Tausta ja tavoite: Esitalopraami on selektiivisin serotoniinin takaisinoton estäjä masennuslääkkeistä; duloksetiini sen sijaan estää sekä serotoniinin että noradrenaliinin takaisinottoa. Kaksoissokkovertailututkimukset voivat auttaa ohjaamaan hoitopäätöksiä paljastamalla eri hoitomuotojen suhteelliset hyödyt. Tässä tutkimuksessa arvioitiin esitalopraamin ja duloksetiinin tehoa ja turvallisuutta keskivaikeaa tai vaikeaa vaikeaa masennushäiriötä sairastavien potilaiden akuutissa hoidossa.
Menetelmät: Viikon mittainen yksisokea lumelääkkeellinen johdantojakso, jota seurasi 8 viikkoa kestänyt satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskuksinen rinnakkaisryhmävertailu, toteutettiin 20. huhtikuuta 2005 – 10. maaliskuuta 2006 riippumattomissa psykiatrisissa tutkimuslaitoksissa, joiden päätutkijat olivat psykiatrian erikoislääkärin tutkinnon suorittaneita. Kahteen hoitoryhmään satunnaistettiin yhteensä 278 avohoitopotilasta 382:sta seulotusta potilaasta, joilla oli mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (4. painos) diagnosoima merkittävä masennushäiriö (Montgomery-Asbergin masennuksen luokitusasteikon kokonaispistemäärä > tai =26). Kahdeksan potilasta ei saanut lääkitystä, ja heidät jätettiin pois turvallisuusryhmästä. Potilaita hoidettiin joko esitalopraamilla 10-20 mg/vrk (kiinteä annos 10 mg/vrk ensimmäisten 4 viikon ajan) tai duloksetiinilla 60 mg/vrk. Ensisijainen tehokkuusmuuttuja oli MADRS-kokonaispistemäärän muutos lähtötilanteesta viikolla 8 käyttäen LOCF-menetelmää (last observation carried forward). Tehokkuus-, turvallisuus- ja siedettävyysmittaukset määriteltiin tilastollisessa analyysisuunnitelmassa ennakoivasti ennen tutkimuksen aloittamista, jollei muuta nimenomaisesti mainittu jälkikäteen suoritettavaksi.
Tulokset: Merkittävästi suurempi osa esitalopraamilla hoidetuista potilaista saattoi 8 viikon tutkimuksen loppuun verrattuna duloksetiinilla hoidettuihin potilaisiin (87 % vs. 69 %; p < 0,01). Keskimääräiset lähtötason MADRS-kokonaispisteet olivat 31,0 esitalopraamiryhmässä ja 31,6 duloksetiiniryhmässä. Viikolla 8 esitalopraamihoito johti merkittävästi suurempaan paranemiseen verrattuna duloksetiiniin prospektiivisesti määritellyssä ensisijaisessa tehon päätetapahtumassa, joka oli MADRS-kokonaispistemäärän keskimääräinen muutos lähtötilanteesta LOCF-lähestymistapaa käyttäen (pienimmän neliösumman keskiarvoero -2,42; 95 % CI -4,73, -0,11; p < 0,05). Havaittujen tapausten (OC) analyysissä ei ollut eroa hoitoryhmien välillä (LSMD -0,32; 95 % CI -2,71, 2,07; p = 0,79). Merkittävästi harvemmat esitalopraamilla hoidetut potilaat keskeyttivät hoidon haittavaikutusten vuoksi verrattuna duloksetiiniin (2 % vs. 13 %; p < 0,01).
Päätelmät: Nämä havainnot viittaavat siihen, että esitalopraami on paremmin siedetty ja vähintään yhtä tehokas kuin serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjä duloksetiini suuren masennushäiriön hoidossa.