Emmy-palkintoehdokas Daniel Palladino murtautui sarjatelevisioon vuonna 1989, kun hän työskenteli kolme vuotta ABC:n menestyssarjassa Who’s the Boss? jossa näyttelivät Tony Danza, Judith Light ja Alyssa Milano. Lisäksi Palladino toimi tuottajana David Keithin sarjassa Flesh ’n’ Blood ja kirjoitti yhden jakson legendaariseen Cheers-sarjaan, ja hän kirjoitti puoli tusinaa jaksoa The Upper Hand -sarjaan, joka oli Who’s The Bossin brittiversio, auttoi luomaan sarjan, joka kesti seitsemän tuotantokautta.
Palladino vietti 1990-luvun puolivälissä kaksi vuotta Roseanne-sarjassa, jossa hän toimi käsikirjoittajana, toisena tuottajana ja sitten johtavana tuottajana.
Vuonna 2000 hän aloitti puolen tusinaa vuotta WB Television Networkin Gilmore Girls -sarjassa. Hän kirjoitti joitakin sen suosituimmista jaksoista ja siirtyi lopulta ohjaajaksi ohjaamalla kuusi jaksoa. Gilmore Girls kutoi taitavasti kiehtovaa tarinaa kolmekymppisestä yksinhuoltajaäidistä (Lauren Graham), joka pyörittää aamiaismajoitusta Connecticutin pikkukaupungissa ja kasvattaa samalla teini-ikäistä tytärtään (Alexis Bledel). Palladino oli mukana näyttelemässä sarjaa, joka loi Milo Ventimiglian, Melissa McCarthyn, Matt Czuchryn ja monien muiden uran. Vahvoja ihmissuhteita ja tiheää, nopeatempoista dialogia sisältävä sarja sai laajaa suosiota kriitikoilta, ja Time-lehti listasi sen ”kaikkien aikojen 100 parhaan tv-sarjan” joukkoon. Palladino toimi tuottajana muun muassa sarjoissa The Return of Jezebel James ja tanssidraama Bunheads.
Juuri ennen Gilmore Girls -sarjaa Palladino oli Foxin animaatiohitin Family Guy vastaava tuottaja ja showrunner sen kahden ensimmäisen tuotantokauden ajan, ja se sai Emmy-ehdokkuuden erinomaisesta animaatio-ohjelmasta toisella tuotantokaudella. Viime aikoina, vuosina 2012- 2013, hän palasi Family Guyn konsultoivaksi tuottajaksi.
Vuonna 2016 Palladino auttoi ohjaamaan Gilmore Girlsin paluuta Netflixiin kirjoittamalla ja ohjaamalla kaksi Gilmore Girlsin neljästä osasta: A Year In The Life. Suuri osa näyttelijöistä kokoontui uudelleen neliosaiseen minisarjaan, jossa jokainen jakso seurasi hahmojen elämää yhden kauden ajan: Talvi, kevät, kesä ja syksy. Palladino toimi vastaavana tuottajana, käsikirjoittajana ja ohjaajana yhdessä vaimonsa, sarjan luoneen Amy Sherman-Palladinon kanssa.
Palladino toimi sen jälkeen vastaavana tuottajana Amazon Prime Video -pilottiohjelmassa The Marvelous Mrs. Maisel. Sarja on voittanut kaksikymmentä Emmy-palkintoa, mukaan lukien Outstanding Comedy Series, kolme Golden Globea ja viisi Critics’ Choice -palkintoa sekä Peabody- ja WGA-palkinnon. Tällä hetkellä hän on sarjan neljännen tuotantokauden vastaava tuottaja, käsikirjoittaja ja ohjaaja.