lisääntyi hiirillä, mukaan lukien Leydigin solukasvaimet, munuaisten tubulaariset adenoomat ja lisämunuaisen feokromosytoomat Label.

Vaikuttavat organismit

  • Ihminen ja muut nisäkkäät

Vaikutusreitit Ei saatavilla Farmakogeneettiset vaikutukset/ADR:t Ei saatavilla

Vuorovaikutukset

Lääkeaineinteraktiot

Näitä tietoja ei pidä tulkita ilman terveydenhuollon ammattilaisen apua. Jos uskot, että sinulla on yhteisvaikutuksia, ota välittömästi yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan. Yhteisvaikutusten puuttuminen ei välttämättä tarkoita, ettei yhteisvaikutuksia ole.
  • Hyväksytty
  • Vet-hyväksytty
  • Hyväksytty
  • Lääkkeet
  • Liittyvät
  • Valvottu
  • Tutkimukset
  • Kokeellinen
  • Kaikki huumausaineet
Huume Vuorovaikutus
Integroida huumausaineita-lääkkeen
vuorovaikutukset ohjelmistossasi
Abakaviiri Abakaviiri voi lisätä kanagliflotsiinin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa alhaisempaan seerumipitoisuuteen ja mahdollisesti tehon heikkenemiseen.
Abametapir Kanagliflotsiinin seerumipitoisuus voi suurentua, kun se yhdistetään abametapiriin.
Abemasiklib Abemasiklibin seerumipitoisuus voi suurentua, kun se yhdistetään kanagliflotsiiniin.
Akarboosi Canagliflotsiini saattaa lisätä akarboosin hypoglykemiaa aiheuttavaa vaikutusta.
Acebutololi Acebutololin terapeuttinen teho voi lisääntyä, kun sitä käytetään yhdessä Canagliflotsiinin kanssa.
Aseklofenaakki Aseklofenaakki voi vähentää Canagliflotsiinin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa korkeampaan seerumipitoisuuteen.
Asetemetasiini Canagliflotsiinin terapeuttinen teho voi heikentyä käytettäessä sitä yhdessä asemetasiinin kanssa.
Asetaminofeeni Asetaminofeeni voi lisätä kanagliflotsiinin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa alhaisempaan seerumipitoisuuteen ja mahdollisesti tehon vähenemiseen.
Asetatsolamidi Kanagliflotsiinin terapeuttinen teho voi lisääntyä, kun sitä käytetään yhdessä asetatsolamidin kanssa.
Asetoheksaamidi Kanagliflotsiini voi lisätä asetoheksaamidin hypoglykemiaa aiheuttavia vaikutuksia.
Interactions

paranna potilastuloksia
Rakenna tehokkaita päätöksenteon tukivälineitä alan kattavimmalla lääkeinteraktioiden tarkistusohjelmalla.

Lisätietoja

Elintarvikkeiden yhteisvaikutukset

  • Vältä alkoholia. Liiallinen alkoholin nauttiminen voi edistää ketoasidoosia.
  • Juo runsaasti nesteitä.
  • Ota ennen ateriaa. On suositeltavaa ottaa tämä lääke ennen päivän ensimmäistä ateriaa.

Tuotteet

Products

Kattavat & strukturoidut lääkevalmistetiedot
Hakemusnumeroista tuotekoodeihin, yhdistä erilaiset tunnisteet kaupallisten tietokantojemme kautta.

Opi lisää
Liitä eri tunnisteet helposti takaisin tietokantoihin
Opi lisää

Tuotteen ainesosat

Ainesosa UNII CAS InChI Key
Canagliflozin hydrate 0SAC974Z85 928672-86-0 VHOFTEAWFCUTOS-TUGBYPPCSA-N

