Identification
Nimi Canagliflozin Accession Number DB08907 Kuvaus
Canagliflozin, joka tunnetaan myös nimellä Invokana, on natriumglukoosi-kotransportteri 2:n (SGLT2) estäjä, jota käytetään tyypin 2 diabeteksen hoidossa yhdessä elintapojen muutosten, mukaan lukien ruokavalio ja liikunta, kanssa Etiketti.
FDA hyväksyi sen alun perin vuonna 2013 diabeteksen hoitoon, ja myöhemmin se hyväksyttiin vuonna 2018 toiseen käyttöaiheeseen eli kardiovaskulaaritapahtumien riskin vähentämiseen potilailla, joilla on diagnosoitu tyypin 2 diabetes mellitus 8, Label.
Kanagliflotsiini on ensimmäinen suun kautta otettava diabeteslääke, joka on hyväksytty sydän- ja verisuonitapahtumien ehkäisyyn tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla 8. Sydän- ja verisuonisairaudet ovat yleisin kuolinsyy näillä potilailla 4.
Tyyppi Pienet molekyyliryhmät Hyväksytty rakenne
Samankaltaiset rakenteet
Rakenne Canagliflozin (DB08907)
×
Painokeskiarvo: 444.516
Monoisotooppinen: 444.140672805 Kemiallinen kaava C24H25FO5S Synonyymit
- Kanagliflotsiini
- Kanagliflotsiini vedetön
- Kanagliflotsiini
Farmakologia
Käyttöaihe
Tätä lääkettä käytetään yhdessä ruokavalion ja liikunnan kanssa glykeemisen kontrollin parantamiseen aikuisilla, joilla on diagnosoitu tyypin 2 diabetes mellitus Etiketti.
Kanagliflotsiinin toinen käyttöaihe on suurten sydän- ja verisuonitapahtumien (sydäninfarkti, aivohalvaus tai sydän- ja verisuonitautien aiheuttama kuolema) ehkäisy tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla sekä sydämen vajaatoiminnan aiheuttaman sairaalahoidon ehkäisy tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla8,10.
Edellisen lisäksi kanagliflotsiiniä voidaan käyttää pienentämään loppuvaiheen munuaissairauden ja seerumin kreatiniinin suuren nousun sekä sydän- ja verisuonitautikuoleman riskiä potilailla, joilla on yhdistelmä tyypin 2 diabetes mellitusta, diabeettista nefropatiaa ja albuminuriaa.10
On tärkeää huomata, että tätä lääkettä ei ole tarkoitettu tyypin 1 diabetes mellituksen tai diabeettisen ketoasidoosin hoitoon Label.
Liitännäissairaudet
- Sydän- ja verisuonitapahtumat
- Sydän- ja verisuonitautikuolleisuus
- Loppuvaiheen munuaistauti (ESRD)
- Tyypin 2 diabetes mellitus
- Seerumin kohonnut kreatiniini
- Sairaalahoitoon joutuminen. sydämen vajaatoiminnan vuoksi
Liitännäishoidot
- Glykemiaohjaus
Vasta-aiheet & Blackbox-varoitukset
Farmakodynamiikka
Tämä lääkeaine lisää glukoosin erittymistä virtsaan ja alentaa glukoosin munuaiskynnystä (RTG) annosriippuvaisella tavalla Etiketin. Munuaiskynnys määritellään alimmaksi verensokeritasoksi, johon liittyy havaittavan glukoosin esiintyminen virtsassa 2,7. Kanagliflotsiinin antamisen lopputuloksena glukoosin erittyminen virtsaan lisääntyy ja glukoosin imeytyminen munuaisiin vähenee, jolloin veren glukoosipitoisuus pienenee ja glykeeminen kontrolli paranee.
Huomautus tyypin 2 diabeteksesta ja sydän- ja verisuonitaudeista
Tyypin 2 diabeteksessa sydän- ja verisuonitapahtumien riski on suurentunut diabeteksen sydän- ja verisuonijärjestelmän verisuonia ja hermoja vahingoittavien vaikutusten vuoksi. Erityisesti hyperglykemialla on taipumus luoda verisuoniin pro-aterogeenisia (plakkia muodostavia) vaurioita, jotka johtavat erilaisiin kuolemaan johtaviin ja ei-kuolemaan johtaviin tapahtumiin, kuten aivohalvaukseen ja sydäninfarktiin 5,9. Pitkäaikaisen glykeemisen kontrollin on osoitettu olevan tehokasta sydän- ja verisuonitapahtumien, kuten sydäninfarktin ja aivohalvauksen, ehkäisyssä tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla 6.
