Yleistä tietoa
Cleviprex on laskimoon annettava lyhytvaikutteinen dihydropyridiinikalsiumkanavan antagonisti. Klevidipiini vaikuttaa rentouttamalla selektiivisesti sileitä lihassoluja, jotka reunustavat pieniä valtimoita. Tämä johtaa valtimoiden luumenin laajentumiseen ja verenpaineen alenemiseen, koska pienet valtimotiehyet ovat verisuoniston ensisijainen vastusverisuoni.
Cleviprex on erityisesti tarkoitettu verenpaineen alentamiseen silloin, kun suun kautta annettava hoito ei ole mahdollista tai toivottavaa.
Cleviprex toimitetaan steriilinä nestemäisenä emulsiovoiteena, joka on tarkoitettu laskimonsisäiseen antoon. Lääkkeen suositeltu aloitusannos on 1-2 mg/tunti, kunnes haluttu verenpaineen aleneminen on saavutettu.
Annoksen titraus: Annos voidaan aluksi kaksinkertaistaa lyhyin (90 sekunnin) välein. Verenpaineen lähestyessä tavoitetta annosten lisäyksen tulisi olla pienempi kuin kaksinkertaistaminen ja annoksen säätöjen välistä aikaa tulisi pidentää 5-10 minuutin välein.
Pitoannos: Useimmilla potilailla haluttu hoitovaste saavutetaan annoksilla 4-6 mg/tunti.
Maksimiannos: Useimpia potilaita hoidettiin enintään 16 mg/tunti enimmäisannoksilla. Lipidikuormitusrajoitusten vuoksi suositellaan enintään 1000 ml tai keskimäärin 21 mg/tunti Cleviprex-infuusiota 24 tunnin jakson aikana.
Kliiniset tulokset
FDA:n hyväksyntä
FDA:n hyväksyntä Cliviprexille perioperatiivista hypertensiota varten perustui kahden kliinisen tutkimuksen tuloksiin. Näihin kaksoissokkoutettuihin, satunnaistettuihin, rinnakkaisiin, lumelääkekontrolloituihin, monikeskustutkimuksiin osallistui sydänleikkauspotilaita, joille tehtiin sepelvaltimoiden ohitusleikkaus, johon liittyi läpän vaihto tai johon ei liittynyt läpän vaihtoa.
ESCAPE-1
Tässä tutkimuksessa arvioitiin Cliviprexin preoperatiivista käyttöä. Tutkimukseen osallistuminen edellytti systolista painetta >160 mmHg, ja keskimääräinen lähtötason verenpaine oli 178/77 mmHg. Cleviprexiä infusoitiin preoperatiivisesti 30 minuutin ajan, kunnes hoito epäonnistui tai anestesian induktioon asti, riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin. Infuusion enimmäisaika oli 60 minuuttia. Cleviprex aloitettiin annoksella 1-2 mg/tunti, ja sitä titrattiin ylöspäin siedettävyyden mukaan kaksinkertaisina annoksina 90 sekunnin välein, kunnes infuusionopeus oli 16 mg/tunti, jotta saavutettaisiin haluttu verenpainetta alentava vaikutus. Yli 16 mg/tunti -annoksilla lisäykset olivat 7 mg/tunti. Keskimääräinen Cleviprex-infuusionopeus ESCAPE-1:ssä oli 15,3 mg/tunti. Klevidipiinillä hoidetuilla koehenkilöillä saavutettiin hoidon onnistuminen (vähintään 15 %:n verenpaineen lasku) 92,5 %:ssa tapauksista verrattuna 17,3 %:iin lumelääkettä saaneissa koehenkilöissä. Cleviprex alensi verenpainetta 2-4 minuutissa.