Tuotekuvat

Tuotemerkin reseptivalmisteet

Nimi annos Vahvuus Reitti Labeller Markkinoinnin alku Markkinoinnin loppu Regio Image
Invokana Tabletti 100 mg Oraalinen Janssen Pharmaceuticals 2014-06-03 Ei sovelleta KanadaKanadan lippu
Invokana Tabletti, kalvopäällysteinen 300 mg/1 suun kautta Janssen Pharmaceuticals, Inc. 2013-03-29 Ei sovelleta USUS-lippu 50458 0141 30 nlmimage10 a344d186
Invokana Tablet, kalvopäällysteinen 300 mg Oraalinen Janssen Cilag International Nv 2020-12-16 Ei sovellu EUEU:n lippuvalmius
Invokana Tabl, kalvopäällysteinen 100 mg Oraalinen Janssen Cilag International Nv 2020-12-16 Ei sovellu EUEU-lippukirjain
Invokana Tablet, kalvopäällysteinen 100 mg Oraalinen Janssen Cilag International Nv 2020-12-16 Ei sovellu EUEU-lippukirjain
Invokana Tablet, kalvopäällysteinen 300 mg/1 Oraalinen A-S Medication Solutions 2013-03-29 Ei sovellu YhdysvallatYhdysvaltain lippu
Invokana Tabl, kalvopäällysteinen 100 mg/1 Oraalinen A-S Medication Solutions 2013-03-29 Ei sovellu USUS-lippukirjain
Invokana tablet, kalvopäällysteinen 100 mg/1 suun kautta Janssen Pharmaceuticals, Inc. 2013-03-29 Ei sovelleta USUS-lippu 50458 0140 90 nlmimage10 4744a395
Invokana Tabletti, kalvopäällysteinen 300 mg Oraalinen Janssen Cilag International Nv 2020-12-16 Ei sovellu EUEU:n lippu
Invokana Tabl, kalvopäällysteinen 100 mg oraalinen Janssen Cilag International Nv 2020-12-16 Ei sovelleta EUEU-lippu

Seosvalmisteet

Nimi Ainesosat Dosointi Reitti Labeller Markkinoinnin aloitus Markkinoinnin loppu Regio Kuva
Invokamet Canagliflotsiini (150 mg) + Metformiinihydrokloridi (1000 mg) Tabletti Oraalinen Janssen Pharmaceuticals 2016-06-28 Ei sovelleta KanadaKanadan lippu
Invokamet Canagliflotsiinihydraatti (150 mg/1) + Metformiinihydrokloridi (500 mg/1) Tabletti, kalvopäällysteinen suun kautta Janssen Pharmaceuticals, Inc. 2014-08-08 Ei sovelleta USAUSA:n lippu
Invokamet Canagliflozin (50 mg) + Metformiinihydrokloridi (500 mg) Tabletti Oraalinen Janssen Pharmaceuticals 2016-06-28 Ei sovelleta KanadaKanadan lippu
Invokamet Kanagliflotsiini (150 mg) + Metformiinihydrokloridi (850 mg) Tabletti Oraalinen Janssen Pharmaceuticals 2016-06-28 Ei sovelleta KanadaKanadan lippu
Invokamet Kanagliflotsiini (150 mg) + Metformiinihydrokloridi (500 mg) Tabletti Oraalinen Janssen Pharmaceuticals 2016-06-28 Ei sovelleta KanadaKanadan lippu
Invokamet Canagliflotsiinihydraatti (50 mg/1) + Metformiinihydrokloridi (1000 mg/1) Tabl, kalvopäällysteinen suun kautta Janssen Pharmaceuticals, Inc. 2014-08-08 Ei sovellu YhdysvallatYhdysvaltain lippu
Invokamet Canagliflotsiinihydraatti (150 mg/1) + Metformiinihydrokloridi (1000 mg/1) Tabletti, kalvopäällysteinen suun kautta Janssen Pharmaceuticals, Inc. 2014-08-08 Ei sovelleta USAUSA:n lippu
Invokamet Canagliflozin (50 mg) + Metformiinihydrokloridi (850 mg) Tabletti Oraalinen Janssen Pharmaceuticals 2016-06-28 Ei sovelleta KanadaKanadan lippu
Invokamet Canagliflotsiinihydraatti (50 mg/1) + Metformiinihydrokloridi (500 mg/1) Tabletti, kalvopäällysteinen suun kautta Janssen Pharmaceuticals, Inc. 2014-08-08 Ei sovelleta USAUSA:n lippu
Invokamet Canagliflozin (50 mg) + Metformiinihydrokloridi (1000 mg) Tabletti Oraalinen Janssen Pharmaceuticals 2016-06-28 Ei sovelleta KanadaKanadan lippu

