VAROITUKSET
Sisältyy osaan ”VAROTOIMET”-osiota
VAROTOIMET
Hematologinen toksisuus/Luuydinsuppressio
Zidovudiini, COMBIVIRin komponenttiin on liittynyt hematologista toksisuutta, mukaan lukien neutropenia ja anemia, erityisesti potilailla, joilla on pitkälle edennyt HIV-1-tauti. COMBIVIRia on käytettävä varoen potilailla, joilla on luuydinvaurio, joka ilmenee granulosyyttien määränä, joka on alle 1000 solua/mm3 tai hemoglobiinina, joka on alle 9,5 grammaa dl:ssä.
Tiheitä verenkuvauksia suositellaan vahvasti pitkälle edennyttä HIV-1-tautia sairastaville potilaille, joita hoidetaan COMBIVIRilla. Muille HIV-1-tartunnan saaneille potilaille suositellaan säännöllisiä verenkuvia. Jos anemiaa tai neutropeniaa kehittyy, annostelun keskeyttäminen voi olla tarpeen.
Myopatia
Myopatiaa ja myosiittia, joiden patologiset muutokset ovat samankaltaisia kuin HIV-1-taudin aiheuttamat, on yhdistetty zidovudiinin pitkäaikaiseen käyttöön, ja siksi niitä voi esiintyä COMBIVIR-hoidon yhteydessä.
Maitohappoasidoosi ja vaikea hepatomegalia, johon liittyy steatoosi
Maitohappoasidoosia ja vaikeaa hepatomegaliaa, johon liittyy steatoosi, mukaan lukien kuolemaan johtaneita tapauksia, on raportoitu nukleosidianalogien, mukaan lukien lamivudiini ja tsidovudiini (COMBIVIRin komponentit), käytön yhteydessä. Suurin osa näistä tapauksista on ollut naisilla. Naissukupuoli ja lihavuus voivat olla riskitekijöitä maitohappoasidoosin ja vaikean hepatomegalian, johon liittyy steatoosi, kehittymiselle potilailla, joita hoidetaan antiretroviraalisilla nukleosidianalogeilla. Katso EPIVIRin (lamivudiini) ja RETROVIRin (tsidovudiini) täydelliset lääkemääräystiedot. COMBIVIR-hoito on keskeytettävä kaikilla potilailla, joille kehittyy maitohappoasidoosiin viittaavia kliinisiä tai laboratoriolöydöksiä tai voimakasta hepatotoksisuutta, johon voi sisältyä hepatomegaliaa ja steatoosia, vaikka transaminaasien kohoamista ei olisikaan.
Potilaat, joilla on hepatiitti B -viruksen yhteisinfektio
Hoidon jälkeiset hepatiitin pahenemisvaiheet
Kliinisiä ja laboratorionäytteitä hepatiitin pahenemisvaiheista on esiintynyt lamivudiinin lopettamisen jälkeen. Katso EPIVIRin (lamivudiini) koko lääkemääräys. Potilaita on seurattava tarkoin sekä kliinisesti että laboratorioseurannalla vähintään useiden kuukausien ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
Lamivudiinille resistentin HBV:n ilmaantuminen
Lamivudiinin turvallisuutta ja tehoa ei ole osoitettu kroonisen B-hepatiitin hoidossa henkilöillä, jotka ovat duaalisesti infektoituneet HIV-1:n ja HBV:n kanssa. Lamivudiiniresistenssiin liittyvien hepatiitti B -virusvarianttien ilmaantumista on raportoitu HIV-1-infektoituneilla henkilöillä, jotka ovat saaneet lamivudiinia sisältäviä antiretroviraalisia hoitoja samanaikaisen hepatiitti B -virusinfektion yhteydessä. Katso EPIVIR-valmisteen (lamivudiini) koko lääkemääräys.