Vaikutusmekanismi
Natrium-glukoosin yhteiskuljettaja2 (SGLT2), esiintyy munuaisten proksimaalisissa tubuluksissa, ja se reabsorboi suodatettua glukoosia munuaistubulusten luumenista. Canagliflotsiini estää SGLT2-yhteiskuljettajaa. Tämä inhibitio johtaa siihen, että suodatetun glukoosin takaisinimeytyminen elimistöön vähenee ja laskee munuaisten glukoosikynnystä (RTG), mikä johtaa glukoosin lisääntyneeseen erittymiseen virtsaan Etiketti.
Kohde | Vaikutukset | Organismi |
---|---|---|
ASodium/glukoosi. cotransporter 2 |
inhibiittori
|
Ihminen |
Imeytyminen
Biosaatavuus ja tasainen-tila
Kanagliflotsiinin absoluuttinen oraalinen biologinen hyötyosuus, on keskimäärin noin 65 % Etiketti. Vakaan tilan pitoisuudet saavutetaan 4-5 päivän päivittäisen annostelun jälkeen 100 mg:n ja 300 mg:n välillä Label.
Ruoan vaikutus imeytymiseen
Runsasrasvaisen aterian samanaikaisella nauttimisella kanagliflotsiinin kanssa ei ollut merkittävää vaikutusta kanagliflotsiinin farmakokineettisiin parametreihin. Tämä lääke voidaan antaa ottamatta huomioon ruokaa. Tästä huolimatta, koska kanagliflotsiini saattaa vähentää postprandiaalista plasman glukoosin erittymistä suoliston pitkittyneestä glukoosin imeytymisestä johtuen, on suositeltavaa ottaa tämä lääke ennen päivän ensimmäistä ateriaa Etiketti.
Jakautumistilavuus
Tämä lääke jakautuu laajasti koko elimistöön. Keskimäärin kanagliflotsiinin jakautumistilavuudeksi vakaassa tilassa yhden laskimonsisäisen annoksen jälkeen terveillä potilailla mitattiin 83,5 L Label.
Proteiineihin sitoutuminen
Kanagliflotsiini sitoutuu pääasiassa albumiiniin. Tämän lääkkeen plasman proteiineihin sitoutuminen on 99 % Label.
Metabolia
Kanagliflotsiini metaboloituu pääasiassa O-glukuronidaation kautta. Se glukuronidoituu pääasiassa UGT1A9- ja UGT2B4-entsyymien toimesta kahdeksi inaktiiviseksi O-glukuronidimetaboliitiksi Label.
Kanagliflotsiinin oksidatiivinen metabolia maksan sytokromientsyymin CYP3A4:n toimesta on vähäpätöinen (noin 7 %) ihmisillä Label.
Hover over over products below to view reaction partners
- Canagliflozin
- Glukuronidoituneet metaboliitit, canafliglozin
- Hydroksyloitu metaboliitti, kanagliflotsiini
Eliminaatioreitti
Terveille koehenkilöille suun kautta annetun radiomerkityn kanagliflotsiiniannoksen jälkeen mitattiin ulosteesta ja virtsasta seuraavat kanagliflotsiini- tai metaboliittisuhteet Etiketti:
Feces
41.5 % muuttumattomana radioleimattuna lääkeaineena
7,0 % hydroksyloituneena metaboliittina
3,2 % O-glukuronidimetaboliittina
Virtsa
Noin 33 % nautitusta radioleimattua annosta mitattiin virtsasta, yleensä O-glukuronidimetaboliittien muodossa. Alle 1 % annoksesta todettiin erittyvän muuttumattomana lääkeaineena virtsaan.
Puoliintumisaika
Kliinisessä tutkimuksessa kanagliflotsiinin terminaalinen puoliintumisaika oli 10,6 tuntia 100 mg:n annoksella ja 13,1 tuntia 300 mg:n annoksella Etiketti.
Puhdistuma
Terveillä koehenkilöillä kanagliflotsiinin puhdistuma oli noin 192 ml/min laskimonsisäisen (IV) annostelun jälkeen Label.
Kanagliflotsiinin 100 mg:n ja 300 mg:n annosten munuaispuhdistuman mitattiin olevan välillä 1,30 – 1,55 ml/min Label.
Haittavaikutukset
Toksisuus
Yliannostustietoa
Yliannostuksen sattuessa ota yhteys Myrkytystietokeskukseen. On ryhdyttävä tavanomaisiin tukitoimenpiteisiin, mukaan lukien imeytymättömän lääkkeen poistaminen ruoansulatuskanavasta, potilaan kliinisen seurannan aloittaminen ja tukihoidon antaminen tarpeen mukaan. Canagliflotsiinia on poistettu hyvin pieniä määriä 4 tunnin hemodialyysin jälkeen. Tämä lääke ei todennäköisesti ole dialysoitavissa peritoneaalidialyysietikettiin.