Kategoriat

ATC-koodit A10BD16 – Metformiini ja kanagliflotsiini

  • A10BD – Suun kautta otettavien verensokeria alentavien lääkkeiden yhdistelmät
  • A10B – VERENSOKERIA ALENTAVAT LÄÄKKEET, EXCL. INSULIINIT
  • A10 – DIABETESIIN KÄYTETTÄVÄT LÄÄKKEET
  • A – ALIMENTAARINEN LIIKETOIMINTA JA METABOLIIKKA

A10BK02 – Canagliflotsiini

  • A10BK – Natriumglukoosin yhteistransportoija 2:n (SGLT2) inhibiittorit
  • A10B – VERENHIILITASOA ALENTAVAT LÄÄKEETUOTOTTEET, YKS. INSULIINIT
  • A10 – DIABETESIN HOIDOSSA KÄYTETYT LÄÄKKEET
  • A – ALIMENTAARINEN LIIKETOIMINTA JA METABOLIIKKA

Lääkeryhmät Kemiallinen taksonomiaProvided by Classyfire Kuvaus Tämä yhdiste kuuluu orgaanisten yhdisteiden luokkaan, joka tunnetaan nimellä fenoliset glykosidit. Nämä ovat orgaanisia yhdisteitä, jotka sisältävät glykosyyliosaan kiinnittyneen fenolirakenteen. Esimerkkejä fenolisista rakenteista ovat lignaanit ja flavonoidit. Luonnollisissa glykosideissa esiintyviä sokeriyksiköitä ovat muun muassa D-glukoosi, L-fruktoosi ja L-ramnoosi. Kuningaskunta Orgaaniset yhdisteet Yläluokka Orgaaniset happiyhdisteet Luokka Orgaaniset happiyhdisteet Alaluokka Hiilihydraatit ja hiilihydraattikonjugaatit Suora vanhempi Fenoliglykosidit Vaihtoehtoiset vanhempi Heksoosit / C-glykosyyliyhdisteet / Tolueenit / Fluorobentseenit / 2,5-disubstituoidut tiofeenit / Oksanit / Aryylifluoridit / Heteroaromaattiset yhdisteet / Sekundaariset alkoholit / Polyolit / Oksasykliset yhdisteet / Dialkyylieetterit / Primaariset alkoholit / Fluoriorgaaniset yhdisteet / Hiilivetyjohdannaiset Näytä vielä 5 muuta Substituenttia2,5-disubstituoitu tiofeeni / Alkoholi / Aromaattinen heteromonosyklinen yhdiste / Aryylifluoridi / Aryylihalogenidi / Bentseenoidi / C-glykosyyliyhdiste / Dialkyylieetteri / Eetteri / Fluoribentseeni / Halobentseeni / Heteroaromaattinen yhdiste / Heksoosimonosakkaridi / Hiilivetyhiilivetyjohdannainen / Monosyklinen bentseeniosa / Monosakkaridi / Monosakkaridi / Orgaaninen fluoridi / Orgaaninen halogeeniyhdiste / Organoheterosyklinen yhdiste / Oksasykli / Okaani / Fenoliglykosidi / Polyoli / Primaarialkoholi / Sekundaarialkoholi / Tiofeeni / Tolueeni Näytä 17 muuta Molekyylikehys Aromaattiset heteromonosykliset yhdisteet Ulkoiset kuvaajat organofluoriyhdiste, tiofeenit, rengaskokoonpano, C-glykosyyliyhdiste (CHEBI:73274)

Chemical Identifiers

UNII 6S49DGR869 CAS-numero 842133-18-0 InChI Key XTNGUQKDFGDXSJ-ZXGKGEBGSA-N InChI

InChI=1S/C24H25FO5S/c1-13-2-3-15(24-23(29)22(28)21(27)19(12-26)30-24)10-16(13)11-18-8-9-20(31-18)14-4-6-17(25)7-5-14/h2-10,19,21-24,26-29H,11-12H2,1H3/t19-,21-,22+,23-,24+/m1/s1

