VAROITUKSET
Yleistä
Makrovaskulaariset seuraukset: Ei ole tehty kliinisiä tutkimuksia, joissa olisi saatu vakuuttavaa näyttöä makrovaskulaarisen riskin vähenemisestä DIABINESE:n (klooripropamidin) tai minkään muun diabeteslääkkeen avulla.
Hypoglykemia: Kaikki sulfonyyliurealääkkeet, mukaan lukien klooripropamidi, voivat aiheuttaa vakavan hypoglykemian, joka voi johtaa koomaan ja voi vaatia sairaalahoitoa. Hypoglykemiaa kokevia potilaita on hoidettava asianmukaisella glukoosihoidolla ja heitä on seurattava vähintään 24-48 tunnin ajan (ks. kohta YLIANNOSTUS). Asianmukainen potilasvalinta, annostus ja ohjeet ovat tärkeitä hypoglykemiajaksojen välttämiseksi. Säännöllinen, oikea-aikainen hiilihydraattien saanti on tärkeää, jotta vältetään hypoglykemiatapahtumat, jotka syntyvät, kun ateria viivästyy tai ruokaa syödään liian vähän tai hiilihydraattien saanti on epätasapainossa. Munuaisten tai maksan vajaatoiminta voi vaikuttaa DIABINESE-valmisteen (klooripropamidi) dispositioon ja se voi myös heikentää glukoneogeenista kapasiteettia, jotka molemmat lisäävät vakavien hypoglykemiareaktioiden riskiä. Iäkkäät, heikentyneet tai aliravitut potilaat ja potilaat, joilla on lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminta, ovat erityisen alttiita glukoosia alentavien lääkkeiden hypoglykeemiselle vaikutukselle. Hypoglykemiaa voi olla vaikea tunnistaa iäkkäillä ja henkilöillä, jotka käyttävät beeta-adrenergisiä estolääkkeitä. Hypoglykemiaa esiintyy todennäköisemmin, kun kalorien saanti on riittämätöntä, raskaan tai pitkäaikaisen liikunnan jälkeen, kun alkoholia nautitaan tai kun käytetään useampaa kuin yhtä glukoosia alentavaa lääkettä.
Klooripropamidin pitkän puoliintumisajan vuoksi potilaat, jotka tulevat hypoglykemiallisiksi hoidon aikana, vaativat annoksen huolellista seurantaa ja tiheää syöttämistä vähintään 3 5 päivän ajan. Sairaalahoito ja suonensisäinen glukoosin anto voivat olla tarpeen.
Verensokerin hallinnan menetys: Kun millä tahansa diabeettisella hoidolla vakiintunut potilas altistuu stressille, kuten kuumeelle, traumalle, infektiolle tai leikkaukselle, kontrollin menetys voi tapahtua. Tällöin voi olla tarpeen lopettaa DIABINESE (klooripropamidi) -hoito ja antaa insuliinia.
Minkä tahansa suun kautta otettavan hypoglykemialääkkeen, mukaan lukien DIABINESE (klooripropamidi) , teho verensokerin laskemisessa halutulle tasolle vähenee monilla potilailla ajan kuluessa, mikä voi johtua diabeteksen vaikeusasteen etenemisestä tai heikentyneestä vasteesta lääkkeelle. Tätä ilmiötä kutsutaan sekundaariseksi vajaatoiminnaksi erotuksena primaarisesta vajaatoiminnasta, jossa lääke on tehoton yksittäiselle potilaalle ensimmäisen kerran annettuna. Annoksen riittävä säätäminen ja ruokavalion noudattaminen on arvioitava ennen kuin potilas luokitellaan toissijaiseksi epäonnistujaksi.
Hemolyyttinen anemia: Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutosta sairastavien potilaiden hoito sulfonyyliurea-aineilla voi johtaa hemolyyttiseen anemiaan. Koska DIABINESE (klooripropamidi) kuuluu sulfonyyliurea-aineiden luokkaan, on noudatettava varovaisuutta potilailla, joilla on G6PD-puutos, ja on harkittava muuta kuin sulfonyyliureavaihtoehtoa. Markkinoille tulon jälkeisissä raporteissa hemolyyttistä anemiaa on raportoitu myös potilailla, joilla ei ollut tunnettua G6PD-puutosta.