Raskaus ja imetys
Tiedot eläimistä ovat osoittaneet, että kanagliflotsiini voi aiheuttaa haitallisia munuaisvaikutuksia kasvavalle sikiölle. Tiedot ovat tällä hetkellä riittämättömät mahdollisen kanagliflotsiiniin liittyvän suurten synnynnäisten epämuodostumien tai mahdollisen keskenmenon riskin määrittämiseksi ihmisillä Etiketti. Hallitsemattomaan diabetekseen raskauden aikana liittyy kuitenkin tunnettuja riskejä Etiketti. Kerro kanagliflotsiiniä käyttäville naispotilaille mahdollisesta riskistä, joka on suurentunut toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen aikana. Tätä lääkettä ei suositella imetyksen aikana Label.
Mutageenisuus ja karsinogeenisuus
Kanagliflotsiini ei osoittautunut mutageeniseksi Amesin määrityksessä sekä metabolisesti aktivoituneessa että inaktivoidussa tilassa. Canagliflotsiini osoitti mutageenisuutta laboratoriohiiren lymfoomamäärityksessä, mutta vain aktivoituneessa tilassa. Kanagliflotsiini ei osoittautunut mutageeniseksi useissa rotilla tehdyissä in vivo -määrityksissä Label.
Kanagliflotsiinin karsinogeenista riskiä arvioitiin 2-vuotisissa tutkimuksissa, jotka suoritettiin sekä CD1-hiirillä että Sprague-Dawley-rotilla. Kanagliflotsiinin ei osoitettu lisäävän kasvainten ilmaantuvuutta hiirimalleissa, joille annettiin annoksia, jotka olivat enintään 14 kertaa suuremmat kuin ihmiselle tyypillisen 300 mg:n annoksen aiheuttama altistus. Näistä hiirillä tehdyistä negatiivisista havainnoista huolimatta useiden kasvainten esiintyvyys lisääntyi hiirillä, mukaan lukien Leydigin solukasvaimet, munuaisten tubulaariset adenoomat ja lisämunuaisen feokromosytoomat Label.
Vaikuttavat organismit
- Ihminen ja muut nisäkkäät
Vaikutusreitit Ei saatavilla Farmakogeneettiset vaikutukset/ADR:t Ei saatavilla
Vuorovaikutukset
Lääkeaineinteraktiot
- Hyväksytty
- Vet-hyväksytty
- Hyväksytty
- Lääkkeet
- Liittyvät
- Valvottu
- Tutkimukset
- Kokeellinen
- Kaikki huumausaineet
Huume | Vuorovaikutus |
---|---|
Integroida huumausaineita-lääkkeen
vuorovaikutukset ohjelmistossasi |
|
Abakaviiri | Abakaviiri voi lisätä kanagliflotsiinin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa alhaisempaan seerumipitoisuuteen ja mahdollisesti tehon heikkenemiseen. |
Abametapir | Kanagliflotsiinin seerumipitoisuus voi suurentua, kun se yhdistetään abametapiriin. |
Abemasiklib | Abemasiklibin seerumipitoisuus voi suurentua, kun se yhdistetään kanagliflotsiiniin. |
Akarboosi | Canagliflotsiini saattaa lisätä akarboosin hypoglykemiaa aiheuttavaa vaikutusta. |
Acebutololi | Acebutololin terapeuttinen teho voi lisääntyä, kun sitä käytetään yhdessä Canagliflotsiinin kanssa. |
Aseklofenaakki | Aseklofenaakki voi vähentää Canagliflotsiinin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa korkeampaan seerumipitoisuuteen. |
Asetemetasiini | Canagliflotsiinin terapeuttinen teho voi heikentyä käytettäessä sitä yhdessä asemetasiinin kanssa. |
Asetaminofeeni | Asetaminofeeni voi lisätä kanagliflotsiinin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa alhaisempaan seerumipitoisuuteen ja mahdollisesti tehon vähenemiseen. |
Asetatsolamidi | Kanagliflotsiinin terapeuttinen teho voi lisääntyä, kun sitä käytetään yhdessä asetatsolamidin kanssa. |
Asetoheksaamidi | Kanagliflotsiini voi lisätä asetoheksaamidin hypoglykemiaa aiheuttavia vaikutuksia. |
Lisätietoja
Elintarvikkeiden yhteisvaikutukset
- Vältä alkoholia. Liiallinen alkoholin nauttiminen voi edistää ketoasidoosia.
- Juo runsaasti nesteitä.
- Ota ennen ateriaa. On suositeltavaa ottaa tämä lääke ennen päivän ensimmäistä ateriaa.
