Identification
Nimi Cidofoviiri Accession Number DB00369 Kuvaus
Cidofoviiri on injektoitava antiviraalinen lääkitys, jota käytetään aids-diagnoosin saaneiden potilaiden sytomegaloviruksen (CMV) verkkokalvotulehduksen hoitoon. Se estää CMV:n replikaatiota estämällä selektiivisesti viruksen DNA-synteesiä.Etiketti Gilead valmisti sitä, ja FDA hyväksyi sen alun perin vuonna 1996, mutta sen käyttö on sittemmin lopetettu.1
Tyyppi Pienet molekyyliryhmät Hyväksytty rakenne
Samankaltaiset rakenteet
Sidofoviirin (DB00369)
rakenne ×
Paino Keskim: 279.187
Monoisotooppinen: 279.062021707 Kemiallinen kaava C8H14N3O6P Synonyymit
- ({oksi}metyyli)fosfonihappo
- (S)-(3-(4-(4-amino-2-Oksopyrimidin-1(2H)-yl)-1-hydroksipropan-2-yloxy)metyylifosfonihappo
- (S)-1-(3-Hydroksi-2-fosfonometoksipropyyli)sytosiini
- (S)-1-sytosiini
- (S)-1-sytosiini
- (S)-HPMPC
- -fosfonihappo
- metyyli]fosfonihappo
- 1-(S)-sytosiini
- 1-sytosiini
- CDV
- Cidofoviiri
- Cidofoviiri vedetön
- Cidofoviiri
Ulkoiset tunnukset
- GS 0504
- GS 504
- HPMPC
Farmakologia
IndikaatioCMV-verkkokalvontulehduksen hoitoon potilailla, joilla on hankittua immuunipuutosoireyhtymää (AIDS) Liitännäissairaudet
- Sytomegaloviruksen aiheuttama verkkokalvotulehdus
- Herpes simplex -virus
- Monkeypox-virus
- Smallpox
Vasta-aiheet & Blackbox-varoitukset
Farmakodynamiikka
Cidofoviiri on uusi viruslääke. Se luokitellaan nukleotidianalogiksi ja se tehoaa herpes-sytomegaloviruksen (CMV) verkkokalvoinfektioon. Useimmat aikuiset ovat saaneet CMV-infektion. Cidofoviiri estää sytomegaloviruksen (CMV) replikaatiota estämällä selektiivisesti viruksen DNA-synteesiä.
Vaikutusmekanismi
Sidofoviiri vaikuttaa estämällä selektiivisesti viruksen DNA-polymeraasia.Biokemialliset tiedot tukevat CMV:n DNA-polymeraasin selektiivistä estämistä tsidofoviiridifosfaatilla, tsidofoviirin aktiivisella solunsisäisellä metaboliitilla. Cidofoviiridifosfaatti estää herpesviruspolymeraaseja pitoisuuksilla, jotka ovat 8-600-kertaisesti pienempiä kuin pitoisuudet, joita tarvitaan ihmisen solujen DNA-polymeraasin alfa-, beeta- ja gammapolymeraasin estämiseen(1,2,3). Sidofoviirin sitoutuminen kasvavaan viruksen DNA-ketjuun johtaa viruksen DNA-synteesin nopeuden vähenemiseen.