Geriatrinen käyttö
DIABINESE:n (klooripropamidin) turvallisuutta ja tehoa 65-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla ei ole arvioitu asianmukaisesti kliinisissä tutkimuksissa. Haittavaikutusraportoinnit viittaavat siihen, että iäkkäät potilaat saattavat olla alttiimpia sairastumaan hypoglykemiaan ja/tai hyponatremiaan DIABINESEa (klooripropamidia) käytettäessä . Vaikka taustalla olevia mekanismeja ei tunneta, epänormaali munuaisten toiminta, lääkkeiden yhteisvaikutukset ja huono ravitsemus näyttävät edistävän näitä tapahtumia.
Laboratoriokokeet
Verensokeria on seurattava säännöllisesti. Glykosyloidun hemoglobiinin mittaus on suoritettava ja tavoitteet on arvioitava nykyisen hoitostandardin mukaisesti.
Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikentyminen
DIABINESE:lla (klooripropamidilla) ei ole tehty tutkimuksia karsinogeenisen tai mutageenisen potentiaalin arvioimiseksi.
Kissoilla, joita hoidettiin jatkuvalla DIABINEESI (klooripropamidi) -hoidolla 6-12 kuukauden ajan, havaittiin eriasteista spermatogeneesin suppressiota annostasolla 250 mg/kg (viisinkertainen ihmisen annokseen verrattuna kehon pinta-alaan perustuen). Tukahduttamisen laajuus näytti noudattavan kasvun hidastumista, joka liittyy suurten DIABINESE-annosten krooniseen antamiseen rotilla. Klooripropamidin ihmisannos on 500 mg/vrk (300 mg/M2). Kuuden ja 12 kuukauden toksisuustutkimukset koiralla ja rotalla osoittavat, että 150 mg/kg on hyvin siedetty. Siksi kehon pinta-ala-vertailuihin perustuvat turvallisuusmarginaalit ovat rotalla kolminkertainen ja koiralla kymmenkertainen ihmisen altistuminen.
Raskaus
Teratogeeniset vaikutukset
Raskausluokka C. Eläimillä tehtyjä lisääntymistutkimuksia ei ole tehty DIABINEESILLÄ (klooripropamidilla) . Ei myöskään tiedetä, voiko DIABINESE (klooripropamidi) aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle, tai voiko se vaikuttaa lisääntymiskykyyn. DIABINESEÄ (klooripropamidia) tulisi antaa raskaana olevalle naiselle vain, jos mahdolliset hyödyt oikeuttavat potilaalle ja sikiölle mahdollisesti aiheutuvan riskin.
Koska tiedot viittaavat siihen, että raskauden aikaiset epänormaalit verensokeriarvot liittyvät synnynnäisten poikkeavuuksien suurempaan esiintyvyyteen, monet asiantuntijat suosittelevat, että insuliinia käytettäisiin raskauden aikana, jotta verensokeriarvot pysyisivät mahdollisimman lähellä normaalia.
Nonteratogeeniset vaikutukset
Pitkittyneestä vaikeasta hypoglykemiasta (4-10 vuorokautta) on raportoitu vastasyntyneillä, jotka ovat syntyneet äideille, jotka saivat synnytyshetkellä sulfonyyliurealääkettä. Tätä on raportoitu useammin sellaisten aineiden käytön yhteydessä, joiden puoliintumisaika on pidentynyt. Jos DIABINESE-valmistetta (klooripropamidia) käytetään raskauden aikana, sen käyttö on lopetettava vähintään kuukautta ennen odotettua synnytyspäivää ja otettava käyttöön muita hoitoja, jotta veren glukoosipitoisuus pysyy mahdollisimman lähellä normaalia.
Imettävät äidit
Kahden ihmisen rintamaidosta otetun näytteen yhdistelmän analyysi, joista kumpikin otettiin viisi tuntia sen jälkeen, kun eräs potilas oli ottanut 500 mg klooripropamidia, osoitti pitoisuudeksi 5 mcg/ml. Vertailun vuoksi mainittakoon, että klooripropamidin normaali huippupitoisuus veressä 250 mg:n kerta-annoksen jälkeen on 30 mcg/ml. Siksi ei suositella, että nainen imettää tämän lääkkeen käytön aikana.
Käyttö lapsilla
Turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole varmistettu.
Ajokyky ja kyky käyttää koneita
DIABINESEN (klooripropamidin) vaikutusta ajokykyyn tai kykyyn käyttää koneita ei ole tutkittu. Ei kuitenkaan ole näyttöä siitä, että DIABINESE (klooripropamidi) voisi vaikuttaa näihin kykyihin. Potilaiden tulee olla tietoisia hypoglykemian oireista ja noudattaa varovaisuutta ajaessaan ja käyttäessään koneita.