Alkuperäinen Cumberlandin sairaala on Grade II*-luokan rakennus, jonka suunnitteli Richard Tattersall ja rakensi Robinson ja Bennet, Bennett ja Bennett rakennuttivat vuosina 1830-1832. Lonsdalen kreivitär avasi uuden siiven lokakuussa 1911. Roper-Logan-Tierney-hoitoprosessin perustaja Nancy Roper työskenteli sairaalassa ylihoitajana 1950-luvulla. Prinsessa Anne avasi uuden laajennuksen vuonna 1975.
Nykyinen Cumberland Infirmary hankittiin vuonna 1997 yksityisen rahoitusaloitteen sopimuksella, ja se oli ensimmäinen joukkovelkakirjalainarahoitteinen sairaala. Health Management (Carlisle) plc, AMEC:n ja Interserve (Facilities Management) Ltd:n muodostama yhteisyritys, jonka omistusosuus on 50/50, sai 45 vuoden toimiluvan. AMEC:n rakentama sairaala maksoi 65 miljoonaa puntaa.
Cumberland Infirmary yhdistää kolmen aikaisemman sairaalan, nimittäin aikaisemman Cumberland Infirmaryn, Carlislen kaupungin yleissairaalan ja Carlislen kaupungin synnytyssairaalan, toiminnot ja tarjoaa 444 vuodepaikkaa paikalliselle väestölle. Britannian pääministeri Tony Blair avasi sairaalan virallisesti 16. kesäkuuta 2000.
Vuonna 2015 North Cumbria University Hospitals NHS Trustin teettämässä raportissa todettiin, että asennetut palosuojatut materiaalit eivät täyttäneet vaadittua suojausstandardia, joka mahdollistaisi turvallisen evakuoinnin ja estäisi tulipalon leviämisen koko rakennukseen. Cumbria’s Fire Brigades Unionin sihteeri kuvaili rakennusta ”yhdeksi Carlislen suurimmista paloriskeistä”. Trustin mukaan tämä ei ollut ensimmäinen kerta, kun PFI-järjestelmässä havaittiin suuria puutteita.