IUPAC Name

(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(3-{methyl}-4-methylphenyl)-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-trioli

SMILES

1(O(CO)(O)(O)(O)1O)C1=CC=C(C)C(CC2=CC=C(S2)C2=CC=C(F)C=C2)=C1

Yleistä Viitteet

  1. Lamos EM, Younk LM, Davis SN: Canagliflotsiini , natrium-glukoosi-kotransporter 2:n estäjä, tyypin 2 diabetes mellituksen hoidossa. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2013 Jun;9(6):763-75. doi: 10.1517/17425255.2013.791282. Epub 2013 Apr 17.
  2. Osaki A, Okada S, Saito T, Yamada E, Ono K, Niijima Y, Hoshi H, Yamada M: Munuaiskynnys glukoosin takaisinimeytymiselle ennustaa diabeteksen paranemista natrium-glukoosi-kotransporter 2:n estäjähoidolla. J Diabetes Investig. 2016 Sep;7(5):751-4. doi: 10.1111/jdi.12473. Epub 2016 Feb 16.
  3. Deeks ED, Scheen AJ: Canagliflotsiini: A Review in Type 2 Diabetes. Drugs. 2017 Sep;77(14):1577-1592. doi: 10.1007/s40265-017-0801-6.
  4. Joseph JJ, Golden SH: Tyypin 2 diabetes ja sydän- ja verisuonisairaudet: mitä seuraavaksi? Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2014 Apr;21(2):109-20. doi: 10.1097/MED.00000000000000000044.
  5. Gleissner CA, Galkina E, Nadler JL, Ley K: Mechanisms by which diabetes increases cardiovascular disease. Drug Discov Today Dis Mech. 2007;4(3):131-140. doi: 10.1016/j.ddmec.2007.12.005.
  6. Mannucci E, Dicembrini I, Lauria A, Pozzilli P: Onko glukoosin hallinta tärkeää sydän- ja verisuonitautien ehkäisyssä diabeteksessa? Diabetes Care. 2013 Aug;36 Suppl 2:S259-63. doi: 10.2337/dcS13-2018.
  7. Steven L. Cowart ja Max E. Stachura (1990). Kliiniset menetelmät: Anamneesi, fyysiset ja laboratoriotutkimukset. 3. painos. (3. painos). Butterworths.
  8. U.S. FDA hyväksyy INVOKANA®:n (kanagliflotsiini) vähentämään sydänkohtauksen, aivohalvauksen tai sydän- ja verisuonitautikuoleman riskiä aikuisilla, joilla on tyypin 2 diabetes ja todettu sydän- ja verisuonitauti
  9. Diabetes, sydänsairaus ja aivohalvaus: NIDDK
  10. FDA Approved Drug Products: Invokana (kanagliflotsiini) suun kautta otettavat tabletit
  11. Invokana, Kanadan monografia

Ulkoiset linkit KEGG Drug D09592 PubChem Compound 24812758 PubChem Substance 175427146 ChemSpider 26333259 BindingDB 50386885 RxNav 1373458 ChEBI 73274 ChEMBL CHEMBL2048484 ZINC ZINC000043207238 RxList Lääkeluettelo Lääkeluettelo Lääkkeen sivu Lääkkeet.com Drugs.com Lääkesivu Wikipedia Canagliflozin AHFS-koodit

  • 68:20.18 – Sodium-glucose Cotransporter 2 (SGLT2) Inhibitors

FDA:n etiketti

Lataa (687 KB)

käyttöturvallisuustiedote

Lataa (24.7 KB)

