Lombardian aika
Vuoteen 1477 mennessä Bramante oli tuntemattomista syistä lähtenyt Urbinosta ja asettunut Pohjois-Italian Lombardian maakuntaan. Hän työsti Bergamossa sijaitsevan (myöhemmin muutetun) Palazzo del Podestàn julkisivuun freskoja, jotka esittävät filosofien klassisia hahmoja monimutkaisessa arkkitehtonisessa ympäristössä. Vasari (joka tosin on huonosti perillä tästä ajanjaksosta) kertoo, että Bramante, työskenneltyään eri kaupungeissa ”kustannuksiltaan vähäisten ja arvoltaan vähäisten asioiden parissa”, meni Milanoon ”katsomaan katedraalia”. Tuomiokirkon työpaja, jossa italialaiset, saksalaiset ja ranskalaiset käsityöläiset työskentelivät vuorotellen, muodosti tärkeän keskuksen tietojen, suunnittelumenetelmien ja tekniikoiden vaihtoa varten. Lisäksi Milano oli suuri ja rikas metropoli, Il Moroksi kutsutun Ludovico Sforzan hallitseman valtion pääkaupunki, ja renessanssiarkkitehtuuri oli tuontitavaraa. Näin ollen kaupunki tarjosi mahdollisuuden Bramanten kaltaiselle nuorelle ja ajanmukaiselle arkkitehdille.
Ensimmäinen arkkitehtoninen teos, joka voidaan varmasti liittää Bramanteen, on suunnitelma: Milanolaisen kaivertajan Bernardo Prevedarin vuonna 1481 tekemä vedos Bramanten piirustuksesta, joka esittää raunioitunutta temppeliä, jossa on ihmishahmoja. Samoihin aikoihin Bramante työsti Santa Maria presso San Satiro -kirkkoa, joka on ensimmäinen varmasti hänelle omistettu rakennus. Paikallisen maun noudattamisen ohella tässä kirkossa on nähtävissä jälkiä Albertin, Mantegnan, Brunelleschin ja Urbinon koulukunnan vaikutuksesta. Viimeksi mainittu vaikutus näkyy erityisesti kirkon kuorossa, joka on maalattu perspektiivisesti, jotta saadaan aikaan illuusio paljon suuremmasta tilasta. Ehkä samalta ajalta (n. 1480-85) on Bramanten Milanossa sijaitsevan Casa Panigarolan huoneen koristelu (fragmentteja Brerassa, Milanossa), joka koostuu arkkitehtonisista asetelmista ja aseistautuneiden miesten hahmoista, jotka on esitetty illusionistisen perspektiivin avulla. Samanlaisia kokeiluja, ehkä myös samoina vuosina, Bramante näyttää tehneen rakennusten julkisivuihin, kuten Milanossa sijaitsevaan Casa Fontanaan, jota myöhemmin kutsuttiin Silvestriksi.
Vuonna 1488 kardinaali Ascanio Sforza, Ludovico Sforzan veli ja Pavian piispa, pyysi Bramantea yhdessä useiden muiden arkkitehtien kanssa laatimaan uuden suunnitelman Pavian katedraalia varten. Bramante kävi tuona aikana useita kertoja kyseisessä kaupungissa, ja todennäköisesti hänen johdollaan toteutettiin krypta ja rakennuksen alaosa.
Bramante näyttää olleen läheisissä suhteissa Leonardo da Vinciin. Vuonna 1482 Leonardo oli vieraillut Milanossa Firenzestä käsin, ja vuonna 1490 sekä Bramantea että Leonardoa työllistivät Milanon tuomiokirkon tiburion eli ristitornin tyylilliset ja rakenteelliset ongelmat. Vuosien 1487 ja 1490 välisenä aikana voidaan dokumentoida useita keskinäisiä vaihtoja. Ainoa kirjallinen todiste Bramanten arkkitehtuuria koskevista ajatuksista on tältä ajalta (1490), ja se koostuu tiburio-ongelmaa koskevasta raportista. Bramante tutki erilaisia ratkaisuja (niiden joukossa yksi hänen oma ratkaisunsa, neliönmuotoinen suunnitelma) ja osoitti, että hänen arkkitehtuurikäsityksensä muistutti huomattavasti Albertin käsitystä.