Käyttö interferoni- ja ribaviriinipohjaisten hoitojen kanssa
Potilaita, jotka saavat interferoni alfaa ribaviriinin kanssa tai ilman ribaviriinia ja COMBIVIR-valmistetta, on seurattava tarkoin hoitoon liittyvien toksisuuksien, erityisesti maksan dekompensaation, neutropenian ja anemian, varalta. Katso EPIVIRin (lamivudiini) ja RETROVIRin (tsidovudiini) täydelliset lääkemääräystiedot. COMBIVIR-hoidon lopettamista on harkittava lääketieteellisesti tarkoituksenmukaisena. Interferoni alfan, ribaviriinin tai molempien annoksen pienentämistä tai lopettamista on myös harkittava, jos havaitaan pahenevia kliinisiä toksisuuksia, mukaan lukien maksan dekompensaatio (esim. Child-Pugh yli 6) (ks. interferonin ja ribaviriinin täydelliset käyttöohjeet).
Anemian pahenemista on raportoitu HIV-1/HCV-yhteisinfektoituneilla potilailla, jotka ovat saaneet ribaviriinia ja tsidovudiinia. Ribaviriinin ja COMBIVIRin samanaikaista käyttöä ei suositella.
Haimatulehdus
COMBIVIRia on käytettävä varoen potilailla, joilla on aiemmin ollut haimatulehdus tai muita merkittäviä riskitekijöitä haimatulehduksen kehittymiselle. COMBIVIR-hoito on lopetettava välittömästi, jos haimatulehdukseen viittaavia kliinisiä merkkejä, oireita tai laboratoriopoikkeavuuksia ilmenee.
Immuunin rekonstituutio-oireyhtymä
Immuunin rekonstituutio-oireyhtymää on raportoitu potilailla, joita on hoidettu yhdistelmähoidolla antiretroviraalista hoitoa varten, mukaan lukien COMBIVIR. Yhdistelmäantiretroviraalisen hoidon alkuvaiheessa potilaille, joiden immuunijärjestelmä reagoi, saattaa kehittyä tulehdusreaktio indolentteihin tai jäännösoireisiin opportunistisiin infektioihin (kuten Mycobacterium avium -infektioon, sytomegalovirukseen, Pneumocystis jirovecii -keuhkokuumeeseen , tai tuberkuloosiin), mikä saattaa edellyttää lisäarviointia ja hoitoa.
Autoimmuunihäiriöitä (kuten Gravesin tauti, polymyosiitti ja Guillain-Barrén oireyhtymä) on myös raportoitu esiintyvän immuunirekonstituution yhteydessä, mutta niiden ilmaantumisaika on vaihtelevampi, ja ne voivat ilmaantua useita kuukausia hoidon aloittamisen jälkeen.
Lipoatrofia
Hoitoon COMBIVIR-valmisteen sisältämällä tsidovudiinilla on liittynyt ihonalaisen rasvan menetystä. Lipoatrofian esiintyvyys ja vakavuus liittyvät kumulatiiviseen altistukseen. Tämä rasvan menetys, joka ilmenee selvimmin kasvoissa, raajoissa ja pakaroissa, voi olla vain osittain palautuvaa, ja paraneminen voi kestää kuukausista vuosiin sen jälkeen, kun on siirrytty muuhun kuin tsidovudiinia sisältävään hoitoon. Potilaita on arvioitava säännöllisesti lipoatrofian merkkien varalta zidovudiinia sisältävillä valmisteilla annettavan hoidon aikana, ja jos mahdollista, hoito on vaihdettava vaihtoehtoiseen hoitoon, jos lipoatrofiaa epäillään.
Nonkliininen toksikologia
Karsinogeneesi, mutageenisyys, hedelmällisyyden heikentyminen
Karsinogeenisuus
Lamivudiini:
Lamivudiinilla hiirillä ja rotilla tehdyt pitkäaikaiset karsinogeenisuustutkimukset eivät osoittaneet viitteitä karsinogeenisesta potentiaalista altistuksissa, jotka olivat jopa 10-kertaisia (hiiret) ja 58-kertaisia (rotat) ihmisen altistuksiin verrattuna suositellulla 300 mg:n annoksella.