Kliiniset tutkimukset

Kliiniset tutkimukset

Vaihe Tila Tarkoitus Edellytykset Luku
4 Aktiivinen Ei rekrytointia Perustieto Diabetes mellitus / kihtiartriitti / hyperurikemia 1
4 Aktiivinen Ei rekrytointia Hoito Tyypin 2 diabetes mellitus 2
4 Aktiivinen Ei rekrytointia Hoito Tyypin II diabetes koehenkilöillä BMI 27-32 1
4 Viimeistelty Hoito Albuminuria / Tyypin 2 diabetes mellitus 1
4 Toteutunut Hoito BMI >27 kg/m2 / BMI >27 kg/m2 / BMI >30 kg/m2 / Tyypin 2 diabetes mellitus 1
4 Toteutunut Toteutunut Hoito Sydämen vajaatoim, Systolinen / Tyypin 2 diabetes mellitus 1
4 Toteutunut Hoito Korkea verenpaine (Hypertensio) / Tyypin 2 diabetes mellitus 1
4 Toteutunut Hoito Tyypin 2 diabetes mellitus 6
4 Kirjoittautuminen kutsusta Hoito Polykystisten munasarjojen oireyhtymä 1
4 Ei vielä rekrytointia Hoito Glomerulonefriitti / Immunoglobuliini A -nefropatia 1

Lääketiede

Valmistajat

ei ole Saatavissa

Pakkausvalmistajat

Ei saatavissa

Annostusmuodot

Muoto Reitti Vahvuus
Tabletti Suullinen
Tabl, kalvopäällysteinen Oraalinen
Tabletti, pitkävaikutteinen Oraalinen
Tabletti, kalvopäällysteinen, Pitkäaikainen vapautuminen Oraalinen
Tabletti Oraalinen 100 mg
Tabletti Oraalinen 300 mg
Tabletti, kalvopäällysteinen Oraalinen
Tabletti, kalvopäällysteinen Oraalinen 100 mg/1
Tabletti, kalvopäällysteinen Oraalinen 100 mg
Tabletti, kalvopäällysteinen Oraalinen 300 mg
Tabletti, kalvopäällysteinen Oraalinen 300 mg/1
Tabletti, päällystetty Oraalinen
Tabletti, päällystetty suun kautta

Hinnat Ei saatavilla Patentit

Patenttinumero Pediatr. Laajennus Hyväksytty Päättyy (arvioitu) Alue
US6723340 Ei 2004-04-20 2021-10-25 YhdysvallatYhdysvaltain lippu
Yhdysvallat8222219 Ei 2012-07-08-20 2027-12-03 YhdysvallatYhdysvaltain lippu
Yhdysvallat7943582 Ei 2011-05-17 2029-02-02-26 YhdysvallatYhdysvaltain lippu
Yhdysvallat8785403 Ei 2014-07-05-17 2027-07-14 YhdysvallatYhdysvaltain lippu
Yhdysvallat10617668 Ei 2011-05-11 2031-05-11 YhdysvallatYhdysvaltain lippu

Ominaisuudet

Valtio Kiinteä Kokeelliset ominaisuudet

Ominaisuus arvo lähde
sulamispiste (°C) 68-72 https://www.trc-canada.com/product-detail/?CatNum=C175190
kiehumispiste (°C) 642.9±55.0 http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.26333259.html
vesiliukoisuus melko liukenematon https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/invokana-epar-public-assessment-report_en.pdf
logP 3.44 https://www.tga.gov.au/file/824/download
pKa 13.34 https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL2103841/

Ennustetut ominaisuudet

.

Ominaisuus Arvo Lähde
Liukoisuus vesiliukoisuuteen 0.0045 mg/ml ALOGPS
logP 3.09 ALOGPS
logP 3.52 ChemAxon
logS -5 ALOGPS
pKa (Voimakkain happo) 12.57 ChemAxon
pKa (vahvin emäksinen) -3 ChemAxon
Fysiologinen varaus 0 ChemAxon
Hydrogeenin akseptorien määrä 5 ChemAxon
Hydrogen Donor Count 4 ChemAxon
Polar Surface Area 90.15 Å2 ChemAxon
Käännettävien sidosten määrä 5 ChemAxon
Murtolujuus 116.14 m3-mol-1 ChemAxon
Polarisaatio 46.5 Å3 ChemAxon
Renkaiden lukumäärä 4 ChemAxon
Biokäyttökelpoisuus 1 ChemAxon
Sääntö. Viisi Kyllä ChemAxon
Ghose Filter Kyllä ChemAxon
Veberin sääntö Ei ChemAxon
MDDR-like Rule No ChemAxon