Kohde | Vaikutukset | Organismi |
---|---|---|
ADNA-polymeraasin katalyyttinen alayksikkö |
inhibiittori
|
HHV-5 |
Imeytyminen
100%
Jakaantumistilavuus
- 537 ± 126 ml/kg
- 410 ± 102 ml/kg
Proteiineihin sitoutuminen
6%
Aineenvaihdunta Ei saatavissa Eliminaatioreitti Ei saatavissa Imeytymisaika Puoliintumisaika
2.4 – 3,2 tuntia
Puhdistuma
- 179 +/- 23,1 ml/min/1,73 m2
- 148 +/- 38,8 ml/min/1,73 m2
Haittavaikutukset
Myrkyllisyys
Munuaisvaurio, valkosolujen määrän lasku, verihiutaleiden määrän väheneminen
Vaikuttavat organismit
- ihmisen immuunipuutosvirus
Vaikutusreitit Ei saatavilla Farmakogeneettiset vaikutukset/ADR:t Ei saatavilla
Vuorovaikutukset
Lääkeaineiden väliset yhteisvaikutukset
- Hyväksytty
- Vet-hyväksytty
- Lääkkeet
- Liittyy
- Viitattu
- Tutkimukseen
- Kokeellinen
- Kaikki huumausaineet
Huume | Vuorovaikutus |
---|---|
Integroitu huumausaine-lääkkeen
vuorovaikutukset ohjelmistossasi |
|
Abakaviiri | Kidofoviiri voi vähentää abakaviirin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa korkeampaan seerumipitoisuuteen. |
Atseklofenaakki | Cidofoviiri saattaa pienentää aseklofenaakin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa korkeampaan seerumipitoisuuteen. |
Asetemetasiini | Asetemetasiini saattaa pienentää aseklofenaakin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa korkeampaan seerumipitoisuuteen. |
Asetaminofeeni | Cidofoviiri saattaa vähentää asetaminofeenin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa korkeampaan seerumipitoisuuteen. |
Asetatsolamidi | Asetatsolamidi saattaa lisätä tsidofoviirin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa alhaisempaan seerumipitoisuuteen ja mahdollisesti tehon vähenemiseen. |
Asetyylisalisyylihappo | Sidofoviiri saattaa pienentää asetyylisalisyylihapon erittymisnopeutta, mikä voi johtaa korkeampaan seerumipitoisuuteen. |
Aklidinium | Sidofoviiri saattaa pienentää aklidiniumin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa korkeampaan seerumipitoisuuteen. |
Akrivastiini | Kidofoviiri saattaa pienentää akrivastiinin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa korkeampaan seerumipitoisuuteen. |
Asykloviiri | Kidofoviiri saattaa pienentää asykloviirin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa korkeampaan seerumipitoisuuteen. |
Adefoviiridipivoksiili | Adefoviiridipivoksiili saattaa vähentää tsidofoviirin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa korkeampaan seerumipitoisuuteen. |
Lisätietoja
Ruokien yhteisvaikutukset Yhteisvaikutuksia ei löytynyt.
Tuotteet
Tuotteen ainesosat
Ainesosa | UNII | CAS | InChI Key |
---|---|---|---|
Cidofoviiridihydraatti | JIL713Q00N | 149394-66-1 | FPKARFMSZDBYQF-ILKKLZGPSA-N |
Reseptilääkevalmisteiden tuotenimi
Nimi | Dositus | Vahvuus | Reitti | Verkkokauppa | Tuotemerkkivalmistaja | Markkinoinnin aloitus | Markkinoinnin loppu | Regio | Kuva |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Vistide | Injektio | 75 mg/1ml | Injektioneste | Intravenooseja | Gilead Sciences | 1996-06-26 | Ei sovelleta | YhdysvallatYhdysvaltain lippu | |
Vistide | Injektio, liuos, konsentraatti | 75 mg/ml | Injektioneste | Gilead Sciences | 2016-09-08 | 2015-01-19 | EU |
Geneeriset reseptivalmisteet
Nimi | Dositus | Vahvuus | Reitti | Labeller | Myynnin alku | Myynnin loppu | Regio | Image | |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Cidofoviiri | Injection, liuos | 75 mg/1ml | Injektioneste | Mylan Institutional LLC | 2013-06-03 | Ei sovellu | YhdysvallatUSAYhdysvaltojen lippu | > | |