Tuotteet
Tuotteen ainesosat
Ainesosa | UNII | CAS | InChI Key |
---|---|---|---|
Canagliflozin hydrate | 0SAC974Z85 | 928672-86-0 | VHOFTEAWFCUTOS-TUGBYPPCSA-N |
Tuotekuvat
Tuotemerkin reseptivalmisteet
Nimi | annos | Vahvuus | Reitti | Labeller | Markkinoinnin alku | Markkinoinnin loppu | Regio | Image | |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Invokana | Tabletti | 100 mg | Oraalinen | Janssen Pharmaceuticals | 2014-06-03 | Ei sovelleta | Kanada | ||
Invokana | Tabletti, kalvopäällysteinen | 300 mg/1 | suun kautta | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | 2013-03-29 | Ei sovelleta | US | ||
Invokana | Tablet, kalvopäällysteinen | 300 mg | Oraalinen | Janssen Cilag International Nv | 2020-12-16 | Ei sovellu | EU | ||
Invokana | Tabl, kalvopäällysteinen | 100 mg | Oraalinen | Janssen Cilag International Nv | 2020-12-16 | Ei sovellu | EU | ||
Invokana | Tablet, kalvopäällysteinen | 100 mg | Oraalinen | Janssen Cilag International Nv | 2020-12-16 | Ei sovellu | EU | ||
Invokana | Tablet, kalvopäällysteinen | 300 mg/1 | Oraalinen | A-S Medication Solutions | 2013-03-29 | Ei sovellu | Yhdysvallat | ||
Invokana | Tabl, kalvopäällysteinen | 100 mg/1 | Oraalinen | A-S Medication Solutions | 2013-03-29 | Ei sovellu | US | ||
Invokana | tablet, kalvopäällysteinen | 100 mg/1 | suun kautta | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | 2013-03-29 | Ei sovelleta | US | ||
Invokana | Tabletti, kalvopäällysteinen | 300 mg | Oraalinen | Janssen Cilag International Nv | 2020-12-16 | Ei sovellu | EU | ||
Invokana | Tabl, kalvopäällysteinen | 100 mg | oraalinen | Janssen Cilag International Nv | 2020-12-16 | Ei sovelleta | EU |
Seosvalmisteet
Nimi | Ainesosat | Dosointi | Reitti | Labeller | Markkinoinnin aloitus | Markkinoinnin loppu | Regio | Kuva |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Invokamet | Canagliflotsiini (150 mg) + Metformiinihydrokloridi (1000 mg) | Tabletti | Oraalinen | Janssen Pharmaceuticals | 2016-06-28 | Ei sovelleta | Kanada | |
Invokamet | Canagliflotsiinihydraatti (150 mg/1) + Metformiinihydrokloridi (500 mg/1) | Tabletti, kalvopäällysteinen | suun kautta | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | 2014-08-08 | Ei sovelleta | USA | |
Invokamet | Canagliflozin (50 mg) + Metformiinihydrokloridi (500 mg) | Tabletti | Oraalinen | Janssen Pharmaceuticals | 2016-06-28 | Ei sovelleta | Kanada | |
Invokamet | Kanagliflotsiini (150 mg) + Metformiinihydrokloridi (850 mg) | Tabletti | Oraalinen | Janssen Pharmaceuticals | 2016-06-28 | Ei sovelleta | Kanada | |
Invokamet | Kanagliflotsiini (150 mg) + Metformiinihydrokloridi (500 mg) | Tabletti | Oraalinen | Janssen Pharmaceuticals | 2016-06-28 | Ei sovelleta | Kanada | |
Invokamet | Canagliflotsiinihydraatti (50 mg/1) + Metformiinihydrokloridi (1000 mg/1) | Tabl, kalvopäällysteinen | suun kautta | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | 2014-08-08 | Ei sovellu | Yhdysvallat | |
Invokamet | Canagliflotsiinihydraatti (150 mg/1) + Metformiinihydrokloridi (1000 mg/1) | Tabletti, kalvopäällysteinen | suun kautta | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | 2014-08-08 | Ei sovelleta | USA | |
Invokamet | Canagliflozin (50 mg) + Metformiinihydrokloridi (850 mg) | Tabletti | Oraalinen | Janssen Pharmaceuticals | 2016-06-28 | Ei sovelleta | Kanada | |
Invokamet | Canagliflotsiinihydraatti (50 mg/1) + Metformiinihydrokloridi (500 mg/1) | Tabletti, kalvopäällysteinen | suun kautta | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | 2014-08-08 | Ei sovelleta | USA | |