Predicted ADMET Features

Property arvo todennäköisyys
ihmisen suoliston imeytyminen + 0.9541
Blood Brain Barrier + 0.7708
Caco-2 läpäisevä 0.6554
P-glykoproteiinisubstraatti Substraatti 0.6058
P-glykoproteiinin inhibiittori I Ei inhibiittori 0.8414
P-glykoproteiinin inhibiittori II Ei inhibiittori 0.9447
Renaalinen orgaanisen kationin kuljettaja Ei inhibiittori 0.8544
CYP450 2C9 substraatti Ei-substraatti 0.6853
CYP450 2D6 substraatti Ei substraatti 0.8293
CYP450 3A4 substraatti Ei substraatti 0.5929
CYP450 1A2 substraatti Ei inhibiittori 0.6579
CYP450 2C9 inhibiittori Ei inhibiittori 0.6178
CYP450 2D6 inhibiittori Ei inhibiittori 0.8683
CYP450 2C19 inhibiittori Ei inhibiittori 0.5958
CYP450 3A4 inhibiittori Ei inhibiittori 0.7086
CYP450:n inhiboiva promiscuity High CYP Inhibitory Promiscuity 0.7691
Ames-testi Ei AMES-toksinen 0.584
Syöpää aiheuttava Ei syöpää aiheuttava 0.9103
Biologinen hajoavuus Ei ole valmiiksi biologisesti hajoava 0.9936
Kipeä myrkyllisyys lepakolle 2.5975 LD50, mol/kg Ei sovellu
hERG-inhibitio (ennuste I) heikko inhibiittori 0.9912
hERG-inhibiittori (predictor II) Ei inhibiittori 0.7246

ADMET-tiedot on ennustettu admetSAR-ohjelmalla, joka on maksuton työkalu kemiallisten ADMET-ominaisuuksien arviointiin. (23092397)

Spektri

Mass Spec (NIST) Ei saatavilla Spektri

Spektri Spektrin tyyppi Splash Key
Ennustettu MS/MS-spektri – 10V, Positiivinen (kommentoitu) Ennustettu LC-MS/MS Ei saatavilla
Ennustettu MS/MS-spektri – 20V, Positiivinen (kommentoitu) Ennustettu LC-MS/MS Ei saatavilla
Ennustettu MS/MS-spektri – 40V, Positiivinen (kommentoitu) Ennustettu LC-MS/MS Ennustettu LC-MS/MS Ennustettu ei saatavilla
Ennustettu MS/MS-spektri – 10V, Negatiivinen (kommentoitu) Ennustettu LC-MS/MS Ei saatavilla
Ennustettu MS/MS-spektri – 20V, Negatiivinen (kommentoitu) Ennustettu LC-MS/MS Ennustettu LC-MS/MS Ennustettu ei saatavilla
Ennustettu MS/MS-spektri – 40V, Negatiivinen (kommentoitu) Ennustettu LC-MS-MS/MS Ei saatavilla

Kohteet

Sitoutumisominaisuudet

×

>

Ominaisuus Mittaus pH Lämpötila (°C)
IC 50 (nM) 6.7 N/A N/A 22652255
Yksityiskohdat Sitoutumisominaisuudet1. Natrium/glukoosi-kotransporter 2
Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Kyllä

Vaikutukset

Inhibiittori

Yleinen tehtävä Matala-affiniteettinen glukoosi:natriumsymportaattorin aktiivisuus Spesifinen funktio Natriumriumista riippuvainen glukoosinsiirrin. Sen Na(+)/glukoosin kytkentäsuhde on 1:1. Tehokas substraattikuljetus nisäkkäiden munuaisissa saadaan aikaan matala-affiniteettisen, korkean kapasiteetin… Geenin nimi SLC5A2 Uniprot ID P31639 Uniprot Name Sodium/glucose cotransporter 2 Molecular Weight 72895.995 Da