Zidovudiini:
Zidovudiinia annettiin suun kautta kolmella annostasolla erillisille hiiri- ja rottaryhmille (60 naarasta ja 60 urosta kussakin ryhmässä). Alkuperäiset päivittäiset kerta-annokset olivat hiirillä 30, 60 ja 120 mg/kg päivässä ja rotilla 80, 220 ja 600 mg/kg päivässä. Hiirten annoksia pienennettiin 20, 30 ja 40 mg:aan kilogrammaa kohti päivässä päivän 90 jälkeen hoitoon liittyvän anemian vuoksi, kun taas rotilla vain suuri annos pienennettiin 450 mg:aan kilogrammaa kohti päivässä päivänä 91 ja sen jälkeen 300 mg:aan kilogrammaa kohti päivässä päivänä 279. Tämän jälkeen annokset pienenivät.
Hiirillä suurinta annosta saaneilla eläimillä esiintyi 7 myöhään (19 kuukauden kuluttua) ilmaantunutta emättimen kasvainta (5 ei-metastasoivaa okasolusyöpää, 1 okasolupapilloomaa ja 1 okasolupolyyppi). Yksi myöhään ilmaantunut okasolupapillooma esiintyi keskimmäisen annoksen saaneen eläimen emättimessä. Pienimmällä annoksella ei havaittu emättimen kasvaimia.
Rotilla suurinta annosta saaneilla eläimillä esiintyi 2 myöhään (20 kuukauden kuluttua) ilmaantunutta (20 kk:n jälkeen), ei-metastasoivaa emättimen levyepiteelisolusyöpää. Pienellä tai keskimmäisellä annoksella ei esiintynyt emätinkasvaimia rotilla. Muita lääkkeeseen liittyviä kasvaimia ei havaittu kummankaan lajin kummallakaan sukupuolella.
Hiirillä ja rotilla kasvaimia aiheuttaneilla annoksilla arvioitu lääkealtistus (AUC:lla mitattuna) oli noin 3-kertainen (hiiri) ja 24-kertainen (rotta) ihmisen arvioituun altistukseen verrattuna suositellulla terapeuttisella annoksella 100 mg 4 tunnin välein.
Ei tiedetä, kuinka ennakoivia jyrsijöiden karsinogeenisuustutkimusten tulokset voivat olla ihmisille.
Mutageenisuus
Lamivudiini:
Lamivudiini oli mutageeninen L5178Y-hiiren lymfoomamäärityksessä ja klastogeeninen sytogeneettisessä määrityksessä, jossa käytettiin viljeltyjä ihmisen lymfosyyttejä. Lamivudiini ei ollut mutageeninen mikrobiologisessa mutageenisuustestissä, in vitro -solujen transformaatiomäärityksessä, rotan mikronukleuskokeessa, rotan luuytimen sytogeneettisessä määrityksessä ja rotan maksan suunnittelemattoman DNA-synteesin määrityksessä.
Zidovudiini:
Zidovudiini oli mutageeninen hiiren L5178Y-lymfoomatestissä, positiivinen in vitro solutransformaatiomäärityksessä, klastogeeninen sytogeneettisessä testissä, jossa käytettiin viljeltyjä ihmisen lymfosyyttejä, ja positiivinen hiiren ja rotan mikronukleustesteissä toistuvien annosten jälkeen. Se oli negatiivinen sytogeneettisessä tutkimuksessa rotilla, joille annettiin kerta-annos.
hedelmällisyyden heikentyminen
Lamivudiini:
Lamivudiini ei vaikuttanut urosten tai naaraiden hedelmällisyyteen rotilla annoksilla 4000 mg:aan kiloa kohti päivässä asti, mikä liittyi pitoisuuksiin, jotka olivat noin 42-kertaisia (urokset) tai 63-kertaisia (naaraat) korkeammat kuin ihmisillä esiintyvät pitoisuudet (Cmax-arvo) annoksella 300 mg.
