Coccidioides immitis

  • Useimmissa Coccidioides-infektioissa itämisaika on yhdestä neljään viikkoon, ja ne häviävät ilman erityistä hoitoa.
  • Yleisesti käytettyjä indikaattoreita sairauden vaikeusasteen arvioimiseksi ovat mm:
    • Jatkuva kuume yli 1 kuukauden ajan
    • Vartalotauti-painonlasku yli 10 %
    • Intensiivinen yöhikoilu, joka jatkuu yli 3 viikkoa
    • Infiltraatioita, jotka koskevat yli puolta yhdestä keuhkosta tai osia molemmista keuhkoista
    • Prominentti tai jatkuva hilarinen adenopatia
    • Antikokkiokidioidi komplementtisitoutumis-IgG-tiitterit, jotka ovat 1:16 tai korkeampi
    • Hermon yliherkkyyden puuttuminen kokkidioidiantigeeneille
    • Työkyvyttömyys
    • Oireet, jotka kestävät yli 2 kuukautta
  • Riskitekijät disseminaatiolle (joiden vuoksi hoito on aloitettava):
    • Primääri-infektio imeväisiässä
    • Primääri-infektio raskauden aikana, erityisesti kolmannella raskauskolmanneksella tai välittömästi synnytyksen jälkeen
    • Immunosuppressio (esim.g., HIV/AIDS-potilaat, elinsiirtopotilaat, potilaat, jotka saavat suuria annoksia kortikosteroideja, potilaat, jotka saavat kasvainnaekroositekijä-lääkkeitä)
    • Krooninen heikentynyt tila tai perussairaus, mukaan lukien diabetes mellitus tai jo olemassa oleva sydän- ja keuhkosairaus
    • Korkeat inokulaatioaltistukset
    • Tietyt etniset ryhmät, kuten filippiiniläiset, mustat tai latinalaisamerikkalaiset
    • Ikä yli 55 vuotta

AtsolitEdit

Atsolien käyttöönotto mullisti kokkidioidomykoosin hoidon, ja nämä aineet ovat tavallisesti ensisijainen hoito. Mikään näistä atsoleista ei kuitenkaan ole turvallinen käyttää raskauden ja imetyksen aikana, koska ne ovat eläinkokeissa osoittaneet teratogeenisuutta.

Atsoleista ketokonatsoli on ainoa, jonka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt kokkidioidioidomykoosin hoitoon. Kuitenkin, vaikka sitä käytettiin alun perin muiden kuin meningeaalisten ekstrapulmonaalisten tautien pitkäaikaishoidossa, tehokkaammat ja vähemmän myrkylliset triatsolit (flukonatsoli ja itrakonatsoli) ovat korvanneet sen. Itrakonatsoli (400 mg/vrk) näyttää olevan yhtä tehokas kuin flukonatsoli muiden kuin aivokalvoinfektioiden hoidossa, ja sillä on sama uusiutumisaste hoidon lopettamisen jälkeen. Itrakonatsoli näyttää kuitenkin tehoavan paremmin luustovaurioihin, kun taas flukonatsoli tehoaa paremmin keuhko- ja pehmytkudosinfektioihin. Itrakonatsolin seerumipitoisuudet määritetään yleensä pitkäaikaisen hoidon alussa, koska sen imeytyminen on joskus epäsäännöllistä ja arvaamatonta. Komplikaatioihin voi kuulua maksan toimintahäiriöitä.

Potilaille, jotka eivät reagoi flukonatsoliin, vaihtoehdot ovat rajalliset. Useissa tapausselostuksissa on tutkittu kolmen uudemman sienilääkkeen tehoa sellaisen taudin hoidossa, joka on refraktorinen ensilinjan hoidolle: posakonatsoli ja vorikonatsoli (triatsoliyhdisteet, jotka ovat rakenteeltaan samanlaisia kuin flukonatsoli) ja kaspofungiini (ekinokandiinien rakenneluokkaan kuuluva glukaanisynteesin estäjä). Näitä lääkkeitä ei kuitenkaan ole hyväksytty FDA:ssa, ja kliiniset tutkimukset puuttuvat. Eräässä raportissa Coccidioides-lajien herkkyystestit osoittivat yhdenmukaisen herkkyyden useimmille sienilääkkeille, myös näille uudemmille lääkkeille.