  1. Lamos EM, Younk LM, Davis SN: Canagliflozin , an inhibitor of sodium-glucose cotransporter 2, for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2013 Jun;9(6):763-75. doi: 10.1517/17425255.2013.791282. Epub 2013 Apr 17.
  2. FDA-merkintä, Invokana
  3. Invokana, Kanadan monografia

entsyymit

Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Tuntematon

Vaikutukset

Substraatti

Yleinen tehtävä Retinohappoon sitoutuminen Erityinen tehtävä UDPGT:llä on suuri merkitys mahdollisesti myrkyllisten ksenobioottien ja endogeenisten yhdisteiden konjugaatiossa ja sitä seuraavassa eliminoinnissa. Tämä isoformi on spesifinen fenoleille. Isomuodosta 2 puuttuu trans… Geenin nimi UGT1A9 Uniprot ID O60656 Uniprot Name UDP-glukuronosyylitransferaasi 1-9 Molekyylipaino 59940.495 Da

  1. Sarnoski-Brocavich S, Hilas O: Canagliflotsiini (invokana), uusi suun kautta otettava aine tyypin 2 diabetekseen. P T. 2013 Nov;38(11):656-66.
  2. Devineni D, Vaccaro N, Murphy J, Curtin C, Mamidi RN, Weiner S, Wang SS, Ariyawansa J, Stieltjes H, Wajs E, Di Prospero NA, Rothenberg P: Rifampiinin, syklosporiini A:n ja probenesidin vaikutukset natriumglukoosin ko-transportteri 2:n estäjän, kanagliflotsiinin, farmakokineettiseen profiiliin terveillä osallistujilla. Int J Clin Pharmacol Ther. 2015 Feb;53(2):115-28. doi: 10.5414/CP202158.
  3. FDA-merkintä, Invokana
  4. Invokana, Kanadan monografia

Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Tuntematon

Vaikutukset

Substraatti

Yleinen tehtävä Glukuronosyylitransferaasiaktiivisuus Erityinen tehtävä UDPGT:llä on suuri merkitys potentiaalisesti myrkyllisten ksenobioottien ja sisäsyntyisten yhdisteiden konjugoitumisessa ja myöhemmässä poistumisessa. Tämä isotsyymi on aktiivinen polyhydroksyloitujen estrogeenien (kuten… Geenin nimi UGT2B4 Uniprot ID P06133 Uniprot Name UDP-glukuronosyylitransferaasi 2B4 Molekyylipaino 60512.035 Da

  1. Sarnoski-Brocavich S, Hilas O: Canagliflotsiini (invokana), uusi oraalinen aine tyypin 2 diabetekseen. P T. 2013 Nov;38(11):656-66.
  2. Devineni D, Vaccaro N, Murphy J, Curtin C, Mamidi RN, Weiner S, Wang SS, Ariyawansa J, Stieltjes H, Wajs E, Di Prospero NA, Rothenberg P: Rifampiinin, syklosporiini A:n ja probenesidin vaikutukset natriumglukoosin ko-transportteri 2:n estäjän, kanagliflotsiinin farmakokineettiseen profiiliin terveillä osallistujilla. Int J Clin Pharmacol Ther. 2015 Feb;53(2):115-28. doi: 10.5414/CP202158.
  3. FDA-merkintä, Invokana
  4. Invokana, Kanadan monografia

Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Tuntematon

Vaikutukset

Substraatti

Yleinen toiminto d3-vitamiinin 25-hydroksylaasiaktiivisuus Erityinen toiminto Sytokromit P450 ovat ryhmä hemi-tiolaattimonooksygenaaseja. Maksan mikrosomeissa tämä entsyymi osallistuu NADPH-riippuvaiseen elektronin kuljetusreittiin. Se suorittaa erilaisia hapetusreaktioita…. Geenin nimi CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrome P450 3A4 Molecular Weight 57342.67 Da

  1. Mosley JF 2nd, Smith L, Everton E, Fellner C: Sodium-Glucose Linked Transporter 2 (SGLT2) Inhibitors in the Management Of Type-2 Diabetes: A Drug Class Overview. P T. 2015 Jul;40(7):451-62.
  2. FDA-merkintä, Invokana

