VAROITUKSET
Hoidettavien vaurioiden oikea diagnoosi on välttämätöntä. Katso kohdan INDIKAATIOT JA KÄYTTÖÖNOTTO alaluku Diagnoosi. Condylox Gel 0,5 % on tarkoitettu vain ihokäyttöön. Vältä kosketusta silmiin. Jos silmäkosketus tapahtuu, potilaiden on välittömästi huuhdeltava silmät runsaalla määrällä vettä ja hakeuduttava lääkärin hoitoon.
Lääkevalmiste on syttyvää.
Ei saa päästää avotuleen.
VAROITUKSET
Yleistä
Tietoja tämän valmisteen turvallisesta ja tehokkaasta käytöstä sukupuolielinten alueen limakalvoilla (mukaan lukien virtsaputki, peräsuoli ja emätin) esiintyvien syylien hoitoon ei ole saatavilla. Suositeltua käyttötapaa, käyttötiheyttä ja käytön kestoa ei saa ylittää (ks. kohta ANNOSTUS JA ANNOSTUS).
Tietoa potilaille
Potilaille, jotka käyttävät Condylox Gel 0,5 % -geeliä, on annettava seuraavat tiedot ja ohjeet. Näiden tietojen tarkoituksena on auttaa tämän lääkkeen turvallisessa ja tehokkaassa käytössä. Niiden tarkoituksena ei ole paljastaa kaikkia mahdollisia haittavaikutuksia tai aiottuja vaikutuksia.
- Tätä lääkettä saa käyttää vain terveydenhuollon ammattilaisen ohjeiden mukaisesti. Potilaita on ohjeistettava pesemään kätensä huolellisesti ennen jokaista käyttökertaa ja sen jälkeen. Se on tarkoitettu vain ulkoiseen käyttöön. Vältä kosketusta silmiin.
- Potilaita on neuvottava olemaan käyttämättä tätä lääkettä muuhun kuin siihen häiriöön, johon se on määrätty.
- Potilaiden on ilmoitettava kaikista haittavaikutusten merkeistä terveydenhuollon tarjoajalle.
- Jos 4 viikon hoidon jälkeen ei havaita paranemista, lääkitys on lopetettava ja otettava yhteys terveydenhuollon ammattilaiseen.
Karsinogeneesi, mutageneesi ja hedelmällisyyden heikentyminen
Hiirellä suoritettiin 80 viikkoa kestänyt karsinogeenisuustutkimus, jossa käytettiin 0,5-prosenttista podofiloksiliuosta, jota annettiin ihon kautta annosteltuna annoksina 0,04, 0,2 ja 1,0 mg/annos mg/kg/päivä. Kasvainten esiintyvyydessä ei ollut eroja podofiloksilla käsiteltyjen hiirten ja lääkeaineella kontrolloitujen hiirten välillä millään annostasolla. Julkaistut eläinkokeet eivät yleensä ole osoittaneet lääkeaineen, podofiloksin, olevan karsinogeeninen.2,3,4,5,6 On julkaistu raportteja, joiden mukaan hiirillä tehdyissä tutkimuksissa raa’an podofylliinihartsin (joka sisältää podofiloksia) paikallinen levittäminen kohdunkaulaan aiheutti muutoksia, jotka muistuttivat karsinooma in situ -tautia.7 Muutokset olivat palautuvia viiden viikon kuluttua hoidon lopettamisesta. Eräässä raportoidussa kokeessa emättimen ja kohdunkaulan epidermistä karsinoomaa todettiin yhdellä hiirellä 18 hiirestä 120 podofylliiniannoksen jälkeen8 (lääkettä annosteltiin kahdesti viikossa 15 kuukauden ajan).
Podofiloksi ei ollut mutageeninen Ames-levyn käänteismutaatiomäärityksessä pitoisuuksina 5 mg:iin/levyyn asti, aineenvaihdunnan aktivoimisen kanssa ja ilman. Mahdolliseen onkogeenisuuteen liittyvää solumuutosta ei havaittu BALB/3T3-soluissa sen jälkeen, kun ne olivat altistuneet podofiloksille pitoisuuksissa 0,008 mcg/ml asti ilman metabolista aktivaatiota ja 12 mcg/ml podofiloksille metabolisen aktivaation kanssa. Tulokset hiiren mikrotumakokeesta in vivo, jossa käytettiin 0,5-prosenttista podofiloksiliuosta annoksilla, jotka olivat enintään 25 mg/kg (75 mg/m2), osoittavat, että podofiloksia on pidettävä potentiaalisena klastogeenina (kemikaali, joka aiheuttaa kromosomien hajoamista ja rikkoutumista).