Cidofoviiridihydraatti | Injektio, liuos | 375 mg/5ml | Intravenoosi | Heritage Pharmaceuticals Inc. d/b/a Avet Pharmaceuticals Inc. | 2012-08-06 | Ei sovelleta | USUS-lippu | ||
Mar-sidofoviiri | Liuos | Intravenooseina | Marcan Pharmaceuticals Inc.07-11 | Ei sovelleta | Kanada |
Kategoriat
ATC-koodit J05AB12 – Cidofoviiri
- J05AB – Nukleosidit ja nukleotidit pl. Nämä ovat yhdisteitä, jotka sisältävät pyrimidiinirenkaan, joka kantaa ketonia. Pyrimidiini on 6-jäseninen rengas, joka koostuu neljästä hiiliatomista ja kahdesta typpikeskuksesta 1- ja 3-rengasasemissa. Kuningaskunta Orgaaniset yhdisteet Yläluokka Organoheterosykliset yhdisteet Luokka Diatsiinit Alaluokka Pyrimidiinit ja pyrimidiinijohdannaiset Suora vanhempi Pyrimidonit Vaihtoehtoiset vanhemmat Aminopyrimidiinit ja johdannaiset / Imidolaktaamit / Hydropyrimidiinit / Orgaaniset fosfonihapot / Heteroaromaattiset yhdisteet / Asasykliset yhdisteet / Primaariset amiinit / Primaariset alkoholit / Orgaaniset nikotiiniyhdisteet / Orgaaniset fosforiyhdisteet / Orgaaniset oksidit / Hiilivetyhiilivetyjohdannaiset Näytä vielä 2 Substituenttia Alkoholi / Amiini / Aminopyrimidiini / Aromaattinen heteromonosyklinen yhdiste / Asasykli / Heteroaromaattinen yhdiste / Hiilivetyjohdannainen / Hydropyrimidiini / Imidolaktaami / Orgaaninen typpiyhdiste / Orgaaninen oksidi / Orgaaninen happiyhdiste / Orgaaninen typpiyhdiste / Orgaaninen happiyhdiste / Orgaaninen happiyhdiste / Orgaaninen fosfoonihappo / Orgaaninen fosfoonihappojohdannainen / Orgaaninen fosforiyhdiste / Orgaaninen niktogeeniyhdiste / Primaarialkoholi / Primaarinen amiini / Pyrimidoni näytä 11 muuta Molekyylinen viitekehys Aromaattiset heteromonosykliset yhdisteet Ulkoiset kuvaajat pyrimidoni, fosfonihapot (CHEBI:3696)
Kemialliset tunnisteet
UNII 768M1V522C CAS-numero 113852-37-2 InChI-avain VWFCHDSQECPREK-LURJTMIESA-N InChI
InChI=1S/C8H14N3O6P/c9-7-1-2-11(8(13)10-7)3-6(4-12)17-5-18(14,15)16/h1-2,6,12H,3-5H2,(H2,9,10,13)(H2,14,15,16)/t6-/m0/s1IUPAC-nimi
({oksi}metyyli)fosfonihappoSMILES
NC1=NC(=O)N(C(CO)OCP(O)(O)(O)=O)C=C1Synteesi Viite US5142051 Yleiset viitteet
- Cidofoviirin FDA-hyväksyntä
Ulkopuoliset linkit Ihmisen metaboliatietokanta HMDB0014513 KEGG Compound C06909 PubChem Compound 60613 PubChem Substance 46506054 ChemSpider 54636 BindingDB 31915 RxNav 1546007 ChEBI 3696 ChEMBL CHEMBL152 ZINC ZINC000001530600 Therapeutic Targets Database DAP001083 PharmGKB PA448997 PDBe Ligand L8P RxList RxList Drug Page Lääkkeet.com Drugs.com Lääkesivu Wikipedia Cidofovir AHFS-koodit
- 08:18.32 – Nukleosidit ja nukleotidit
PDB-merkinnät 2l8p / 5km8 FDA:n etiketti
Lataa (828 KB)Kliin. Kliiniset tutkimukset
Kliiniset tutkimukset
Vaihe Tila Tarkoitus Ehdot Luku 4 Toteutunut Hoito Sytomegaloviruksen aiheuttama verkkokalvotulehdus / Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttamat infektiot 1 4 Toteutunut Hoito toistuva Hengitysteiden papillomatoosi 1 3 Toteutunut Hoito CMV 1 3 Toteutunut Hoito Sytomegalovirus (CMV) 1 3 Viimeistelty Hoito Sytomegaloviruksen aiheuttama verkkokalvotulehdus / Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttamat infektiot 1 3 Ei vielä rekrytointia Hoito Korkea…grade Anal Intraepithelial Neoplasia 1 2 Active Not Recruiting Treatment Transplantaatioinfektio 1 2 Viimeistelty Ennaltaehkäisy Prevention of Hiusten kasvu 1 2 Toteutettu Hoito Hankittu immuunipuutosyndrooma (AIDS) / Sytomegalovirus Retiniitti 1 2 Toteutunut Hoito Syöpä, Anal / Precancerous Conditions 1 Farmakotalous
Valmistajat
- Gilead sciences inc
Pakkaajat
- Gilead Sciences Inc.
- Pfizer Inc.
- Physicians Total Care Inc.
