Hiiren munuaisten pendriiniä säätelee ensisijaisesti Cl-eritys mutta myös systeeminen metabolinen asidoosi

Cl(-)/anioninvaihtaja pendriini (SLC26A4) ilmentyy munuaisten muiden kuin A-tyypin interkalaattisolujen apikaalisella puolella. Pendriinin runsaus vähenee oraalisen NH(4)Cl-kuormituksen aiheuttaman metabolisen asidoosin aikana. Viime aikoina on osoitettu, että pendriinin ilmentyminen lisääntyy olosuhteissa, joihin liittyy vähentynyt virtsan Cl(-)-eritys, ja vähenee Cl(-)-kuormituksen yhteydessä. Näin ollen on epäselvää, johtuuko pendriinin säätely NH(4)Cl:n aiheuttaman asidoosin aikana ensisijaisesti Cl(-)kuormituksesta vai asidoosista. Siksi käsittelimme hiiriä lisäämällä virtsan happamoitumista, indusoimalla metabolista asidoosia tai antamalla oraalista Cl(-) -kuormitusta ja tutkimme systeemistä happo-emästasapainotilaa, virtsan happamoitumista, virtsan Cl(-) -eritystä ja pendriinin runsautta munuaisissa. NaCl tai NH(4)Cl lisäsi Cl(-)-eritystä virtsaan, kun taas (NH(4))(2)SO(4)-, Na(2)SO(4)- ja asetatsolamidihoidot vähensivät Cl(-)-eritystä virtsaan. NH(4)Cl, (NH(4))(2)SO(4) ja asetatsolamidi aiheuttivat metabolisen asidoosin ja kiihdyttivät virtsan nettohappoeritystä. Pendriinin ilmentyminen väheni NaCl-, NH(4)Cl- ja (NH(4))(2)SO(4)-kuormituksessa ja lisääntyi muilla käsittelyillä. (NH(4))(2)SO(4)- ja asetatsolamidikäsittelyt vähensivät pendriiniä ilmentävien solujen suhteellista määrää keräyskanavassa. Toisessa sarjassa eläimiä pidettiin 1 ja 2 wk ajan vähäproteiinisella (20 %) tai runsasproteiinisella (50 %) ruokavaliolla. Korkeaproteiininen ruokavalio lisäsi hieman Cl(-)-eritystä virtsaan ja stimuloi voimakkaasti happojen netto-eritystä, mutta ei muuttanut pendriinin ilmentymistä. Näin ollen pendriini-ekspressio korreloi ensisijaisesti virtsan Cl(-)-erityksen mutta ei veren Cl(-)-arvon kanssa. Asetatsolamidin tai (NH(4))(2)SO(4)-kuormituksen aiheuttama metabolinen asidoosi esti kuitenkin pendriini-ekspression lisääntymisen tai jopa vähensi sitä, vaikka virtsan Cl(-)-eritys oli vähäistä, mikä viittaa happo-emästasapainotilan riippumattomaan säätelyyn.

Jätä kommentti