Päivittäinen 0,5-prosenttisen podofiloksiliuoksen paikallinen anto paikallisesti annoksina, jotka vastasivat annoksia, jotka vastasivat enintään 0,2 mg/kg (1 mg/m2).18 mg/m2, vastaa suunnilleen ihmisen vuorokausiannosta) rotille koko gametogeneesin, pariutumisen, tiineyden, synnytyksen ja imetyksen ajan kahden sukupolven ajan, ei osoittanut hedelmällisyyden heikkenemistä.
Raskaus
0,5 %:n podofiloksiliuos ei ollut teratogeeninen kaniineilla sen jälkeen, kun sille oli levitetty paikallisesti 0,21 mg/kg (2,85 mg/m2, vastaa suunnilleen kaksinkertaista ihmisen enimmäisannosta) annostusta kerran vuorokaudessa kerran vuorokaudessa 13 päivän ajan. Tieteellisessä kirjallisuudessa on viitteitä siitä, että podofiloksi on alkiotoksinen rotilla, kun sitä annettiin vatsaontelonsisäisesti annoksena 5 mg/kg (29,5 mg/m2 , joka on noin 19-kertainen suositeltuun ihmisen enimmäisannokseen nähden).9 Teratogeenisuutta ja alkiotoksisuutta ei ole tutkittu intravaginaalisen annostelun yhteydessä. Monien antimitoottisten lääkevalmisteiden tiedetään olevan alkiotoksisia. Riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla ei ole tehty. Condylox-geeliä 0,5 % tulee käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa sikiölle mahdollisesti aiheutuvan riskin.
Imettävät äidit
Ei tiedetä, erittyykö tämä lääke ihmismaitoon. Koska podofiloksi voi aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia imettäville imeväisille, on päätettävä, lopetetaanko imetys vai lopetetaanko lääkkeen käyttö ottaen huomioon lääkkeen merkitys äidille.
Pediatrinen käyttö
Turvallisuutta ja tehoa lapsipotilailla ei ole varmistettu.
2. Berenblum I. Podofyllotoksiinin vaikutus hiiren ihoon viitaten karsinogeeniseen, kokarsinogeeniseen ja antikarsinogeeniseen vaikutukseen. J Cancer Inst 11:839-841, 1951.
3. Kaminetzky HA, Swerdlow M. Podofylliini ja hiiren kohdunkaula: karsinogeenisen potentiaalin arviointi. Am J Obst Gyn 95:486-490, 1965.
4. McGrew EA, Kaminetzky HA. Kokeellisen kohdunkaulan epiteelin dysplasian synty. Am J Clin Path 35:538-545, 1961.
5. Roe FJC, Salaman MH. Lisätutkimuksia epätäydellisestä karsinogeneesistä: trietyleenimelamiini (T.E.M.) 1,2 benksantraseeni ja beetapropiolaktoni ihokasvainten muodostumisen käynnistäjinä hiirellä. Brit J Cancer, 9:177-203, 1955.
6. Taper HS. Puutteellisen happo-DNAaasiaktiivisuuden indusoiminen hiiren interfollikulaarisessa epidermiksessä krotoniöljyllä mahdollisena kasvaimia edistävänä mekanismina. Zeitschrift fur Krebsforschung and Klinisch Onkologie (Syöpätutkimus ja kliininen onkologia, Berliini) 90:197-210, 1977.
7. Kaminetzky HA, McGrew EA, Phillips RL. Kokeellinen kohdunkaulan epiteelin dysplasia. J Obst Gyn 14:1-10, 1959.
8. Kaminetzky HA, McGrew EA: Podofylliini ja hiiren kohdunkaula: Pitkäaikaisen käytön vaikutus. Arch Path 73:481-485, 1962.
9. Thiersch JB. Podofylliinin (P) ja podofylotoksiinin (PT.) vaikutus rotan pentueeseen kohdussa. Soc Exptl Biol Med Proc. 113:124-127, 1963.