Taustaa: Multippeliskleroosi (MS-tauti) voi aiheuttaa etenevää kävelyn heikkenemistä, joka vaikuttaa invaliditeettiin, itsenäisyyden menettämiseen ja elämänlaadun heikkenemiseen. Dalfampridiinin (4-aminopyridiini), jännitteestä riippuvaisen kaliumkanavan salpaajan, on osoitettu parantavan kävelyä MS-tautia sairastavilla potilailla, mikä näkyy kävelynopeuden lisääntymisenä.
Tavoite: Tiivistää tietämys dalfampridiinin vaikutusmekanismista MS-potilaiden kävelyn paranemisesta saadun kliinisen näytön yhteydessä.
Menetelmät: Vaikka kyseessä ei ollut systemaattinen katsaus, mikä on tämän tutkimuksen ensisijainen rajoitus, PubMed-tietokannasta tehtiin hakuja käyttäen asiaankuuluvia hakusanoja sellaisten tutkimusten löytämiseksi, joissa tarkasteltiin MS-tautiin liittyvää vaikutusmekanismia ja sen vaikutuksia MS-tautia sairastavilla potilailla kliinisissä tutkimuksissa.
Tulokset: Jänniteohjatut kaliumkanavat edustavat sukulaisproteiinien perhettä, jotka kattavat solukalvot, avautuvat ja sulkeutuvat vasteena transmembraanipotentiaalin muutoksiin ja auttavat säätelemään ionisia kaliumvirtoja. Toimintapotentiaalin johtumisvajaukset demyelinoiduissa aksoneissa johtuvat osittain siitä, että aksonikalvoon jakautuneet paranodaaliset ja internodaaliset kaliumkanavat altistuvat demyelinoinnin jälkeen. Tämä altistuminen johtaa epänormaaleihin virtauksiin aksonikalvon poikki, jotka voivat hidastaa toimintapotentiaalin johtumista, johtaa johtumishäiriöön tai vaikuttaa aksonin kykyyn toistuvaan purkautumiseen. Dalfampridiini on jännitteestä riippuvaisten kaliumkanavien laajakirjoinen salpaaja millimolaarisissa pitoisuuksissa, mutta tutkimukset ovat osoittaneet toimintapotentiaalin johtumisen paranevan demyelinoiduissa aksoneissa jo 1 μM:n pitoisuuksilla, ja terapeuttiset plasmapitoisuudet (joihin liittyy kävelyn paraneminen) ovat 0,25 µM:n luokkaa. Mitään tiettyä kaliumkanavan alatyyppiä ei kuitenkaan ole vielä luonnehdittu niin, että se olisi merkittävästi herkkä dalfampridiinille tällä alueella, ja lääkkeen vaikutukset näillä alhaisilla pitoisuuksilla näyttävät olevan varsin selektiivisiä. Parantunut johtuminen näkyy kliinisenä hyötynä mitattuna objektiivisesti ja subjektiivisesti arvioidulla kävelyllä suhteessa lumelääkkeeseen. Tällaisia parannuksia havaittiin noin kolmasosalla potilaista, joita hoidettiin kliinisissä tutkimuksissa dalfampridiinin pitkävaikutteisella formulaatiolla. Näillä potilailla, jotka vastasivat dalfampridiiniin, kävelynopeus lisääntyi keskimäärin noin 25 prosenttia ja kävelyn subjektiivinen mittaustulos oli suurempi kuin potilailla, jotka eivät vastanneet dalfampridiiniin.
Päätelmät: Dalfampridiinin pitkävaikutteisen formulaation on kliinisissä tutkimuksissa osoitettu parantavan kävelynopeutta noin kolmasosalla MS-potilaista, joilla on kävelyvaikeuksia. Dalfampridiinin oletettu vaikutusmekanismi on toimintapotentiaalin johtumisen palauttaminen estämällä demyelinoidun aksonin kaliumkanavien toistaiseksi tuntematon osajoukko.