Zidovudiini:
Zidovudiinilla, jota annettiin uros- ja naarasrotille annoksina enintään 450 mg kilogrammaa kohti vuorokaudessa, mikä on 7-kertainen kehon pinta-alaan perustuvaan aikuisten suositeltuun annokseen (300 mg kahdesti vuorokaudessa) nähden, ei ollut vaikutusta hedelmällisyyteen hedelmöityskertojen perusteella.
Käyttö erityisryhmissä
Raskaus
Raskaudelle altistumisen rekisteri
On olemassa raskaudelle altistumisen rekisteri, jossa seurataan raskauden tuloksia naisilla, jotka altistuivat COMBIVIRille raskauden aikana. Terveydenhuollon tarjoajia kehotetaan rekisteröimään potilaat soittamalla Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) -rekisteriin numeroon 1-800-258-4263.
Riskin yhteenveto
A käytettävissä olevat APR:n tiedot osoittavat, että lamivudiinin tai tsidovudiinin synnynnäisten epämuodostumien kokonaisriskissä ei ole eroa verrattuna synnynnäisten epämuodostumien taustatekijöihin, jotka ovat 2,7 % Metropolitan Atlantan synnynnäisten epämuodostumien ohjelmassa (Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program, MACDP) olevassa vertailupopulaatiossa (ks. kohta ”Tiedot”). APR:ssä käytetään MACDP:tä Yhdysvaltain vertailupopulaationa synnynnäisten epämuodostumien osalta koko väestössä. MACDP:ssä arvioidaan rajatulta maantieteelliseltä alueelta tulevia naisia ja vauvoja, eikä se sisällä alle 20 raskausviikolla syntyneiden lasten tuloksia. Keskenmenojen määrää ei raportoida APR:ssä. Arvioitu raskaudenkeskeytysten taustaluku kliinisesti tunnustetuissa raskauksissa Yhdysvaltain väestössä on 15-20 prosenttia. Suurten synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenojen taustariskiä ilmoitetussa väestössä ei tunneta.
Eläimillä tehdyissä lisääntymistutkimuksissa lamivudiinin oraalinen anto raskaana oleville kaneille organogeneesin aikana johti alkion kuolleisuuteen systeemisellä altistumisella (AUC), joka oli samankaltainen kuin suositeltu kliininen annos; lamivudiinin oraalisella annostelulla raskaana oleville rotille organogeneesin aikana plasmapitoisuuksilla (Cmax), joiden plasmakonsentraatio (Cmax) oli 35-kertainen suositeltuun kliiniseen annostukseen nähden, ei sen sijaan havaittu haitallisia vaikutuksia kehitykseen. Suun kautta annetun tsidovudiinin antaminen naarasrotille ennen astutusta ja koko tiineyden ajan johti alkiontoksisuuteen annoksilla, jotka aiheuttivat systeemisen altistuksen (AUC), joka oli noin 33 kertaa suurempi kuin altistus suositellulla kliinisellä annoksella. Alkiontoksisuutta ei kuitenkaan havaittu, kun zidovudiinia annettiin oraalisesti tiineille rotille organogeneesin aikana annoksilla, jotka aiheuttivat systeemisen altistuksen (AUC), joka oli noin 117 kertaa suurempi kuin altistus suositellulla kliinisellä annoksella. Zidovudiinin oraalinen anto tiineille kaneille organogeneesin aikana johti alkiontoksisuuteen annoksilla, jotka aiheuttivat systeemisen altistuksen (AUC), joka oli noin 108 kertaa suurempi kuin altistus suositellulla kliinisellä annoksella. Alkiontoksisuutta ei kuitenkaan havaittu annoksilla, jotka aiheuttivat systeemisen altistuksen (AUC), joka oli noin 23 kertaa suurempi kuin altistus suositellulla kliinisellä annoksella (ks. tiedot).