Invokamet | Canagliflozin (50 mg) + Metformiinihydrokloridi (1000 mg) | Tabletti | Oraalinen | Janssen Pharmaceuticals | 2016-06-28 | Ei sovelleta | Kanada |
Kategoriat
ATC-koodit A10BD16 – Metformiini ja kanagliflotsiini
- A10BD – Suun kautta otettavien verensokeria alentavien lääkkeiden yhdistelmät
- A10B – VERENSOKERIA ALENTAVAT LÄÄKKEET, EXCL. INSULIINIT
- A10 – DIABETESIIN KÄYTETTÄVÄT LÄÄKKEET
- A – ALIMENTAARINEN LIIKETOIMINTA JA METABOLIIKKA
A10BK02 – Canagliflotsiini
- A10BK – Natriumglukoosin yhteistransportoija 2:n (SGLT2) inhibiittorit
- A10B – VERENHIILITASOA ALENTAVAT LÄÄKEETUOTOTTEET, YKS. INSULIINIT
- A10 – DIABETESIN HOIDOSSA KÄYTETYT LÄÄKKEET
- A – ALIMENTAARINEN LIIKETOIMINTA JA METABOLIIKKA
Lääkeryhmät Kemiallinen taksonomiaProvided by Classyfire Kuvaus Tämä yhdiste kuuluu orgaanisten yhdisteiden luokkaan, joka tunnetaan nimellä fenoliset glykosidit. Nämä ovat orgaanisia yhdisteitä, jotka sisältävät glykosyyliosaan kiinnittyneen fenolirakenteen. Esimerkkejä fenolisista rakenteista ovat lignaanit ja flavonoidit. Luonnollisissa glykosideissa esiintyviä sokeriyksiköitä ovat muun muassa D-glukoosi, L-fruktoosi ja L-ramnoosi. Kuningaskunta Orgaaniset yhdisteet Yläluokka Orgaaniset happiyhdisteet Luokka Orgaaniset happiyhdisteet Alaluokka Hiilihydraatit ja hiilihydraattikonjugaatit Suora vanhempi Fenoliglykosidit Vaihtoehtoiset vanhempi Heksoosit / C-glykosyyliyhdisteet / Tolueenit / Fluorobentseenit / 2,5-disubstituoidut tiofeenit / Oksanit / Aryylifluoridit / Heteroaromaattiset yhdisteet / Sekundaariset alkoholit / Polyolit / Oksasykliset yhdisteet / Dialkyylieetterit / Primaariset alkoholit / Fluoriorgaaniset yhdisteet / Hiilivetyjohdannaiset Näytä vielä 5 muuta Substituenttia2,5-disubstituoitu tiofeeni / Alkoholi / Aromaattinen heteromonosyklinen yhdiste / Aryylifluoridi / Aryylihalogenidi / Bentseenoidi / C-glykosyyliyhdiste / Dialkyylieetteri / Eetteri / Fluoribentseeni / Halobentseeni / Heteroaromaattinen yhdiste / Heksoosimonosakkaridi / Hiilivetyhiilivetyjohdannainen / Monosyklinen bentseeniosa / Monosakkaridi / Monosakkaridi / Orgaaninen fluoridi / Orgaaninen halogeeniyhdiste / Organoheterosyklinen yhdiste / Oksasykli / Okaani / Fenoliglykosidi / Polyoli / Primaarialkoholi / Sekundaarialkoholi / Tiofeeni / Tolueeni Näytä 17 muuta Molekyylikehys Aromaattiset heteromonosykliset yhdisteet Ulkoiset kuvaajat organofluoriyhdiste, tiofeenit, rengaskokoonpano, C-glykosyyliyhdiste (CHEBI:73274)
Chemical Identifiers
UNII 6S49DGR869 CAS-numero 842133-18-0 InChI Key XTNGUQKDFGDXSJ-ZXGKGEBGSA-N InChI
IUPAC Name
SMILES
Yleistä Viitteet
- Lamos EM, Younk LM, Davis SN: Canagliflotsiini , natrium-glukoosi-kotransporter 2:n estäjä, tyypin 2 diabetes mellituksen hoidossa. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2013 Jun;9(6):763-75. doi: 10.1517/17425255.2013.791282. Epub 2013 Apr 17.
- Osaki A, Okada S, Saito T, Yamada E, Ono K, Niijima Y, Hoshi H, Yamada M: Munuaiskynnys glukoosin takaisinimeytymiselle ennustaa diabeteksen paranemista natrium-glukoosi-kotransporter 2:n estäjähoidolla. J Diabetes Investig. 2016 Sep;7(5):751-4. doi: 10.1111/jdi.12473. Epub 2016 Feb 16.
- Deeks ED, Scheen AJ: Canagliflotsiini: A Review in Type 2 Diabetes. Drugs. 2017 Sep;77(14):1577-1592. doi: 10.1007/s40265-017-0801-6.
- Joseph JJ, Golden SH: Tyypin 2 diabetes ja sydän- ja verisuonisairaudet: mitä seuraavaksi? Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2014 Apr;21(2):109-20. doi: 10.1097/MED.00000000000000000044.
- Gleissner CA, Galkina E, Nadler JL, Ley K: Mechanisms by which diabetes increases cardiovascular disease. Drug Discov Today Dis Mech. 2007;4(3):131-140. doi: 10.1016/j.ddmec.2007.12.005.