Kuljettajat

Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Tuntematon

Vaikutus

Substraatti

Yleinen tehtävä Ei saatavissa Spesifinen tehtävä Toimii kuljetusproteiinina verenkierrossa. Sitoo erilaisia ligandeja beta-barrel-domeeninsa sisäpuolella. Sitoo myös synteettisiä lääkkeitä ja vaikuttaa niiden jakautumiseen ja saatavuuteen… Geenin nimi ORM1 Uniprot ID P02763 Uniprot Name Alpha-1-acid glycoprotein 1 Molecular Weight 23511.38 Da

  1. Lamos EM, Younk LM, Davis SN: Canagliflozin , an inhibitor of sodium-glucose cotransporter 2, for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2013 Jun;9(6):763-75. doi: 10.1517/17425255.2013.791282. Epub 2013 Apr 17.

Transporterit

Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Tuntematon

Vaikutukset

Substraatti

Inhibiittori

Yleinen toiminto Kseniootti-kuljettavan atpaasin aktiivisuus Spesifinen funktio Energia-riippuvainen effluksipumppu, joka vastaa lääkkeiden vähentyneestä kertymisestä moniresistenteissä soluissa. Geenin nimi ABCB1 Uniprot ID P08183 Uniprot Name Multidrug resistance protein 1 Molekyylipaino 141477.255 Da

  1. Mamidi RNVS, Dallas S, Sensenhauser C, Lim HK, Scheers E, Verboven P, Cuyckens F, Leclercq L, Evans DC, Kelley MF, Johnson MD, Snoeys J: In vitro- ja fysiologisesti perustuva farmakokinetiikkaan perustuva arvio kanagliflotsiinin lääkeaineinteraktiopotentiaalista. Br J Clin Pharmacol. 2017 May;83(5):1082-1096. doi: 10.1111/bcp.13186. Epub 2016 Dec 20.
  2. Devineni D, Vaccaro N, Murphy J, Curtin C, Mamidi RN, Weiner S, Wang SS, Ariyawansa J, Stieltjes H, Wajs E, Di Prospero NA, Rothenberg P: Rifampiinin, syklosporiini A:n ja probenesidin vaikutukset natriumglukoosin ko-kuljettaja 2:n estäjänä toimivan kanagliflotsiinin farmakokineettiseen profiiliin terveillä osallistujilla. Int J Clin Pharmacol Ther. 2015 Feb;53(2):115-28. doi: 10.5414/CP202158.
  3. FDA-merkintä, Invokana
  4. Invokana, Kanadan monografia

Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Tuntematon

Vaikutukset

Substraatti

Yleinen tehtävä Orgaanisten anionien transmembraanikuljettajan aktiivisuus Spesifinen funktio Välittää lukuisien eloperäisten anionien hepatobilitaarista eritystä. Saattaa toimia solun sisplatiinin kuljettajana. Geenin nimi ABCC2 Uniprot ID Q92887 Uniprot Name Canalicular multispesifinen orgaanisten anionien kuljettaja 1 Molekyylipaino 174205.64 Da

  1. Invokana, kanadalainen monografia

Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Tuntematon

Yleinen tehtävä Ksenobiootteja kuljettava atpaasiaktiviteetti Spesifinen funktio Suuren kapasiteetin omaava uraattien eksportoija, joka toimii sekä munuaisten että munuaisten ulkopuolisten elimistöissä tapahtuvassa uraattien erityksessä. Osallistuu porfyriinihomeostaasiin, koska se pystyy välittämään protoporfyriini IX:n (PPIX) vientiä sekä… Geenin nimi ABCG2 Uniprot ID Q9UNQ0 Uniprot Name ATP-binding cassette sub-family G member 2 Molecular Weight 72313.47 Da

  1. Invokana, kanadalainen monografia

×

Interactions

Paranna potilastuloksia
Rakenna tehokkaat päätöksenteon tukityökalut alan kattavimmalla lääkeaineiden yhteisvaikutusten tarkistusohjelmalla.

Lisätietoja

Lääke luotu 17.6.2013 06:21 / Päivitetty 23.3.2021 14:29

Jätä kommentti