Tiedot
Ihmisiä koskevat tiedot
Lamivudiini: APR:lle tehtyjen prospektiivisten raporttien perusteella, jotka koskivat yli 11 000 raskaudenaikaista lamivudiinialtistusta, jotka johtivat elävänä syntyneisiin lapsiin (mukaan lukien yli 4500 altistusta ensimmäisellä raskauskolmanneksella), lamivudiinin synnynnäisten epämuodostumien kokonaisriskissä ei ollut eroa verrattuna synnynnäisten epämuodostumien taustatekijöiden määrään, joka oli 2,7 % yhdysvaltalaisessa vertailupopulaatiossa MACDP:stä. Synnynnäisten epämuodostumien esiintyvyys elävänä syntyneissä lapsissa oli 3,1 % (95 %:n CI: 2,6-3,6 %) lamivudiinia sisältäville hoidoille altistumisen jälkeen ensimmäisellä raskauskolmanneksella ja 2,8 % (95 %:n CI: 2,5-3,3 %) lamivudiinia sisältäville hoidoille altistumisen jälkeen toisella/kolmannella raskauskolmanneksella.
Lamivudiinin farmakokinetiikkaa tutkittiin raskaana olevilla naisilla kahdessa kliinisessä lääketutkimuksessa, jotka suoritettiin Etelä-Afrikassa. Tutkimuksessa arvioitiin farmakokinetiikkaa 16:lla naisella 36 raskausviikolla, jotka käyttivät 150 mg lamivudiinia kahdesti vuorokaudessa yhdessä tsidovudiinin kanssa, 10:llä naisella 38 raskausviikolla, jotka käyttivät 150 mg lamivudiinia kahdesti vuorokaudessa yhdessä tsidovudiinin kanssa, ja 10:llä naisella, jotka käyttivät 10 raskausviikolla, jotka käyttivät 300 mg:aa lamivudiinia kahdesti vuorokaudessa yhdessä tsidovudiinin kanssa, ilman muita antiretroviraalisia lääkkeitä. Näitä tutkimuksia ei suunniteltu eikä niiden tehoa mitattu siten, että niistä olisi saatu tietoa tehosta. Lamivudiinipitoisuudet olivat yleensä samanlaisia äidin, vastasyntyneen ja napanuoran seeruminäytteissä. Osasta tutkittavista kerättiin lapsivesinäytteitä kalvojen luonnollisen puhkeamisen jälkeen, mikä vahvisti, että lamivudiini läpäisee istukan ihmisillä. Rajallisten tietojen perusteella synnytyksessä lamivudiinin lapsivesipitoisuuksien mediaani (vaihteluväli) oli 3,9 (1,2-12,8)-kertainen verrattuna parittaiseen äidin seerumipitoisuuteen (n = 8).
Zidovudiini: APR:lle tehtyjen prospektiivisten raporttien perusteella, jotka koskivat yli 13 000 raskaudenaikaista zidovudiinialtistusta, jotka johtivat elävänä syntyneisiin lapsiin (mukaan lukien yli 4000 altistusta ensimmäisellä raskauskolmanneksella), zidovudiinin synnynnäisten epämuodostumien kokonaisriskissä ei ollut eroa verrattuna synnynnäisten epämuodostumien taustatekijöiden määrään, joka oli 2,7 % yhdysvaltalaisessa vertailupopulaatiossa MACDP:ssä. Synnynnäisten epämuodostumien esiintyvyys elävänä syntyneissä lapsissa oli 3,2 % (95 %:n CI: 2,7-3,8 %) ensimmäisen raskauskolmanneksen altistumisen jälkeen zidovudiinia sisältäville hoidoille ja 2,8 % (95 %:n CI: 2,5-3,2 %) toisen/kolmannen raskauskolmanneksen altistumisen jälkeen zidovudiinia sisältäville hoidoille.