- Mannucci E, Dicembrini I, Lauria A, Pozzilli P: Onko glukoosin hallinta tärkeää sydän- ja verisuonitautien ehkäisyssä diabeteksessa? Diabetes Care. 2013 Aug;36 Suppl 2:S259-63. doi: 10.2337/dcS13-2018.
- Steven L. Cowart ja Max E. Stachura (1990). Kliiniset menetelmät: Anamneesi, fyysiset ja laboratoriotutkimukset. 3. painos. (3. painos). Butterworths.
- U.S. FDA hyväksyy INVOKANA®:n (kanagliflotsiini) vähentämään sydänkohtauksen, aivohalvauksen tai sydän- ja verisuonitautikuoleman riskiä aikuisilla, joilla on tyypin 2 diabetes ja todettu sydän- ja verisuonitauti
- Diabetes, sydänsairaus ja aivohalvaus: NIDDK
- FDA Approved Drug Products: Invokana (kanagliflotsiini) suun kautta otettavat tabletit
- Invokana, Kanadan monografia
Ulkoiset linkit KEGG Drug D09592 PubChem Compound 24812758 PubChem Substance 175427146 ChemSpider 26333259 BindingDB 50386885 RxNav 1373458 ChEBI 73274 ChEMBL CHEMBL2048484 ZINC ZINC000043207238 RxList Lääkeluettelo Lääkeluettelo Lääkkeen sivu Lääkkeet.com Drugs.com Lääkesivu Wikipedia Canagliflozin AHFS-koodit
- 68:20.18 – Sodium-glucose Cotransporter 2 (SGLT2) Inhibitors
FDA:n etiketti
käyttöturvallisuustiedote
Kliiniset tutkimukset
Kliiniset tutkimukset
Vaihe | Tila | Tarkoitus | Edellytykset | Luku | |
---|---|---|---|---|---|
4 | Aktiivinen Ei rekrytointia | Perustieto | Diabetes mellitus / kihtiartriitti / hyperurikemia | 1 | |
4 | Aktiivinen Ei rekrytointia | Hoito | Tyypin 2 diabetes mellitus | 2 | |
4 | Aktiivinen Ei rekrytointia | Hoito | Tyypin II diabetes koehenkilöillä BMI 27-32 | 1 | |
4 | Viimeistelty | Hoito | Albuminuria / Tyypin 2 diabetes mellitus | 1 | |
4 | Toteutunut | Hoito | BMI >27 kg/m2 / BMI >27 kg/m2 / BMI >30 kg/m2 / Tyypin 2 diabetes mellitus | 1 | |
4 | Toteutunut | Toteutunut | Hoito | Sydämen vajaatoim, Systolinen / Tyypin 2 diabetes mellitus | 1 |
4 | Toteutunut | Hoito | Korkea verenpaine (Hypertensio) / Tyypin 2 diabetes mellitus | 1 | |
4 | Toteutunut | Hoito | Tyypin 2 diabetes mellitus | 6 | |
4 | Kirjoittautuminen kutsusta | Hoito | Polykystisten munasarjojen oireyhtymä | 1 | |
4 | Ei vielä rekrytointia | Hoito | Glomerulonefriitti / Immunoglobuliini A -nefropatia | 1 |
Lääketiede
Valmistajat
Pakkausvalmistajat
Annostusmuodot
Muoto | Reitti | Vahvuus |
---|---|---|
Tabletti | Suullinen | |
Tabl, kalvopäällysteinen | Oraalinen | |
Tabletti, pitkävaikutteinen | Oraalinen | |
Tabletti, kalvopäällysteinen, Pitkäaikainen vapautuminen | Oraalinen | |
Tabletti | Oraalinen | 100 mg |
Tabletti | Oraalinen | 300 mg |
Tabletti, kalvopäällysteinen | Oraalinen | |
Tabletti, kalvopäällysteinen | Oraalinen | 100 mg/1 |
Tabletti, kalvopäällysteinen | Oraalinen | 100 mg |
Tabletti, kalvopäällysteinen | Oraalinen | 300 mg |
Tabletti, kalvopäällysteinen | Oraalinen | 300 mg/1 |
Tabletti, päällystetty | Oraalinen | |
Tabletti, päällystetty | suun kautta |
Hinnat Ei saatavilla Patentit
Patenttinumero | Pediatr. Laajennus | Hyväksytty | Päättyy (arvioitu) | Alue |
---|---|---|---|---|
US6723340 | Ei | 2004-04-20 | 2021-10-25 | Yhdysvallat |
Yhdysvallat8222219 | Ei | 2012-07-08-20 | 2027-12-03 | Yhdysvallat |
Yhdysvallat7943582 | Ei | 2011-05-17 | 2029-02-02-26 | Yhdysvallat |
Yhdysvallat8785403 | Ei | 2014-07-05-17 | 2027-07-14 | Yhdysvallat |
Yhdysvallat10617668 | Ei | 2011-05-11 | 2031-05-11 | Yhdysvallat |
Ominaisuudet
Valtio Kiinteä Kokeelliset ominaisuudet
Ominaisuus | arvo | lähde |
---|---|---|
sulamispiste (°C) | 68-72 | https://www.trc-canada.com/product-detail/?CatNum=C175190 |
kiehumispiste (°C) | 642.9±55.0 | http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.26333259.html |