ESCAPE-2
Tässä tutkimuksessa osoitettiin Cleviprexin postoperatiivinen käyttö. Tutkimukseen osallistuminen edellytti, että systolinen paine oli >140 mmHg 4 tunnin kuluessa päättyneestä leikkauksesta. Keskimääräinen lähtötason verenpaine oli 150/71 mmHg. Cleviprexiä infusoitiin postoperatiivisesti vähintään 30 minuutin ajan, ellei vaihtoehtoista hoitoa tarvittu. Cleviprex-infuusio aloitettiin annoksella 1-2 mg/tunti, ja sitä titrattiin ylöspäin siedettävyyden mukaan kaksinkertaisina annoksina 90 sekunnin välein, kunnes infuusionopeus oli 16 mg/tunti halutun verenpainetta alentavan vaikutuksen saavuttamiseksi. Yli 16 mg/tunti -annoksilla lisäykset olivat 7 mg/tunti. Keskimääräinen Cleviprex-infuusionopeus oli 5,1 mg/tunti. Hoito onnistui 91,8 prosentilla klevidipiinihoitoa saaneista potilaista verrattuna 20,4 prosenttiin lumelääkettä saaneista potilaista. Mediaaniaika SBP-tavoitteen saavuttamiseen oli cleviprexillä 5,3 minuuttia.
ECLIPSE-tutkimukset
Näihin kolmeen vaiheen III avoimeen tutkimukseen osallistui 1512 koehenkilöä, jotka satunnaistettiin saamaan Cleviprexiä, nitroglyseriiniä (perioperatiivinen verenpainetauti), natriumnitroprussidia (perioperatiivinen verenpainetauti), natriumnitroprussidia (perioperatiivinen verenpainetauti), tai nikardipiiniä (postoperatiivinen verenpainetauti), verenpainetaudin hoidossa sydänleikkauksissa. Cleviprexillä hoidettujen 752 potilaan keskimääräinen altistus oli 8 tuntia 4,5 mg/tunti. Verenpaineen hallintaa arvioitiin mittaamalla SBP-erojen suuruus ja kesto ennalta määritellyn pre- ja postoperatiivisen SBP:n tavoitealueen (75-145 mmHg) ja ennalta määritellyn intraoperatiivisen SBP:n alueen (65-135 mmHg) ulkopuolella. Yleisesti ottaen verenpaineen hallinta oli samanlaista kaikilla neljällä hoidolla.
vaikea verenpainetauti
Cleviprexiä arvioitiin avoimessa, kontrolloimattomassa kliinisessä tutkimuksessa nimeltä VELOCITY 126:lla vaikeaa verenpainetautia sairastavalla potilaalla. Cleviprex-infuusio aloitettiin annoksella 2 mg/tunti, ja infuusiota tihennettiin 3 minuutin välein, jolloin annos kaksinkertaistui 32 mg/tunnin enimmäisannokseen asti, jos se oli tarpeen ennalta määritellyn tavoiteverenpainealueen saavuttamiseksi 30 minuutin kuluessa (ensisijainen päätetapahtuma). Siirtymistä suun kautta otettavaan verenpainelääkitykseen arvioitiin enintään 6 tunnin ajan Cleviprex-infuusion lopettamisen jälkeen. Keskimääräinen infuusionopeus oli 9,5 mg/tunti. Cleviprex-altistuksen keskimääräinen kesto oli 21 tuntia. Siirtyminen suun kautta otettavaan verenpainelääkitykseen onnistui 6 tunnin kuluessa Cleviprex-infuusion lopettamisesta 91 prosentilla potilaista. Klevidipiini-infuusio laski systolista verenpainetta 6 % (12 mmHg) 3 minuutissa, 15 % 9,5 minuutin kuluttua ja 27 % (55 mmHg) 18 tunnin kuluttua. Tavoiteverenpaine saavutettiin mediaanissa 10,9 minuutissa, ja 89 % potilaista saavutti tavoitteensa 30 minuutissa.