Hiv-1-infektoituneilla raskaana olevilla naisilla tehtiin satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa selvitettiin tsidovudiinin hyödyllisyyttä äidistä sikiöön tapahtuvan HIV-1-tartunnan ehkäisyssä. Raskauden aikainen tsidovudiinihoito vähensi HIV-1:n siirtymistä äidistä sikiöön 24,9 prosentista plasebohoitoa saaneiden äitien lapsista 7,8 prosenttiin tsidovudiinihoitoa saaneiden äitien lapsista. Raskauteen liittyvissä haittavaikutuksissa ei ollut eroja hoitoryhmien välillä. Arvioiduista 363 vastasyntyneestä vastasyntyneellä esiintyi synnynnäisiä poikkeavuuksia yhtä usein zidovudiinia saaneiden äitien ja lumelääkettä saaneiden äitien vastasyntyneillä. Havaitut poikkeavuudet sisälsivät ongelmia alkion synnyssä (ennen 14 viikkoa) tai ne tunnistettiin ultraäänitutkimuksessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai välittömästi sen jälkeen.
Zidovudiinin on osoitettu läpäisevän istukan, ja vastasyntyneen plasman pitoisuudet vastasyntyneiden plasmassa syntyessä olivat olennaisesti samat kuin äidin plasman pitoisuudet synnytyksen yhteydessä.
Tiedot eläimistä
Lamivudiini: Lamivudiinia annettiin suun kautta tiineille rotille (90, 600 ja 4 000 mg/kg päivässä) ja kaneille (90, 300 ja 1 000 mg/kg päivässä sekä 15, 40 ja 90 mg/kg päivässä) organogeneesin aikana (tiineyspäivinä 7-16 ja 8-20 ). Rotilla ja kaneilla ei havaittu merkkejä lamivudiinin aiheuttamista sikiön epämuodostumista annoksilla, jotka tuottivat plasmapitoisuuksia (Cmax), jotka olivat noin 35 kertaa suuremmat kuin ihmisen altistuminen suositellulla vuorokausiannoksella. Kaneilla havaittiin viitteitä varhaisesta sikiökuolleisuudesta järjestelmäaltistuksilla (AUC), jotka olivat samankaltaisia kuin ihmisillä havaitut altistukset, mutta rotilla ei ollut viitteitä tästä vaikutuksesta plasmapitoisuuksilla (Cmax), jotka olivat 35 kertaa suuremmat kuin ihmisen altistuminen suositellulla vuorokausiannoksella. Tiineillä rotilla tehdyt tutkimukset osoittivat, että lamivudiini siirtyy sikiöön istukan kautta. Rotilla tehdyssä hedelmällisyyttä/pre- ja postnataalista kehitystä koskevassa tutkimuksessa lamivudiinia annettiin suun kautta annoksina 180, 900 ja 4 000 mg/kg päivässä (ennen astutusta postnataaliseen 20. päivään asti). Tutkimuksessa lamivudiinin antaminen emolta ei vaikuttanut jälkeläisten kehitykseen, mukaan lukien hedelmällisyys ja lisääntymiskyky.
Sidovudiini: Tiineillä rotilla tehdyssä tutkimuksessa (annoksina 50, 150 tai 450 mg/kg päivässä alkaen 26 päivää ennen astutusta tiineyden ajan postnataaliseen 21. päivään asti) havaittiin lisääntyneitä sikiön resorptioita annoksilla, jotka tuottivat systeemisen altistuksen (AUC), joka oli noin 33 kertaa suurempi kuin altistus suositellulla päivittäisellä ihmisannoksella (300 mg kahdesti päivässä). Rotilla tehdyssä oraalisessa alkion ja sikiön kehitystä koskevassa tutkimuksessa (annoksina 125, 250 tai 500 mg/kg päivässä tiineyspäivinä 6-15) ei kuitenkaan havaittu sikiön resorptioita annoksilla, jotka aiheuttivat systeemisen altistuksen (AUC), joka oli noin 117 kertaa suurempi kuin suositellun päivittäisen ihmisannoksen mukainen altistus. Kaneilla tehdyssä oraalisessa alkion ja sikiön kehitystutkimuksessa (annoksina 75, 150 tai 500 mg/kg/vrk tiineyspäivinä 6-18) havaittiin