vesiliukoisuus | melko liukenematon | https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/invokana-epar-public-assessment-report_en.pdf |
logP | 3.44 | https://www.tga.gov.au/file/824/download |
pKa | 13.34 | https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL2103841/ |
Ennustetut ominaisuudet
Ominaisuus | Arvo | Lähde |
---|---|---|
Liukoisuus vesiliukoisuuteen | 0.0045 mg/ml | ALOGPS |
logP | 3.09 | ALOGPS |
logP | 3.52 | ChemAxon |
logS | -5 | ALOGPS |
pKa (Voimakkain happo) | 12.57 | ChemAxon |
pKa (vahvin emäksinen) | -3 | ChemAxon |
Fysiologinen varaus | 0 | ChemAxon |
Hydrogeenin akseptorien määrä | 5 | ChemAxon |
Hydrogen Donor Count | 4 | ChemAxon |
Polar Surface Area | 90.15 Å2 | ChemAxon |
Käännettävien sidosten määrä | 5 | ChemAxon |
Murtolujuus | 116.14 m3-mol-1 | ChemAxon |
Polarisaatio | 46.5 Å3 | ChemAxon |
Renkaiden lukumäärä | 4 | ChemAxon |
Biokäyttökelpoisuus | 1 | ChemAxon |
Sääntö. Viisi | Kyllä | ChemAxon |
Ghose Filter | Kyllä | ChemAxon |
Veberin sääntö | Ei | ChemAxon |
MDDR-like Rule | No | ChemAxon |
Predicted ADMET Features
Property | arvo | todennäköisyys |
---|---|---|
ihmisen suoliston imeytyminen | + | 0.9541 |
Blood Brain Barrier | + | 0.7708 |
Caco-2 läpäisevä | – | 0.6554 |
P-glykoproteiinisubstraatti | Substraatti | 0.6058 |
P-glykoproteiinin inhibiittori I | Ei inhibiittori | 0.8414 |
P-glykoproteiinin inhibiittori II | Ei inhibiittori | 0.9447 |
Renaalinen orgaanisen kationin kuljettaja | Ei inhibiittori | 0.8544 |
CYP450 2C9 substraatti | Ei-substraatti | 0.6853 |
CYP450 2D6 substraatti | Ei substraatti | 0.8293 |
CYP450 3A4 substraatti | Ei substraatti | 0.5929 |
CYP450 1A2 substraatti | Ei inhibiittori | 0.6579 |
CYP450 2C9 inhibiittori | Ei inhibiittori | 0.6178 |
CYP450 2D6 inhibiittori | Ei inhibiittori | 0.8683 |
CYP450 2C19 inhibiittori | Ei inhibiittori | 0.5958 |
CYP450 3A4 inhibiittori | Ei inhibiittori | 0.7086 |
CYP450:n inhiboiva promiscuity | High CYP Inhibitory Promiscuity | 0.7691 |
Ames-testi | Ei AMES-toksinen | 0.584 |
Syöpää aiheuttava | Ei syöpää aiheuttava | 0.9103 |
Biologinen hajoavuus | Ei ole valmiiksi biologisesti hajoava | 0.9936 |
Kipeä myrkyllisyys lepakolle | 2.5975 LD50, mol/kg | Ei sovellu |
hERG-inhibitio (ennuste I) | heikko inhibiittori | 0.9912 |
hERG-inhibiittori (predictor II) | Ei inhibiittori | 0.7246 |
Spektri
Mass Spec (NIST) Ei saatavilla Spektri
Spektri | Spektrin tyyppi | Splash Key | |
---|---|---|---|
Ennustettu MS/MS-spektri – 10V, Positiivinen (kommentoitu) | Ennustettu LC-MS/MS | Ei saatavilla | |
Ennustettu MS/MS-spektri – 20V, Positiivinen (kommentoitu) | Ennustettu LC-MS/MS | Ei saatavilla | |
Ennustettu MS/MS-spektri – 40V, Positiivinen (kommentoitu) | Ennustettu LC-MS/MS | Ennustettu LC-MS/MS | Ennustettu ei saatavilla |
Ennustettu MS/MS-spektri – 10V, Negatiivinen (kommentoitu) | Ennustettu LC-MS/MS | Ei saatavilla | |
Ennustettu MS/MS-spektri – 20V, Negatiivinen (kommentoitu) | Ennustettu LC-MS/MS | Ennustettu LC-MS/MS | Ennustettu ei saatavilla |
Ennustettu MS/MS-spektri – 40V, Negatiivinen (kommentoitu) | Ennustettu LC-MS-MS/MS | Ei saatavilla |
Kohteet
Sitoutumisominaisuudet
×
Ominaisuus | Mittaus | pH | Lämpötila (°C) | |
---|---|---|---|---|
IC 50 (nM) | 6.7 | N/A | N/A | 22652255 |
Vaikutukset
- Lamos EM, Younk LM, Davis SN: Canagliflozin , an inhibitor of sodium-glucose cotransporter 2, for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2013 Jun;9(6):763-75. doi: 10.1517/17425255.2013.791282. Epub 2013 Apr 17.