Annostusmuodot
Muoto Reitti Vahvuus Injektio, liuos Injektioneste 75 mg/1ml Injektio, liuos Injektioneste, liuos, konsentraatti 375 mg/5ml Injektio, liuos, konsentraatti Injektioneste, liuos, konsentraatti injektioneste, liuos, konsentraatti injekt, liuos Injektioneste Liuos Injektioneste Injektio Injektioneste Injektio Injektioneste 75 mg/1mL Injektio, liuos, konsentraatti Intravenoosi 75 mg/ml Hinnat
Yksikkö kuvaus Kustannukset Yksikkö Vistide 75 mg/ml liuos, 5ml injektiopullo 923.52USD vial Vistide 75 mg/ml injektiopullo 205.71USD ml DrugBank ei myy eikä osta lääkkeitä. Hintatiedot toimitetaan vain tiedoksi.Patentit
Patenttinumero Pediatrinen laajennus Hyväksytty Päättyy (arvioitu) Regio US5142051 Ei 1992-08-25 2010-06-26 USYhdysvaltain lippu CA1340856 Ei 1999-12-21 2016-12-21 Kanada Ominaisuudet
Valtio Kiinteä Kokeelliset ominaisuudet
Ominaisuus arvo Lähde sulamispiste (°C) 480 °C Ei ole saatavilla Vesiliukoisuus =170 mg/ml pH:ssa 6-8 Ei saatavilla logP -3.9 Ei saatavilla Ennustetut ominaisuudet
Ominaisuus Arvo Lähde Liukoisuus vesiliukoisuuteen 11.5 mg/ml ALOGPS logP -2.1 ALOGPS logP -3.4 ChemAxon logS -1.4 ALOGPS pKa (vahvin hapan) 1.19 ChemAxon pKa (Vahvin emäksinen) 2.15 ChemAxon Fysiologinen varaus -1 ChemAxon Hydrogen Acceptor Count 8 ChemAxon Hydrogen Donor Count 4 ChemAxon Polar Surface Area 145.68 Å2 ChemAxon Käännettävien sidosten määrä 6 ChemAxon Murtolujuus 60.43 m3-mol-1 ChemAxon Polarisaatio 24.44 Å3 ChemAxon Renkaiden lukumäärä 1 ChemAxon Biosaatavuus 1 ChemAxon Sääntö. Viisi Kyllä ChemAxon Ghose-suodatin Ei ChemAxon Veberin sääntö Ei ChemAxon MDDR-like Rule No ChemAxon Predicted ADMET Features
Ominaisuus Arvo Todennäköisyys Ihmisen suoliston imeytyminen – 0.9299 Veriaivoeste + 0.9061 Caco-2 läpäisevä – 0.6933 P-glykoproteiinisubstraatti Ei-substraatti 0.5589 P-glykoproteiinin inhibiittori I Ei inhibiittori 0.8796 P-glykoproteiinin inhibiittori II Ei inhibiittori 0.9247 Renaalinen orgaanisen kationin kuljettaja Ei inhibiittori 0.9415 CYP450 2C9 substraatti Ei-substraatti 0.791 CYP450 2D6 substraatti Ei substraatti 0.839 CYP450 3A4 substraatti Ei substraatti 0.6246 CYP450 1A2 substraatti Ei inhibiittori 0.8679 CYP450 2C9 inhibiittori Ei inhibiittori 0.8338 CYP450 2D6:n estäjä Ei estäjä 0.8796 CYP450 2C19 inhibiittori Ei inhibiittori 0.8039 CYP450 3A4 inhibiittori Ei inhibiittori 0.941 CYP450-inhibiittoripromiscuity Low CYP Inhibitory Promiscuity 0.9492 Ames-testi Ei AMES-toksinen 0.5853 Syöpää aiheuttava Ei karsinogeeninen Ei syöpää aiheuttava 0.8317 Biologinen hajoavuus Ei ole valmiiksi biologisesti hajoava 0.9148 Kipeä myrkyllisyys lepakolle 2.3450 LD50, mol/kg Ei sovellu hERG-inhibitio (ennuste I) heikko inhibiittori 0.9371 hERG-inhibitio (predictor II) Ei inhibiittori 0.6893 ADMET-tiedot on ennustettu admetSAR-ohjelmalla, joka on maksuton työkalu kemiallisten ADMET-ominaisuuksien arviointiin. (23092397)Spektri
Mass Spec (NIST) Not Available Spectra
Spectrum Spectrum Type Splash Key Predicted GC-MS-spektri – GC-MS Predicted GC-MS Not Available Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Positiivinen (kommentoitu) Ennustettu LC-MS/MS Ei saatavilla Ennustettu MS/MS-spektri – 20V, Positiivinen (kommentoitu) Ennustettu LC-MS/MS Ei saatavilla Ennustettu MS/MS-spektri – 40V, Positiivinen (kommentoitu) Ennustettu LC-MS/MS Ennustettu LC-MS/MS Ei saatavilla Ennustettu MS/MS-spektri – 10V, Negatiivinen (kommentoitu) Ennustettu LC-MS/MS Ei saatavilla Ennustettu MS/MS-spektri – 20V, Negatiivinen (kommentoitu) Ennustettu LC-MS/MS Ennustettu LC-MS/MS Ei saatavilla Ennustettu MS/MS-spektri – 40V, Negatiivinen (kommentoitu) Ennustettu LC-MS/MS Ei saatavilla Kohteet
Laji Proteiini Organismi HHV-5 Farmakologinen vaikutusKylläVaikutukset
InhibiittoriYleinen tehtävä Nukleotidien sitominen Spesifinen tehtävä Replikoi viruksen genomista DNA:ta lytisen infektion myöhäisvaiheessa, tuottaen pitkää konkatemeristä DNA:ta. Replikaatiokompleksi koostuu kuudesta virusproteiinista: DNA-polymeraasi, prosessifakto… Geenin nimi UL54 Uniprot ID P08546 Uniprot Name DNA-polymeraasin katalyyttinen alayksikkö Molekyylipaino 137100.705 Da- Overington JP, Al-Lazikani B, Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov. 2006 Dec;5(12):993-6.