lisääntyneitä sikiön resorptioita annoksella 500 mg/kg/vrk, jolloin systeeminen altistuminen (AUC) oli noin 108 kertaa suurempi kuin altistuminen suositellulla ihmisen vuorokausiannoksella; sikiön resorptioita ei kuitenkaan havaittu annoksilla, joiden annos oli enintään 150 mg/kg/vrk, jolloin systeeminen altistuminen (AUC) oli suunnilleen 23-kertainen suositellun ihmisen vuorokausiannoksen mukaiseen altistumiseen verrattuna. Näissä rotalla ja kanilla tehdyissä suun kautta tehdyissä alkion ja sikiön kehitystä koskevissa tutkimuksissa ei ilmennyt merkkejä sikiön epämuodostumista zidovudiinin käytön yhteydessä. Toisessa kehitystoksisuustutkimuksessa tiineillä rotilla (joille annettiin 3 000 mg/kg päivässä tiineyspäivien 6-15 välisenä aikana) havaittiin merkittävää myrkyllisyyttä emolle ja sikiön epämuodostumien lisääntynyttä esiintyvyyttä altistuksissa, jotka olivat yli 300 kertaa suuremmat kuin AUC-arvoon perustuva suositeltu päivittäinen ihmisannos. Merkkejä sikiön epämuodostumista ei kuitenkaan ollut havaittavissa annoksilla, jotka olivat enintään 600 mg/kg/vrk.
Imetys
Riskin yhteenveto
Tautienvalvontakeskukset suosittelevat, että HIV-1-tartunnan saaneet äidit Yhdysvalloissa eivät imettäisi imeväisiään välttääkseen riskin HIV-1-infektion siirtymisestä syntymän jälkeen. Lamivudiinia ja tsidovudiinia esiintyy ihmismaidossa. Lamivudiinin tai tsidovudiinin vaikutuksista imetettävään lapseen tai lääkkeiden vaikutuksista maidontuotantoon ei ole tietoa. Koska on olemassa mahdollisuus (1) HIV-1:n tarttumiseen (HIV-negatiivisilla imeväisillä), (2) virusresistenssin kehittymiseen (HIV-positiivisilla imeväisillä) ja (3) haittavaikutuksiin rintaruokitulla imeväisellä, ohjeista äitejä olemaan imettämättä, jos he saavat COMBIVIRia.
Pediatrinen käyttö
COMBIVIR-valmistetta ei suositella käytettäväksi alle 30 kg painaville lapsipotilaille, koska se on kiinteäannoksinen yhdistelmätabletti, jota ei voida säätää tälle potilasryhmälle sopivaksi.
Geriatrinen käyttö
Kliinisissä COMBIVIR-valmisteella tehdyissä tutkimuksissa ei ollut mukana riittävää joukkoa 65-vuotiaita ja sitä vanhempia koehenkilöitä, jotta olisi voitu määritellä, reagoivatko he toisin kuin nuoremmat. Yleisesti ottaen COMBIVIRin antamisessa iäkkäille potilaille on noudatettava varovaisuutta, koska maksan, munuaisten tai sydämen toiminta on useammin heikentynyt ja koska samanaikainen sairaus tai muu lääkehoito on yleisempää.
Potilaat, joilla on heikentynyt munuaistoiminta
COMBIVIRia ei suositella potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 50 ml/min, koska COMBIVIR on kiinteäannoksinen yhdistelmä eikä yksittäisten aineosien annosta voida muuttaa. Jos COMBIVIRin lamivudiini- tai tsidovudiinikomponenttien annoksen pienentäminen on tarpeen potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta, on käytettävä yksittäisiä komponentteja.
Potilaat, joilla on heikentynyt maksan toiminta
COMBIVIR on kiinteäannoksinen yhdistelmä, eikä yksittäisten komponenttien annosta voida säätää. Zidovudiini eliminoituu pääasiassa maksametabolian kautta, ja zidovudiinipitoisuudet ovat suurentuneet potilailla, joiden maksan toiminta on heikentynyt, mikä voi lisätä hematologisen toksisuuden riskiä. Hematologisten toksisuuksien tiheää seurantaa suositellaan.