Jeremy Zachary perusti lehden vuonna 2009, ja sen tehtävänä on tiedottaa ja viihdyttää arviolta yli 500 000 lääkekannabispotilasta Etelä-Kalifornian suuralueella. Ensimmäinen numero julkaistiin kesäkuussa 2009.
Zachary kehitti konseptinsa CULTURE:lle huomattuaan, että ei ole olemassa kannabista käsitteleviä julkaisuja, jotka käsittelisivät suoraan keskimääräisen lääkekannabispotilaan kiinnostuksen kohteita. Useimmat joko edistivät kannabiksen viljelyä ja/tai ”stoner”-elämäntapaa. Etelä-Kalifornian lääkekannabisalan kasvaessa nopeasti Zachary uskoi, että tarvittiin julkaisu, joka välttäisi politiikkaa ja ”pilvipään” imagoa ja keskittyisi sen sijaan kannabiksen lääkekannabista käyttävien yleisiin kiinnostuksen kohteisiin ja elämäntyyliin.
Washingtonin painos debytoi huhtikuussa 2012, kun taas Bay Arean ja Coloradon painokset alkoivat ilmestyä aiemmin tammikuussa. Michigan sai ensi-iltansa myöhemmin heinäkuussa 2012, ja Oregon, joka aloitti vuoden 2013 lopulla.
21. kesäkuuta 2018 ilmoitettiin, että High Times osti Culture Magazinen.