Monilääkeresistenttien gramnegatiivisten bakteerien aiheuttamien sairaalainfektioiden lisääntyminen on edellyttänyt uusien antibioottien kehittämistä. Viime kuukausina FDA hyväksyi kaksi uutta antibioottia, keftolotsaani/tatsobaktaami ja keftatsidiimi/avibaktaami, vatsaontelon sisäisten infektioiden (yhdessä metronidatsolin kanssa) ja virtsatieinfektioiden hoitoon.1 Kesäkuusta 2016 lähtien keftatsidiimi/avibaktaami on hyväksytty Euroopassa nosokomiaalisen keuhkokuumeen hoitoon, mukaan lukien mekaaniseen hengityskoneistoon liittyvät tapaukset ja gramnegatiivisten aerobisten mikro-organismien aiheuttamat infektiot, joiden hoitovaihtoehtoja on rajallisesti tarjolla.2 Näiden lääkkeiden käytöstä ei ole dokumentoitua näyttöä sairaalassa kotona (HAH) -tilanteessa, joka on hoitomuoto, joka on paitsi edullisempi myös vähentää huomattavasti bakteerien sairaalan sisäisen leviämisen mahdollisuutta.
Raportoimme ensimmäisestä tapauksesta, jossa keftatsidiimia/avibaktaamia annettiin sairaalassa kotona -ohjelmassa. Siinä käsitellään 62-vuotiasta potilasta, jolla oli verenpainetauti ja jolla oli äskettäin (helmikuussa 2016) diagnosoitu akuutti myeloblastinen leukemia ja joka oli kemoterapiahoidossa. Hänet otettiin hematologiaan konsolidaatiokierrosta varten, ja hänellä oli komplikaationa moniresistentin laajennetun spektrin beetalaktamaasin (ESBL) Klebsiella pneumoniae -bakteerin aiheuttama sitkeä bakteremia, joka oli seurausta sakraalihaavasta. Aluksi hän sai empiiristä hoitoa imipeneemillä/cilastatiinilla ja kolistiinilla. Koska hänen kuumeensa jatkui ja veriviljelyt olivat jälleen positiivisia, antibioottikuvausta laajennettiin, ja se osoitti herkkyyttä vain keftatsidiimille/avibaktaamille ja resistenssiä jopa keftolotsaanille/tatsobaktaamille (pienin inhiboiva pitoisuus 8). Tulosten perusteella hoito päätettiin aloittaa keftatsidiimi/avibaktaamihoidolla, vaikka se ei tuolloin kuulunut hyväksyttyihin käyttöaiheisiin (nyt kuuluu). Koska potilaan kliininen tila oli vakaa, HAH-palveluihin otettiin yhteyttä hoidon loppuun saattamiseksi. He jatkoivat keftatsidiimin/avibaktaamin annostelua 2/0,5 g/8h, mikä vaati pumppuinfuusion ja kaksi kotikäyntiä (lääke säilyy laimennettuna ja jäähdyttämättömänä 12 tuntia1). Mitään poikkeuksellisia tapahtumia tai niihin liittyviä sivuvaikutuksia ei ilmennyt, ja hänen seurantarektaalinäyte- ja veriviljelynäytteensä tulivat negatiivisiksi.
Sairaalainfektiot ovat kuudenneksi yleisin kuolinsyy sekä Yhdysvalloissa että Euroopassa.3 Gramnegatiivisten bakteerien aiheuttamilla infektioilla on erityinen kyky hankkia uusia antibioottiresistenssimekanismeja, etenkin jos ne ovat antibioottipaineen alla. Koska viime vuosina on kehitetty vain vähän uusia antibiootteja, näiden infektioiden torjuntaan on vain vähän hoitovaihtoehtoja. Gramnegatiivisten bakteerien aiheuttamien sairaalabakteremiatapausten osuus näistä infektioista on 30 prosenttia. Yleisimpiä mikro-organismeja ovat Klebsiella-lajit, kuten meidän tapauksessamme. Resistenssin lisääntyminen laajakirjoisille kefalosporiineille ja karbapeneemeille on myös erityisen merkittävä ongelma.3 K. pneumoniae -bakteerin aiheuttamista sairaalabakteremiatapauksista 27,1 prosenttia oli Yhdysvalloissa resistenttejä kolmannen sukupolven kefalosporiineille ja 10,8 prosenttia karbapeneemeille, ja resistenssiluvut ovat vieläkin korkeammat Euroopassa.3 Tämän vuoksi tässä suhteessa on olennaisen tärkeää, että meillä on käytettävissämme uusia terapeuttisia aseita, kuten 25. helmikuuta 2015 hyväksytty antibiootti keftatsidiimi/avibaktaami. Tämä antibiootti tehoaa laajaan gramnegatiivisten bakteerien ryhmään, Enterobacteriaceae-heimoon ja jopa Pseudomonas aeruginosa -bakteeriin. Se on kuitenkin minimaalisen aktiivinen Acinectobacteria, anaerobeja ja grampositiivisia bakteereja vastaan.4 Se on hyvin siedetty (yleisimmät REPRISE-tutkimuksessa raportoidut haittavaikutukset olivat gastrointestinaalisia, samassa suhteessa tutkimuksen kahdessa haarassa – keftatsidiimi/avibaktaami-tutkimuksen kanssa ja ilman keftatsidiimi/avibaktaami-tutkimuksen kanssa – eikä muita merkittäviä haittavaikutuksia esiintynyt).5 Lisäksi sillä on osoitettu olevan aktiivisuutta K. pneumoniae -karbapenemaasia eli KPC:tä6 vastaan, joka kuuluu luokkaan A ja jota koodaavat plasmidi-geenit eli plasmidigeenit, mikä selittäisi lääkkeen suuremman leviämiskyvyn. Lisäksi on huomattava, että HAH-yksiköissä Espanjassa suoraan havaittu antibioottihoito on osoittautunut turvalliseksi, tehokkaaksi ja todennäköisesti taloudellisemmaksi (tätä vahvistavia selkeitä tietoja ei ole).7 Lisäksi toinen erityisesti tässä tapauksessa osoitettu etu – jota ei ole toistaiseksi tutkittu – on antibiootin mahdollinen antaminen kotona. Tämä vähentäisi merkittävästi bakteerin tartuntamahdollisuuksia.
Johtopäätöksenä voidaan todeta, että keftatsidiimin/avibaktaamin antaminen HAH-ympäristössä valituissa tapauksissa vähentäisi huomattavasti sairaalahoitoon joutumisesta aiheutuvia kustannuksia sekä sairaalassaoloon liittyviä komplikaatioita, ei heikentäisi potilaalle osoitettua hoitoa ja auttaisi hallitsemaan sairaalan sisäistä tartuntaa. Siksi katsomme, että sen kotikäyttöä olisi harkittava sopivissa olosuhteissa.
Rahoitus
Tekijät ilmoittavat, että he eivät ole saaneet rahoitusta tämän tutkimuksen toteuttamiseen.
Kirjoittajat ilmoittavat, että he eivät ole saaneet rahoitusta tämän tutkimuksen toteuttamiseen.Tekijät ilmoittavat, että he eivät ole saaneet rahoitusta tämän tutkimuksen toteuttamiseen.