RAKON KONTRAKTIIVISUUDEN VÄHENTÄMINEN
Rakon yliaktiivisuus täytön aikana voi ilmetä tahattomina detrusorisupistuksina, vähentyneenä virtsarakon mukautuvuutena ja/tai kiireellisyytenä, johon liittyy inkontinenssi tai ei. Detrusorin yliaktiivisuuden patofysiologiaa ja hoitoja käsitellään perusteellisesti luvussa 28. Detrusorin yliaktiivisuuden hoidossa käytettävät farmakologiset aineet on suunnattu estämään virtsarakon supistuvuutta tai vähentämään aistimuksia täytön aikana. Atropiini ja atropiinin kaltaiset aineet masentavat mistä tahansa syystä johtuvaa detrusorin yliaktiivisuutta estämällä muskariinikolinergisiä reseptoripaikkoja. Propanteeliinibromidi on suun kautta otettava aine, jolla on tämä vaikutusmekanismi; sivuvaikutukset rajoittavat kuitenkin sen käyttöä. Tällä hetkellä saatavilla oleviin antikolinergisiin aineisiin kuuluvat oksibutyniini, tolterodiini, propiveriini, trospiumkloridi, solifenasiini ja darifenasiini. Näiden aineiden teho yliaktiivisen virtsarakon hoidossa on todennäköisesti samankaltainen, vaikka niiden haittavaikutusprofiilit saattavat poiketa jonkin verran toisistaan. Tämä johtuu luultavasti ainakin osittain niiden erilaisesta selektiivisyydestä muskariinireseptorin alatyyppeihin, ja siten niillä on erilaisia vaikutuksia elimistöön sen lisäksi, että ne vaikuttavat virtsarakkoon. Oksibutyniinilla on kohtalainen selektiivisyys M3-reseptoreihin verrattuna M2-, M4- ja M5-reseptoreihin, mutta suurempi affiniteetti M3- ja M1-reseptoreihin. Tolterodiinilla, propiveriinillä ja trospiumkloridilla on vain vaatimaton selektiivisyys yhdelle muskariinireseptorityypille verrattuna toiseen. Solifenasiini on oksibutyniinin tavoin selektiivisempi M1- ja M3-reseptoreille kuin muille reseptorityypeille, ja darifenasiinilla on suurin selektiivisyys M3-reseptoreille. Näiden reseptorien selektiivisyyserojen vaikutus on todennäköisesti vastuussa joistakin lääkkeiden välisistä eroista suun kuivumisen, hidastuneen ruoansulatuskanavan motiliteetin, näön hämärtymisen, sykemuutosten ja sedaation määrissä.
Potilailla voi esiintyä myös muistin, tarkkaavaisuuden, deliriumin, uneliaisuuden ja väsymyksen vähenemistä, ja nämä muutokset johtuvat osittain lääkkeen suhteellisesta kyvystä läpäistä veriaivoeste. Veri-aivoesteen läpäisevyys lisääntyy iän, stressin ja tiettyjen sairauksien myötä. Kaikki viisi reseptorin alatyyppiä ilmentyvät aivoissa. M1 on vallitsevana etuaivoissa ja hippokampuksessa (työmuisti ja inhibitio), M2 vaikuttaa joustavuuteen ja muistiin, ja M3 ja M5 vaikuttavat oppimiseen. Darifenasiini on selektiivisempi M3:lle ja estää vähiten M1:ää. Oksibutyniinilla on pieni molekyylipaino, korkea lipofiliteetti ja neutraali polaarisuus, mikä tekee siitä todennäköisemmin esteen läpäisevän kuin suuremmat, vähemmän lipofiiliset ja polaariset lääkkeet, kuten darifenasiini, tolterodiini ja trospium.
Trisyklisillä masennuslääkkeillä, erityisesti imipramiinihydrokloridilla, on huomattavia systeemisiä antikolinergisiä vaikutuksia, heikkoja antimuskariinisia vaikutuksia virtsarakon sileään lihakseen, antihistamiinivaikutuksia ja paikallispuuduttehtavia ominaisuuksia. Imipramiini näyttää myös lisäävän virtsarakon ulostulovastusta noradrenaliinin oton perifeerisen eston kautta. Näin ollen se voi olla tehokas virtsan varastointihäiriöiden hoidossa sekä vähentämällä virtsarakon supistuvuutta että lisäämällä ulostulovastusta.
Botuliini-A-toksiinin ruiskuttamista detrusorilihakseen testattiin ensimmäisen kerran neurogeenisen detrusoritoiminnan hoitamiseksi selkäydinvammaisilla potilailla ja myelomeningokeleelapsilla. Erinomaiset tulokset tämän hoidon antamisesta detrusoriin neurogeenisessä detrusorin yliaktiivisuudessa johtivat tämän hoidon laajentamiseen idiopaattisesta detrusorin yliaktiivisuudesta johtuvaan inkontinenssiin. Vaikka alustavat tulokset ovat lupaavia, tähän käyttöaiheeseen tarvittavaa toksiinin riittävää annostusta ja pitkäaikaistuloksia ei vielä tunneta.
Monet uudet intravesikaaliset hoitovaihtoehdot neurogeenisen detrusorin yliaktiivisuuden hoitoon vaikuttavat lupaavilta. Tällä hetkellä saatavilla olevat intravesikaaliset hoidot vaikuttavat joko refleksin afferenttiin kaareen, kuten paikallispuudutteet tai vanilloidi, tai detrusorilihaksen efferenttiin kolinergiseen siirtoon, kuten intravesikaalinen oksibutyniini tai botuliinitoksiini. Vanilloidireseptoriagonistit vähentävät tuntoa tai afferenttia syötettä, joka on välttämätön micturition laukaisemiseksi. Näihin lääkkeisiin kuuluvat kapsaisiini ja resiniferatoksiini. Resiniferatoksiini on kaktuksesta saatava pistävä aine, joka on 1000 kertaa voimakkaampi kuin kapsaisiini, koska se on vuorovaikutuksessa vanilloidireseptoreiden kanssa kiihdyttämässä ja sitten desensitisoimassa afferentteja hermoja, erityisesti C-kuitua tai virtsarakon afferentteja hermoja, mutta on samalla paljon kivuttomampi kuin kapsaisiini virtsarakon injektiossa. Nämä lääkkeet saattavat nostaa tilavuuskynnystä virtsaamiselle, ja niistä on mahdollisesti hyötyä kipuhäiriöissä ja yliaktiivisessa virtsarakossa, johon liittyy tai ei liity pakkoinkontinenssia.
Muita lääkkeitä, joita on käytetty vähentämään virtsarakon supistuvuutta, ovat β-adrenergiset agonistit, prostaglandiinien estäjät ja dimetyylisulfoksidi. Yleinen kliininen vaste on yleensä ollut pieni näillä aineilla.