- FDA-merkintä, Invokana
- Invokana, Kanadan monografia
entsyymit
Vaikutukset
- Sarnoski-Brocavich S, Hilas O: Canagliflotsiini (invokana), uusi suun kautta otettava aine tyypin 2 diabetekseen. P T. 2013 Nov;38(11):656-66.
- Devineni D, Vaccaro N, Murphy J, Curtin C, Mamidi RN, Weiner S, Wang SS, Ariyawansa J, Stieltjes H, Wajs E, Di Prospero NA, Rothenberg P: Rifampiinin, syklosporiini A:n ja probenesidin vaikutukset natriumglukoosin ko-transportteri 2:n estäjän, kanagliflotsiinin, farmakokineettiseen profiiliin terveillä osallistujilla. Int J Clin Pharmacol Ther. 2015 Feb;53(2):115-28. doi: 10.5414/CP202158.
- FDA-merkintä, Invokana
- Invokana, Kanadan monografia
Vaikutukset
- Sarnoski-Brocavich S, Hilas O: Canagliflotsiini (invokana), uusi oraalinen aine tyypin 2 diabetekseen. P T. 2013 Nov;38(11):656-66.
- Devineni D, Vaccaro N, Murphy J, Curtin C, Mamidi RN, Weiner S, Wang SS, Ariyawansa J, Stieltjes H, Wajs E, Di Prospero NA, Rothenberg P: Rifampiinin, syklosporiini A:n ja probenesidin vaikutukset natriumglukoosin ko-transportteri 2:n estäjän, kanagliflotsiinin farmakokineettiseen profiiliin terveillä osallistujilla. Int J Clin Pharmacol Ther. 2015 Feb;53(2):115-28. doi: 10.5414/CP202158.
- FDA-merkintä, Invokana
- Invokana, Kanadan monografia
Vaikutukset
- Mosley JF 2nd, Smith L, Everton E, Fellner C: Sodium-Glucose Linked Transporter 2 (SGLT2) Inhibitors in the Management Of Type-2 Diabetes: A Drug Class Overview. P T. 2015 Jul;40(7):451-62.
- FDA-merkintä, Invokana
Kuljettajat
Vaikutus
- Lamos EM, Younk LM, Davis SN: Canagliflozin , an inhibitor of sodium-glucose cotransporter 2, for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2013 Jun;9(6):763-75. doi: 10.1517/17425255.2013.791282. Epub 2013 Apr 17.
Transporterit
Vaikutukset
Inhibiittori
- Mamidi RNVS, Dallas S, Sensenhauser C, Lim HK, Scheers E, Verboven P, Cuyckens F, Leclercq L, Evans DC, Kelley MF, Johnson MD, Snoeys J: In vitro- ja fysiologisesti perustuva farmakokinetiikkaan perustuva arvio kanagliflotsiinin lääkeaineinteraktiopotentiaalista. Br J Clin Pharmacol. 2017 May;83(5):1082-1096. doi: 10.1111/bcp.13186. Epub 2016 Dec 20.
- Devineni D, Vaccaro N, Murphy J, Curtin C, Mamidi RN, Weiner S, Wang SS, Ariyawansa J, Stieltjes H, Wajs E, Di Prospero NA, Rothenberg P: Rifampiinin, syklosporiini A:n ja probenesidin vaikutukset natriumglukoosin ko-kuljettaja 2:n estäjänä toimivan kanagliflotsiinin farmakokineettiseen profiiliin terveillä osallistujilla. Int J Clin Pharmacol Ther. 2015 Feb;53(2):115-28. doi: 10.5414/CP202158.
- FDA-merkintä, Invokana
- Invokana, Kanadan monografia
Vaikutukset
- Invokana, kanadalainen monografia
- Invokana, kanadalainen monografia
Lisätietoja
Lääke luotu 17.6.2013 06:21 / Päivitetty 23.3.2021 14:29