Curare

Curare, orgaanisten yhdisteiden alkaloidiperheeseen kuuluva lääkeaine, jonka johdannaisia käytetään nykylääketieteessä ensisijaisesti luurankolihasten relaksantteina, joita annetaan samanaikaisesti yleisanestesian kanssa tietyntyyppisissä leikkauksissa, erityisesti rinta- ja vatsaontelon leikkauksissa. Curare on kasvitieteellistä alkuperää; sen lähteitä ovat erilaiset trooppiset amerikkalaiset kasvit (pääasiassa Menispermaceae-suvun Chondrodendron-lajit ja Loganiaceae-suvun Strychnos-lajit). Etelä-Amerikan intiaanit ovat jo pitkään käyttäneet raakoja kurarevalmisteita nuolimyrkkyinä, jotka auttavat luonnonvaraisen riistan pyydystämisessä. Nimi curare on eurooppalainen tulkinta intiaanien ”myrkkyä” tarkoittavasta sanasta; intiaanien sana on esitetty eri tavoin nimillä ourara, urali, urari, woorali ja woorari.

Raaka curare on hartsimainen tummanruskeasta mustaan vaihteleva massa, jonka koostumus vaihtelee tahmeasta kovaan ja haju on aromaattinen, tervamainen. Raakakurarevalmisteet luokiteltiin niiden säilytysastioiden mukaan: ruukkukurare saviastioissa, putkikurare bambussa ja kalabassikurare kurpitsoissa. Putkikurare oli myrkyllisin muoto, ja se valmistettiin tyypillisesti Strychnos toxifera -puuviiniköynnöksestä.

Nykyaikaisessa lääketieteessä kurare luokitellaan neuromuskulaariseksi salpaajaksi – se aiheuttaa luurankolihaksen veltostumista kilpailemalla välittäjäaineen asetyylikoliinin kanssa neuromuskulaarisessa liitoksessa (hermosäikeen ja lihassolun välisessä kemiallisessa kommunikaatiossa tapahtuva kohta). Asetyylikoliini stimuloi normaalisti lihassupistusta, joten kurare kilpailee neuromuskulaarisessa liitoksessa ja estää hermoimpulsseja aktivoimasta luurankolihaksia. Tämän kilpailevan toiminnan tärkein tulos on syvä rentoutuminen (verrattavissa vain spinaalipuudutuksen aiheuttamaan rentoutumiseen). Rentoutuminen alkaa varpaiden, korvien ja silmien lihaksista ja etenee kaulan ja raajojen lihaksiin ja lopulta hengitykseen osallistuviin lihaksiin. Kuolemaan johtavilla annoksilla kuolema johtuu hengityshalvauksesta.

Kurarevalmisteiden farmakologisesta vaikutuksesta vastaava pääasiallinen alkaloidi on tubokurariini, joka eristettiin ensimmäisen kerran putkikuraresta vuonna 1897 ja saatiin kiteisessä muodossa vuonna 1935. Tubokurariinikloridi (d-tubokurariinikloridina), joka on eristetty eteläamerikkalaisen viiniköynnöksen Chondrodendron tomentosum kuoresta ja varsista, oli alun perin lääketieteessä käytetty muoto. Sitä käytettiin ensimmäisen kerran yleisanestesiaan vuonna 1942 kaupallisena valmisteena intokostriinina. Puhtaampi tuote, tubariini, tuli saataville useita vuosia myöhemmin. Vaikka tubokurariini oli erittäin tehokas lihasrelaksantti, se aiheutti myös merkittävää hypotensiota (verenpaineen laskua), mikä rajoitti sen käyttöä. Se on suurelta osin korvattu erilaisilla kurareenin kaltaisilla lääkkeillä, kuten atrakuriumilla, pancuroniumilla ja vecuroniumilla.

Sen lisäksi, että tietyt kurarealkaloidit aiheuttavat luurankolihasten rentoutumista yleisanestesiassa, niitä käytetään laajalti relaksantteina helpottamaan endotrakeaalista intubaatiota (putken asettaminen henkitorveen ylempien hengitysteiden pitämiseksi auki henkilöllä, joka on tajuton tai joka ei kykene hengittämään itse). Lääkkeitä on käytetty myös lievittämään erilaisia lihassupistuksia ja kouristuksia, kuten jäykkäkouristuksessa esiintyviä kouristuksia. Potilaat, joilla on neuromuskulaarisia sairauksia, kuten myasthenia gravis, jossa asetyylikoliinin aktiivisuus on jo valmiiksi alentunut, ovat erittäin herkkiä curaren kaltaisten lääkkeiden vaikutuksille.

Curare-alkaloidit saavat vaikutuksensa aikaan minimaalisella anestesia-aineen pitoisuudella, mikä mahdollistaa potilaiden nopean toipumisen ja pienentää leikkauksen jälkeisten keuhkokuumeiden ja muiden yleisanestesiassa suoritettaviin leikkauksiin liittyvien komplikaatioiden riskiä. Niiden vaikutukset voidaan myös kumota antikolinesteraasin, kuten neostigmiinin, antamisella, joka estää asetyylikoliinin tuhoutumisen hermopäätteissä.