Haittavaikutukset
Cleviprexin käyttöön perioperatiivisessa ympäristössä liittyviä haittavaikutuksia voivat olla muun muassa seuraavat:
- Akuutti munuaisten vajaatoiminta
- Kammiovärinä
- Pahoinvointi
Haittavaikutukset, jotka liittyvät Cleviprexin käyttöön vaikeaa verenpainetautia sairastavilla potilailla, voivat olla muun muassa seuraavat:
- Päänsärky
- Pahoinvointi
- Yskä
- Oksentelu
Haittavaikutukset, jotka liittyvät Cleviprexin käyttöön potilaille, joilla on vaikea tai essentiaalinen verenpainetauti, voivat olla muun muassa seuraavat:
- Myokardiaalinen infarkti
- Sydänpysähdys
- Synkopea
- Dyspnea
Vaikutusmekanismi
Cleviprex on laskimoon annettava lyhytvaikutteinen dihydropyridiinikalsiumkanavan antagonisti. Klevidipiini vaikuttaa rentouttamalla selektiivisesti pieniä valtimoita reunustavia sileitä lihassoluja. Tämä johtaa valtimoiden luumenin laajentumiseen ja verenpaineen alenemiseen, koska pienet valtimotiehyet ovat verisuoniston ensisijainen vastusverisuoni. Klevidipiinibutyraatti ei alenna sydämen täyttöpainetta (esikuormitusta), mikä vahvistaa vaikutusten puuttumisen laskimokapasitanssisuoniin.
Kirjallisuusviitteet
Pollack CV, Varon J, Garrison NA, Ebrahimi R, Dunbar L, Peacock WF 4. 4. Klevidipiini, laskimonsisäisesti annosteltava dihydropyridiinikalsiumkanavan estäjä, on turvallista ja tehokasta akuuttia vaikeaa verenpainetautia sairastavien potilaiden hoidossa. Annals of Emergency Medicine 2008 Jun 4
Aronson S, Dyke CM, Stierer KA, Levy JH, Cheung AT, Lumb PD, Kereiakes DJ, Newman MF The ECLIPSE trials: Comparative studies of clevidipine to nitroglycerin, sodium nitroprusside, and nicardipine for acute hypertension treatment in cardiac surgery patients. Anesthesia and Analgesia 2008 Oct;107(4):1110-21
Singla N, Warltier DC, Gandhi SD, Lumb PD, Sladen RN, Aronson S, Newman MF, Corwin HL; ESCAPE-2-tutkimusryhmä Sydänleikkauspotilaiden akuutin postoperatiivisen hypertension hoito: (ESCAPE-2), satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Anesthesia and Analgesia 2008 Jul;107(1):59-67
Levy JH, Mancao MY, Gitter R, Kereiakes DJ, Grigore AM, Aronson S, Newman MF Klevidipiini kontrolloi tehokkaasti ja nopeasti verenpainetta preoperatiivisesti sydänleikkauspotilailla: tulokset satunnaistetusta, plasebokontrolloidusta tehokkuustutkimuksesta, jossa klevidipiini arvioitiin sen preoperatiivista verenpainetta alentavaa vaikutusta sydänkirurgiassa – 1. Anesthesia and Analgesia 2007 Oct;105(4):918-25
Nordlander M, Sjöquist PO, Ericsson H, Rydén L Pharmakodynaamiset, farmakokineettiset ja kliiniset vaikutukset clevidipiinillä, ultrashort-aktiivisella kalsiumantagonistilla nopeaan verenpaineen hallintaan. Cardiovascular Drug Reviews 2004 Fall;22(3):227-50
Gourine AV, Pernow J, Poputnikov DM, Sjöquist PO Kalsiumantagonisti klevidipiini vähentää sydänlihaksen reperfuusiovauriota bradykiniiniin ja typpioksidiin liittyvällä mekanismilla. Journal of Cardiovascular Pharmacology 2002 Oct;40(4):564-70
Lisätiedot
Lisätietoja Cleviprexistä tai verenpainetaudista saat Cleviprexin verkkosivulta.