Erittäin vaikeissa tapauksissa on esitetty yhdistelmähoitoa amfoterisiini B:llä ja atsolilla, vaikkei tutkimuksia ole tehty. Kaspofungiini yhdessä flukonatsolin kanssa on mainittu hyödylliseksi tapausselostuksessa 31-vuotiaasta aasialaisesta potilaasta, jolla oli kokkidioidipneumonia. Tapausselosteessa 23-vuotiaasta mustaihoisesta miehestä, jolla oli HIV ja kokkidioidien aiheuttama aivokalvontulehdus, amfoterisiini B:n ja posakonatsolin yhdistelmähoito johti kliiniseen paranemiseen.

Euroopan komissio on hyväksynyt posakonatsolin pelastushoidoksi refraktorisen kokkidioidioidomykoosin hoitoon. Kliiniset tutkimukset ovat nyt käynnissä lisäarviointia varten. Vorikonatsolia tutkitaan myös tulenkestävien tapausten pelastushoitona. Eräässä tapauskertomuksessa osoitettiin, että vorikonatsoli yhdessä amfoterisiini B:n kanssa disseminoituneen kokkidioidomykoosin pelastushoitona onnistui hyvin.

Kaasofungiinia on tutkittu useissa tapauskertomuksissa, ja tulokset ovat vaihdelleet. Kaspofungiini 50 mg/vrk amfoterisiini B:n antamisen jälkeen akuuttia keuhkokokkiidioidomykoosia sairastavalla potilaalla, jolle oli tehty elinsiirto, osoitti lupaavia tuloksia. Disseminoitunutta kokkidioidomykoosia sairastavan potilaan ensilinjan hoito pelkällä amfoterisiini B:llä ja kaspofungiinilla ei tuottanut hoitovastetta, mutta sen jälkeen potilaalle annettiin kaspofungiinia yhdistettynä flukonatsoliin, mistä saatiin hyviä tuloksia. Eräässä julkaistussa raportissa kuvattiin potilas, jolla oli disseminoitunut ja meningeaalinen kokkidioidomykoosi ja jolla tavanomainen hoito flukonatsolilla, vorikonatsolilla ja amfoterisiini B:llä epäonnistui; myöskään kaspofungiini 50 mg/vrk 70 mg:n laskimonsisäisen latausannoksen jälkeen ei tuottanut tulosta.

AmfoterisiiniEdit

Vuonna 1957 käyttöön otettu amfoterisiini B on edelleen ensisijainen hoitomuoto vaikeissa infektioissa. Se on yleensä varattu pahenevaan tautiin tai elintärkeissä elimissä, kuten selkärangassa, sijaitseviin vaurioihin. Sitä voidaan antaa joko klassisena amfoterisiini B:n deoksikolaattivalmisteena tai lipidivalmisteena. Tutkimuksissa ei ole suoraan verrattu amfoterisiini B:tä atsolihoitoon. Komplikaatioita ovat munuaistoksisuus, luuydintoksisuus ja paikalliset systeemiset vaikutukset (kuume, jäykkyys).

Hoidon kesto ja kustannuksetMuutos

Hoidon tavoitteina ovat infektion häviäminen, vasta-ainetitterien pieneneminen, mukana olevien elinten toiminnan palautuminen ja uusiutumisen estäminen. Hoidon kesto määräytyy sairauden kliinisen kulun mukaan, mutta sen tulisi olla vähintään 6 kuukautta kaikilla potilailla ja usein vuosi tai kauemmin muilla. Hoito räätälöidään oireiden häviämisen, radiologisten poikkeavuuksien vähenemisen ja CF IgG-tiitterien muutosten perusteella. Immuunipuutteiset potilaat ja potilaat, joilla on ollut aivokalvontulehdus, tarvitsevat elinikäistä hoitoa.

Sienilääkehoidon kustannukset ovat korkeat, 5 000-20 000 dollaria vuodessa. Nämä kustannukset kasvavat tehohoitoa tarvitsevien kriittisten potilaiden kohdalla. Arizona käytti vuosina 1998-2001 keskimäärin 33 762 dollaria kokkidioidomykoosipotilasta kohti.

Jätä kommentti