Bramante nautti nyt sekä Ludovico ja Ascanio Sforzan että vaikutusvaltaisten hoviväen suosiota. Hänen vaatimaton palkkansa ja maksujen epäsäännöllisyys eivät kuitenkaan mahdollistaneet ylellistä elämää. Hän oli tekemisissä paitsi taiteilijoiden myös Sforzan hovin humanistien ja runoilijoiden kanssa, ja hän kirjoitti itsekin säkeitä. Leonardon tavoin hän osallistui Sforzan hovin spektaakkelien järjestämiseen, kuten kastetilaisuuteen vuonna 1492.
Arkkitehtuuri hallitsi yhä enemmän hänen mielenkiinnon kohteitaan, mutta hän ei luopunut maalaamisesta. Useiden 1500-luvun kirjoittajien hänelle osoittamista lukuisista teoksista ei kuitenkaan näytä säilyneen yhtään. Ainoa säilynyt maalaustaulu, joka on koskaan liitetty hänelle, on Kristus Chiaravallen luostarin pylväässä (n. 1490). Monimutkaiseen arkkitehtuuriin liittyvä fresko (n. 1490-92) Milanon Castello Sforzescossa on luultavasti hänen ja hänen oppilaansa Il Bramantinon yhteistyönä.
Ludovico ja Ascanio Sforza antoivat Bramantelle vuodesta 1492 alkaen tehtäväksi Milanossa sijaitsevan Sant’Ambrogion canonican (pappilan) jälleenrakentamisen. Ludovicon kaatuessa työ keskeytyi, ja vaikka sitä jatkettiin 1500-luvulla, rakennuksesta toteutettiin vain toinen puoli. Vaikka Bramanten vastuuta ei voida todistaa, Santa Maria delle Grazien uuden tribunan (kanttorin) idea on todennäköisesti peräisin häneltä; tribuna oli tarkoitettu Sforzojen mausoleumiksi, ja se kuului vuonna 1492 aloitettuun koko kirkon jälleenrakennushankkeeseen. Bramante on saattanut suunnitella myös sisätilojen maalatun koristelun, mutta toteutuksen ja yksityiskohtien täsmentämisen, erityisesti ulkoseinien osalta, tekivät todennäköisesti lombardialaiset mestarit.
Bramanten toiminnasta 1490-luvulla, ennen kuin hän lähti Milanosta lopullisesti Roomaan, on vain hajanaisesti dokumentteja. On arveltu, että kesällä 1492 hän oli Firenzessä opiskelemassa Brunelleschin töitä, kun otetaan huomioon Sant’Ambrogio canonican painokkaasti Brunelleschiläinen luonne. Vuonna 1493 hän teki Ludovicolle raportin tietyistä Sveitsin rajalla sijaitsevista linnoituksista.
Hänen viimeisiä vuosiaan Lombardiassa leimasi levoton aktiivisuus, joka leimasi hänen loppu-uraansa. Hän oli todennäköisesti vastuussa Vigevanon piazzan (toteutettu vuosina 1492-1494, osittain muutettu 1600-luvun lopulla), sen rajoja merkitsevien kaarijulkisivujen maalatun arkkitehtonisen koristelun, Vigevanon muiden rakennusten sekä saman kaupungin linnan sisätilojen maalatun koristelun (joka on kadonnut) suunnittelusta. Hänen Milanossa sijaitsevan Castello Sforzescon katettu käytävä (ponticella) on myös peräisin tältä ajanjaksolta, ja Santa Maria Nascente ad Abbiategrasson kirkon (lähellä Milanoa) julkisivu on peräisin vuodelta 1497. Vuosina 1497-1498 hän työskenteli Milanossa sijaitsevan Sant’Ambrogion kappelin (jota myöhemmin muutettiin) lisäksi Ascanio Sforzan suojeluksessa Milanoon rakennettavaan sistertsialaisluostariin, joka keskeytettiin vuonna 1499 ja on keskeneräinen.
Erittäin vastaanottavaisella luonteella varustettu Bramante ei suinkaan ollut immuuni muiden Milanossa toimivien taiteilijoiden vaikutuksille. Häneen vaikutti myös myöhäisantiikin ja Karoliinisen ajan lombardialaisten muistomerkkien tutkiminen, jonka muisto oli hänelle hyödyllinen Roomassa. Toisaalta Bramanten läsnäololla (yhdessä Leonardon kanssa) Milanossa oli perustavanlaatuinen merkitys kaupungin myöhemmälle taiteelliselle kehitykselle.