Daklizumabi

PDL BioPharman (tuolloin nimeltään ”Protein Design Labs”) tiedemiehet loivat daklizumabin humanisoimalla hiiren mAb:n nimeltä anti-Tac, joka kohdistuu CD25:een eli IL-2-reseptorin α-ketjuun; se estää IL-2:n vuorovaikutuksen IL-2-reseptorin kanssa ja estää T-solujen aktivoitumisen. Anti-Tacin oli keksinyt tohtori Thomas A. Waldmann, Kansallisen syöpäinstituutin aineenvaihduntaosaston päällikkö, ja hänen työryhmänsä, ja he olivat tehneet eläinkokeita ja pienen kliinisen kokeen anti-Tacin käytöstä T-soluleukemiaa sairastavilla ihmisillä lupaavin tuloksin, mutta ihmiset kehittivät nopeasti omia vasta-aineita, jotka hylkäsivät hiiren proteiinin; Waldman kollegoineen lähestyi sen jälkeen Protein Design Labs -yhtiötä, jotta se voisi inhimillistää vasta-aineen. PDL ja NIH:n tutkijat lähestyivät sitten Rochea, joka on johtava elinsiirtolääkkeiden kehittäjä, saadakseen lääkkeen kehitettyä ja hyväksyttyä, sillä PDL:llä ei ollut resursseja saattaa tuotetta markkinoille. Maaliskuussa 2018 lääke poistettiin markkinoilta maailmanlaajuisesti

Joulukuussa 1997 FDA hyväksyi daklisumabin käytettäväksi munuaissiirtojen akuutin hylkimisen estämiseen yhdessä siklosporiinin ja kortikosteroidien kanssa; se oli ensimmäinen humanisoitu vasta-aine, joka hyväksyttiin maailmassa. Markkinoille tultaessa lääkkeen keskimääräiseksi tukkuhinnaksi arvioitiin 6 800 dollaria viideltä annokselta, ja vuotuisen myynnin arvioitiin olevan 100-250 miljoonaa dollaria viiden vuoden kuluessa markkinoille tulosta, ja lääkkeen käytön uskottiin laajenevan muihin elinsiirtoihin. Lääke hyväksyttiin Euroopassa vuonna 1999.

PDL aloitti yksin daklisumabin kliiniset tutkimukset, ja syyskuussa 2004 sen jälkeen, kun lääke oli osoittautunut lupaavaksi vaiheen II tutkimuksessa, PDL ja Roche sopivat laajentavansa yhteistyösuhdettaan siten, että daklisumabia kehitettäisiin yhdessä astman ja muiden hengitystiesairauksien hoitoon. Elokuussa 2005 PDL ja Biogen Idec sopivat yhteistyöstä, jonka tarkoituksena on kehittää daklisumabia elinhyljinnän ja hengityselinsairauksien ulkopuolisissa käyttöaiheissa. Marraskuussa 2005 Roche ja PDL sopivat yrittävänsä kehittää daklizumabista sellaisen formulaation, joka olisi käyttökelpoinen ihonalaisena injektiona pitkäaikaiseen ylläpitoon elinsiirtojen yhteydessä. Seuraavana vuonna Roche ja PDL ilmoittivat, että yhteistyö kaikkien käyttöaiheiden osalta päättyy, ja vuonna 2009 se ilmoitti lopettavansa Zenapaxin käytön maailmanlaajuisesti ”saatavilla olevien vaihtoehtoisten hoitomuotojen ja vähenevän markkinakysynnän vuoksi” eikä ”minkään turvallisuuskysymyksen vuoksi”.

Vuonna 2008 PDL eriytti aktiiviset kehitysohjelmansa Facet Biotech -nimiseksi yhtiöksi, ja daklisitsumabin kehittäminen multippeliskleroosia varten ja kumppanuus Biogenin kanssa sisältyi tähän eriyttämiseen. Vuonna 2009 Biogen yritti ostaa Facetin vihamielisesti 350 miljoonalla dollarilla; Facet hylkäsi tarjouksen, ja Abbvie osti sen seuraavana vuonna 450 miljoonalla dollarilla käteisenä. Toukokuussa 2016 FDA hyväksyi daklisumabin aikuisten relapsoivan multippeliskleroosin hoitoon vuonna 2016 kauppanimellä Zinbryta vaatien markkinoille saattamisen jälkeisiä tutkimuksia ja virallisen riskinarviointi- ja lieventämisstrategian toimittamista.

Jätä kommentti