- Imming P, Sinning C, Meyer A: Drugs, their targets and the nature and number of drug targets. Nat Rev Drug Discov. 2006 Oct;5(10):821-34.
- Magee WC, Hostetler KY, Evans DH: Mechanism of inhibition of vaccinia virus DNA polymerase by cidofovir diphosphate. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Aug;49(8):3153-62.
- Sergerie Y, Boivin G: Hydroksiurea tehostaa asikloviirin ja tsidofoviirin aktiivisuutta herpes simplex -viruksen tyypin 1 resistenttejä kantoja vastaan, joissa on tymidiinikinaasi- ja/tai DNA-polymeraasigeenien mutaatioita. Antiviral Res. 2008 Jan;77(1):77-80. Epub 2007 Sep 17.
- Gilbert C, Boivin G: Uusi reportterisolulinja useiden ihmisen sytomegaloviruksen mutaatioiden peräkkäisen syntymisen arvioimiseksi in vitro -lääkealtistuksen aikana. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Dec;49(12):4860-6.
- Andrei G, De Clercq E, Snoeck R: Drug targets in cytomegalovirus infection. Infect Disord Drug Targets. 2009 Apr;9(2):201-22.
entsyymit
Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutusTuntematonVaikutukset
InhibiittoriYleinen toiminto Siirtoaktiivisuus, siirtää pentosyyliryhmiä Spesifinen tehtävä Voi olla rooli verisuonten eheyden ylläpitämisessä. On kasvua edistävää aktiivisuutta endoteelisoluissa, angiogeenista aktiivisuutta in vivo ja kemotaktista aktiivisuutta endoteelisoluissa v… Geenin nimi TYMP Uniprot ID P19971 Uniprot Nimi tymidiinifosforylaasi Molekyylipaino 49954.965 Da- De Clercq E: Seuraavat kymmenen tarinaa viruslääkkeiden keksimisestä (osa E): neuvot, edistysaskeleet ja seikkailut. Med Res Rev. 2011 Jan;31(1):118-60. doi: 10.1002/med.20179.
Transporterit
Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutusTuntematonVaikutukset
SubstraattiInhibiittoriYleinen toiminta Natrium-riippumaton orgaanisten anionien transmembraanikuljettajan aktiivisuus Spesifinen tehtävä Osallistuu endogeenisten ja eksogeenisten orgaanisten anionien eliminaatioon munuaisissa. Toimii orgaanisen anionin vaihtimena, kun yhden molekyylin orgaanisen anionin ottoon liittyy yhden molekyylin poistuminen … Geenin nimi SLC22A6 Uniprot ID Q4U2R8 Uniprot Name Solute carrier family 22 member 6 Molecular Weight 61815.78 Da- Cihlar T, Ho ES: Fluorescence-based assay for the interaction of small molecules with the human renal organic anion transporter 1 . Anal Biochem. 2000 Jul 15;283(1):49-55.
- Cihlar T, Lin DC, Pritchard JB, Fuller MD, Mendel DB, Sweet DH: Antiviraaliset nukleotidianalogit cidofoviiri ja adefoviiri ovat ihmisen ja rotan munuaisten orgaanisen anionin kuljettajan 1 uusia substraatteja. Mol Pharmacol. 1999 Sep;56(3):570-80.
- Ho ES, Lin DC, Mendel DB, Cihlar T: Antiviraalisten nukleotidien adefoviirin ja tsidofoviirin sytotoksisuus indusoituu ihmisen munuaisten orgaanisen anionin kuljettajan 1 ilmentymisestä. J Am Soc Nephrol. 2000 Mar;11(3):383-93.
×Potilaiden hoitotulosten parantaminenRakenna tehokkaita päätöksenteon tukityökaluja alan kattavimmalla lääkeaineiden yhteisvaikutusten tarkistusohjelmalla.Lisätietoja
Lääke luotu 13.6.2005 13:24 / Päivitetty 23.3.2021 14:28